For at evaluere hjertesikkerheden og PK efter en enkelt oral dosis administration af pacritinib hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. sunde mænd eller kvinder mellem 18 og 55 år inklusive, som ikke bruger tobak;
2. med et BMI-område fra 18,0 til 32,0 kg/m2 inklusive;
3. normalt eller ikke klinisk signifikant 12-aflednings-EKG, efter investigators mening;
4. hjertefrekvens på 45 til 90 slag pr. minut (bpm), inklusive, efter 5 minutter i liggende stilling;
5. gennemsnitligt systolisk blodtryk <141 mmHg og gennemsnitligt diastolisk blodtryk <90 mmHg, gennemsnitsværdi for hver taget to gange ved screening (et gentaget duplikatsæt kan udføres én gang ved screening);
6. ved godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorie, fysisk undersøgelse og vitale tegn;
7. 7. Kliniske laboratorieevalueringer (inklusive panel for klinisk kemi [fastede mindst 10 timer], CBC og UA) inden for referenceområdet for testlaboratoriet, medmindre investigator vurderer det som ikke klinisk signifikant;
8. negativ test for udvalgte misbrugsstoffer (herunder alkohol) ved screening og ved check-in (dag -1 i periode 1);
9. negativt hepatitispanel (herunder hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg] og hepatitis C-virusantistof [anti-HCV]) og negative HIV-antistofscreeninger;
10. hunner skal være ikke-gravide og ikke-ammende, og kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, skal være postmenopausale i mindst 1 år eller kirurgisk sterile (f.eks. tubal ligering, hysterektomi) i mindst 90 dage, eller acceptere at bruge, fra tidspunktet underskrivelse af det informerede samtykke eller 10 dage før check-in (dag -1) i periode 1 indtil 30 dage efter undersøgelsens afslutning (dag 22)/ET, en af ​​følgende former for prævention: ikke-hormonal intrauterin enhed (IUD) med spermicid; kvindeligt kondom med spermicid; svangerskabsforebyggende svamp med spermicid; intravaginalt system (f.eks. NuvaRing®); diafragma med sæddræbende middel; cervikal hætte med spermicid; mandlig seksuel partner, der accepterer at bruge et mandligt kondom med sæddræbende middel; steril seksuel partner; eller afholdenhed. Orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare præventionsmidler må ikke anvendes fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke eller 10 dage før check-in (dag -1) i periode 1 indtil 14 dage efter den endelige dosisadministration. For alle kvinder skal graviditetstesten være negativ ved screening og check-in (dag -1) i periode 1;
11. mænd vil enten være sterile eller acceptere at bruge en af ​​følgende godkendte præventionsmetoder fra check-in (dag -1) i periode 1 til 90 dage efter afsluttet undersøgelse (dag 22)/ET: mandligt kondom med sæddræbende middel; steril seksuel partner; eller brug af en kvindelig seksualpartner af en spiral med spermicid; et kvindeligt kondom med spermicid; en svangerskabsforebyggende svamp med spermicid; et intravaginalt system; en membran med spermicid; en cervikal hætte med spermicid; eller orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare præventionsmidler. Forsøgspersoner vil afstå fra sæddonation fra check-in (dag -1) i periode 1 indtil 90 dage efter afsluttet undersøgelse (dag 22)/ET;
12. i stand til at forstå og villig til at underskrive en Informed Consent Form (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. tilstedeværelse af nogen af ​​følgende elektrokardiografiske abnormiteter baseret på sikkerheds-EKG ved screening:

   1. QTcF-interval >450 msek
   2. usædvanlig T-bølgemorfologi (såsom bifid T-bølge) eller fladtrykte lavspændings T-bølger
   3. PR-interval >210 msek eller <110 msek
   4. tegn på anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering
   5. elektrokardiografisk tegn på fuldstændig venstre bundt grenblok (LBBB), højre bundt grenblok eller ufuldstændig LBBB eller intraventrikulær ledningsforsinkelse eller QRS varighed >110 msek;
2. historie med synkope, hjertestop, hjertearytmier, torsades de pointes, strukturel hjertesygdom, en familiehistorie med lang QT-syndrom eller igangværende hjerterytmeforstyrrelser af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) grad >3,0;
3. historie eller klinisk manifestation af klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk (f.eks. hepatitis), nyre, hæmatologisk, gastrointestinal (f.eks. cøliaki, mavesår, gastroøsofageal refluks, inflammatorisk tarmsygdom), metabolisk, allergisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk lidelse (som bestemt af investigator; appendektomi og kolecystektomi anses ikke for at være klinisk signifikant sygdom);
4. signifikante abnormiteter i leverfunktionsprøver (enhver/alt af alaninaminotransferase, aspartataminotransferase eller alkalisk fosfatase >1,5 x øvre normalgrænse [ULN]; gamma-glutamyltransferase >2 x ULN; eller total bilirubin >1,3 x ULN), nyre funktionstest (serumkreatinin > ULN), hypokaliæmi (defineret som serumkalium <3,0 mEq/L), der er vedvarende og modstandsdygtig overfor korrektion, eller hypomagnesiæmi (defineret som serummagnesium <1,4 mEq/L);
5. anamnese med malignitet, bortset fra følgende: kræftformer, der er fastslået at være helbredt eller i remission i ≥5 år, kurativt resekeret basalcelle- eller pladecellehudkræft, livmoderhalskræft in situ eller resekerede colonpolypper;
6. anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for lægemiddelforbindelser, fødevarer eller andre stoffer, medmindre det er godkendt af efterforskeren;
7. anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler, bortset fra at appendektomi og reparation af brok vil være tilladt;
8. historie om Gilberts syndrom;
9. anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, som efter investigators mening er klinisk signifikant;
10. historie med alkoholisme eller stofmisbrug inden for 1 år før check-in (dag -1) i periode 1;
11. brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før check-in (dag -1) i periode 1 og under hele undersøgelsen;
12. indtagelse af alkohol- eller koffeinholdige fødevarer og drikkevarer i 72 timer før screening og under hele undersøgelsen;
13. indtagelse af grapefrugtholdige fødevarer og drikkevarer eller andre potente cytochrom P450 (CYP)3A4-hæmmere i 72 timer før screening og under hele undersøgelsen;
14. deltagelse i ethvert andet forsøgsstudielægemiddel, hvor modtagelse af et forsøgsstudielægemiddel fandt sted inden for 5 halveringstider eller 30 dage før check-in (dag -1) i periode 1, alt efter hvad der er længst, og under hele undersøgelsen;
15. brug af orale, implanterbare, injicerbare eller transdermale præventionsmidler inden for 10 dage før check-in (dag -1) i periode 1 eller fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke (kun kvinder) indtil 14 dage efter den endelige dosisadministration;
16. brug af receptpligtig medicin og/eller produkter inden for 14 dage før check-in (dag -1) i periode 1 og under hele undersøgelsen;
17. brug af håndkøbsmedicin, ikke-receptpligtig medicin, vitaminer eller mineraler inden for 7 dage før check-in (dag -1) i periode 1 og under hele undersøgelsen;
18. brug af fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater inden for 7 dage før check-in (dag -1) i periode 1 og under hele undersøgelsen;
19. dårlig perifer venøs adgang;
20. donation af blod fra 30 dage før screening til og med undersøgelsens afslutning (dag 22)/ET, inklusive, eller af plasma fra 2 uger før screening til og med undersøgelsens afslutning (dag 22)/ET, inklusive;
21. modtagelse af blodprodukter inden for 2 måneder før check-in (dag -1) i periode 1;
22. enhver diarré eller opkastning i løbet af screeningsperioden eller ved check-in (dag -1) i periode 1;
23. enhver akut eller kronisk tilstand, der efter investigatorens mening ville begrænse forsøgspersonens evne til at fuldføre og/eller deltage i denne kliniske undersøgelse