健康な被験者におけるパクリチニブの単回経口投与後の心臓の安全性とPKを評価するには

包含基準:

1. 18歳から55歳までの健康な男性または女性で、非喫煙者。
2. BMI 範囲が 18.0 ～ 32.0 kg/m2 (両端を含む)
3. 研究者の意見では、正常または臨床的に重要ではない12誘導ECG。
4. 仰臥位で 5 分後の心拍数が 45 ～ 90 拍/分 (bpm)。
5. 平均収縮期血圧 <141 mmHg および平均拡張期血圧 <90 mmHg、スクリーニング時に二重に取得したそれぞれの平均値 (スクリーニング時に繰り返しの二重セットを 1 回実行してもよい)。
6. 健康状態は良好で、病歴、身体検査、バイタルサインから臨床的に重要な所見がないことによって判断される。
7. 7. 治験責任医師が臨床的に重要でないとみなさない限り、検査機関の基準範囲内の臨床検査室評価（臨床化学パネル[少なくとも10時間絶食]、CBC、およびUAを含む）。
8. スクリーニング時およびチェックイン時（期間 1 の 1 日目）、選択された乱用薬物（アルコールを含む）の検査が陰性であること。
9. 陰性肝炎パネル（B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] および C 型肝炎ウイルス抗体 [抗 HCV] を含む）および陰性 HIV 抗体スクリーニング。
10. 女性は非妊娠および非授乳でなければならず、妊娠の可能性がない女性は閉経後少なくとも1年であるか、少なくとも90日間外科的に不妊手術（卵管結紮術、子宮摘出術など）を受けているか、その時点から使用に同意する必要があります。インフォームドコンセントへの署名、または期間 1 のチェックイン (1 日目) の 10 日前から研究完了 (22 日目)/ET の 30 日前まで、以下のいずれかの形式の避妊: 非ホルモン子宮内避妊具 (IUD)殺精子剤を使用。殺精子剤を配合した女性用コンドーム。殺精子剤を含む避妊用スポンジ。膣内システム（例、NuvaRing®）。殺精子剤を含む隔膜。殺精子剤を含む子宮頸管キャップ。殺精子剤を含む男性用コンドームの使用に同意する男性の性的パートナー。不妊の性的パートナー。または禁欲。 経口、埋め込み型、経皮型、または注射型の避妊薬は、インフォームドコンセントに署名した時点、または第 1 期のチェックイン (-1 日目) の 10 日前から最終用量投与の 14 日後まで使用することはできません。 すべての女性の場合、期間 1 のスクリーニングおよびチェックイン (-1 日目) の時点で妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
11. 男性は、不妊であるか、期間 1 のチェックイン (1 日目) から試験終了後 90 日 (22 日目)/ET まで、以下の承認された避妊方法のいずれかを使用することに同意するものとします。不妊の性的パートナー。または女性の性的パートナーによる殺精子剤付き IUD の使用。殺精子剤を配合した女性用コンドーム。殺精子剤を配合した避妊用スポンジ。膣内システム。殺精子剤を含む隔膜。殺精子剤を含む子宮頸管キャップ。経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、経皮避妊薬、または注射可能な避妊薬。 被験者は、期間 1 のチェックイン (-1 日目) から研究完了 (22 日目)/ET 後 90 日間まで精子提供を控えます。
12. インフォームド・コンセント・フォーム（ICF）を理解し、署名する意思があること。

除外基準:

1. スクリーニング時の安全性 ECG に基づく以下の心電図異常のいずれかの存在:

   1. QTcF 間隔 >450 ミリ秒
   2. 異常な T 波形態 (二分化 T 波など) または平坦な低電圧 T 波
   3. PR 間隔 >210 ミリ秒または <110 ミリ秒
   4. 第2度または第3度房室ブロックの証拠
   5. 完全な左脚ブロック（LBBB）、右脚ブロック、または不完全なLBBB、または心室内伝導遅延または110ミリ秒を超えるQRS持続時間の心電図上の証拠。
2. 失神、心停止、不整脈、トルサード・ド・ポワント、構造的心疾患の病歴、QT延長症候群の家族歴、または国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）グレード＞3.0の進行中の不整脈がある。
3. 臨床的に重大な心血管疾患、肺疾患、肝臓疾患（肝炎など）、腎臓疾患、血液疾患、胃腸疾患（セリアック病、消化性潰瘍、胃食道逆流症、炎症性腸疾患など）、代謝疾患、アレルギー疾患、皮膚疾患、神経疾患、または精神疾患の病歴または臨床症状障害（治験責任医師が判断したもの。虫垂切除術および胆嚢摘出術は臨床的に重大な疾患とは考えられていない）。
4. 肝機能検査における重大な異常（アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、またはアルカリホスファターゼのいずれかまたはすべてが正常値[ULN]の上限の1.5倍を超える、ガンマグルタミルトランスフェラーゼがULNの2倍を超える、または総ビリルビンがULNの1.3倍を超える）、腎臓機能検査（血清クレアチニン > ULN）、持続的かつ矯正抵抗性の低カリウム血症（血清カリウム <3.0 mEq/L として定義）、または低マグネシウム血症（血清マグネシウム <1.4 mEq/L として定義）。
5. 以下を除く悪性腫瘍の病歴：治癒または5年以上寛解していると判定されたがん、根治的に切除された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、上皮内子宮頸がん、または切除された結腸ポリープ。
6. 治験責任医師の承認がない限り、薬物化合物、食品、またはその他の物質に対する重大な過敏症、不耐症、またはアレルギーの病歴;
7. 虫垂切除術およびヘルニア修復術が許可される場合を除き、経口投与された薬物の吸収および/または排泄を変更する可能性がある胃または腸の手術または切除の病歴;
8. ギルバート症候群の歴史。
9. 臨床的に重要であると治験責任医師が判断した、異常な心電図の病歴または存在。
10. 期間 1 のチェックイン (-1 日目) 前 1 年以内のアルコール依存症または薬物中毒の病歴;
11. 期間 1 のチェックイン (-1 日目) 前の 6 か月以内および研究全体を通してのタバコまたはニコチン含有製品の使用。
12. スクリーニング前の72時間および研究全体を通して、アルコールまたはカフェインを含む食品および飲料の摂取。
13. スクリーニング前の72時間および研究全体を通して、グレープフルーツを含む食品および飲料、または他の強力なチトクロムP450（CYP）3A4阻害剤を摂取する。
14. 治験薬の受領が5半減期以内、または期間1のチェックイン（-1日目）前の30日のいずれか長い方、および治験全期間中に行われた他の治験薬試験への参加;
15. -期間1のチェックイン（-1日目）前の10日以内、またはインフォームドコンセントへの署名時（女性のみ）から最終用量投与の14日後までの経口、埋め込み型、注射型、または経皮的避妊薬の使用。
16. 期間 1 のチェックイン (1 日目) 前の 14 日以内および研究全体を通して、処方薬および/または製品を使用した。
17. -期間1のチェックイン（-1日目）前の7日以内および研究全体を通しての市販薬、非処方薬、ビタミン、またはミネラルの使用。
18. 期間 1 のチェックイン (-1 日目) 前の 7 日以内および研究全体を通しての植物療法薬/ハーブ/植物由来の製剤の使用。
19. 末梢静脈アクセスが不十分。
20. スクリーニングの30日前から試験完了(22日目)/ETまでの血液の提供、またはスクリーニングの2週間前から試験完了(22日目)/ETまでの血漿の提供。
21. 期間 1 のチェックイン (-1 日目) 前の 2 か月以内に血液製剤を受領している。
22. スクリーニング期間中または期間 1 のチェックイン (-1 日目) 時の下痢または嘔吐。
23. 治験責任医師の意見では、被験者がこの臨床研究を完了および/または参加する能力を制限すると考えられる急性または慢性の症状