For å evaluere hjertesikkerheten og PK etter en enkelt oral dose administrering av Pacritinib hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. friske menn eller kvinner, mellom 18 og 55 år, inkludert, som ikke bruker tobakk;
2. med BMI-område fra 18,0 til 32,0 kg/m2, inkludert;
3. normalt eller ikke klinisk signifikant 12-avlednings-EKG, etter etterforskerens oppfatning;
4. hjertefrekvens på 45 til 90 slag per minutt (bpm), inkludert, etter 5 minutter i liggende stilling;
5. gjennomsnittlig systolisk blodtrykk <141 mmHg og gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk <90 mmHg, gjennomsnittsverdi for hver tatt i duplikat ved screening (et gjentatt duplikatsett kan utføres én gang ved screening);
6. ved god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra medisinsk historie, fysisk undersøkelse og vitale tegn;
7. 7. kliniske laboratorieevalueringer (inkludert klinisk kjemipanel [fastet i minst 10 timer], CBC og UA) innenfor referanseområdet for testlaboratoriet, med mindre etterforskeren anser det som ikke klinisk signifikant;
8. negativ test for utvalgte rusmidler (inkludert alkohol) ved screening og ved innsjekking (dag -1 i periode 1);
9. negativt hepatittpanel (inkludert hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] og hepatitt C-virusantistoff [anti-HCV]) og negative HIV-antistoffskjermer;
10. kvinner må være ikke-gravide og ikke-ammende, og kvinner som ikke er i fertil alder må være postmenopausale i minst 1 år eller kirurgisk sterile (f.eks tubal ligering, hysterektomi) i minst 90 dager, eller godta å bruke, fra tidspunktet for å signere det informerte samtykket eller 10 dager før innsjekking (dag -1) av periode 1 til 30 dager etter fullført studie (dag 22)/ET, en av følgende former for prevensjon: ikke-hormonell intrauterin enhet (IUD) med sæddrepende middel; kvinnelig kondom med sæddrepende middel; prevensjonssvamp med sæddrepende middel; intravaginalt system (f.eks. NuvaRing®); diafragma med sæddrepende middel; cervical cap med spermicid; mannlig seksuell partner som godtar å bruke en mannlig kondom med spermicid; steril seksuell partner; eller avholdenhet. Orale, implanterbare, transdermale eller injiserbare prevensjonsmidler kan ikke brukes fra tidspunktet for signering av informert samtykke eller 10 dager før innsjekking (dag -1) av periode 1 til 14 dager etter siste doseadministrasjon. For alle kvinner må resultatet av graviditetstesten være negativt ved screening og innsjekking (dag -1) i periode 1;
11. menn vil enten være sterile eller godta å bruke en av følgende godkjente prevensjonsmetoder, fra innsjekking (dag -1) i periode 1 til 90 dager etter fullføring av studien (dag 22)/ET: mannlig kondom med sæddrepende middel; steril seksuell partner; eller bruk av en kvinnelig seksuell partner av en spiral med sæddrepende middel; et kvinnelig kondom med sæddrepende middel; en prevensjonssvamp med sæddrepende middel; et intravaginalt system; en diafragma med spermicid; en cervical cap med spermicid; eller orale, implanterbare, transdermale eller injiserbare prevensjonsmidler. Forsøkspersonene vil avstå fra sæddonasjon fra innsjekking (dag -1) i periode 1 til 90 dager etter fullført studie (dag 22)/ET;
12. i stand til å forstå og villig til å signere et Informed Consent Form (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. tilstedeværelse av noen av følgende elektrokardiografiske abnormiteter basert på sikkerhets-EKG ved screening:

   1. QTcF-intervall >450 msek
   2. uvanlig T-bølgemorfologi (som bifid T-bølge) eller flate lavspente T-bølger
   3. PR-intervall >210 ms eller <110 ms
   4. tegn på andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering
   5. elektrokardiografisk bevis på komplett venstre grenblokk (LBBB), høyre grenblokk, eller ufullstendig LBBB eller intraventrikulær ledningsforsinkelse eller QRS-varighet >110 msek;
2. historie med synkope, hjertestans, hjertearytmier, torsades de pointes, strukturell hjertesykdom, en familiehistorie med lang QT-syndrom eller pågående hjertedysrytmier av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) grad >3,0;
3. historie eller klinisk manifestasjon av klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk (f.eks. hepatitt), nyre, hematologisk, gastrointestinal (f.eks. cøliaki, magesår, gastroøsofageal refluks, inflammatorisk tarmsykdom), metabolsk, allergisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse (som bestemt av etterforskeren; appendektomi og kolecystektomi anses ikke å være klinisk signifikant sykdom);
4. signifikante abnormiteter i leverfunksjonstester (alle/alle av alaninaminotransferase, aspartataminotransferase eller alkalisk fosfatase >1,5 x øvre normalgrense [ULN]; gamma-glutamyltransferase >2 x ULN; eller total bilirubin >1,3 x ULN), nyre funksjonstester (serumkreatinin > ULN), hypokalemi (definert som serumkalium <3,0 mEq/L) som er vedvarende og motstandsdyktig mot korreksjon, eller hypomagnesemi (definert som serummagnesium <1,4 mEq/L);
5. anamnese med malignitet, bortsett fra følgende: kreft som er fastslått å være helbredet eller i remisjon i ≥5 år, kurativt resekert basalcelle- eller plateepitelhudkreft, livmorhalskreft in situ eller resekerte tykktarmspolypper;
6. historie med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot noen medikamentforbindelser, mat eller andre stoffer, med mindre det er godkjent av etterforskeren;
7. historie med mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon som potensielt vil endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler, bortsett fra at blindtarmsoperasjon og brokkreparasjon vil bli tillatt;
8. historie med Gilberts syndrom;
9. historie eller tilstedeværelse av et unormalt EKG, som etter etterforskerens mening er klinisk signifikant;
10. historie med alkoholisme eller narkotikaavhengighet innen 1 år før innsjekking (dag -1) i periode 1;
11. bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før innsjekking (dag -1) i periode 1 og under hele studien;
12. inntak av alkohol- eller koffeinholdige matvarer og drikkevarer i 72 timer før screening og under hele studien;
13. inntak av grapefruktholdig mat og drikke eller andre potente cytokrom P450 (CYP)3A4-hemmere i 72 timer før screening og under hele studien;
14. deltakelse i en hvilken som helst annen undersøkelseslegemiddelforsøk der mottak av et undersøkelseslegemiddel skjedde innen 5 halveringstider eller 30 dager før innsjekking (dag -1) av periode 1, avhengig av hva som er lengst, og under hele studien;
15. bruk av orale, implanterbare, injiserbare eller transdermale prevensjonsmidler innen 10 dager før innsjekking (dag -1) i periode 1 eller fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke (kun kvinner) til 14 dager etter den endelige doseadministrasjonen;
16. bruk av reseptbelagte medisiner og/eller produkter innen 14 dager før innsjekking (dag -1) i periode 1 og under hele studien;
17. bruk av reseptfrie, reseptfrie medisiner, vitaminer eller mineraler innen 7 dager før innsjekking (dag -1) av periode 1 og under hele studien;
18. bruk av fytoterapeutiske/urte-/planteavledede preparater innen 7 dager før innsjekking (dag -1) i periode 1 og under hele studien;
19. dårlig perifer venøs tilgang;
20. donasjon av blod fra 30 dager før screening til og med studieavslutning (dag 22)/ET, inklusive, eller av plasma fra 2 uker før screening til og med studiefullføring (dag 22)/ET, inklusive;
21. mottak av blodprodukter innen 2 måneder før innsjekking (dag -1) i periode 1;
22. eventuell diaré eller oppkast i løpet av screeningsperioden eller ved innsjekking (dag -1) i periode 1;
23. enhver akutt eller kronisk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil begrense forsøkspersonens evne til å fullføre og/eller delta i denne kliniske studien