För att utvärdera hjärtsäkerhet och farmakokinetik efter en oral engångsdos av Pacritinib hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. friska män eller kvinnor, mellan 18 och 55 år, inklusive, som inte använder tobak;
2. med BMI-intervall från 18,0 till 32,0 kg/m2, inklusive;
3. normalt eller inte kliniskt signifikant 12-avlednings-EKG, enligt utredarens åsikt;
4. hjärtfrekvens på 45 till 90 slag per minut (bpm), inklusive, efter 5 minuter i ryggläge;
5. medelsystoliskt blodtryck <141 mmHg och medeldiastoliskt blodtryck <90 mmHg, medelvärde för varje intaget i duplikat vid screening (en upprepad duplikatuppsättning kan utföras en gång vid screening);
6. vid god hälsa, fastställt av inga kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia, fysisk undersökning och vitala tecken;
7. 7. Kliniska laboratorieutvärderingar (inklusive klinisk kemipanel [fastade minst 10 timmar], CBC och UA) inom referensintervallet för testlaboratoriet, såvida inte utredaren bedömer att det inte är kliniskt signifikant.
8. negativt test för utvalda droger (inklusive alkohol) vid screening och vid incheckning (dag -1 av period 1);
9. negativ hepatitpanel (inklusive hepatit B-ytantigen [HBsAg] och hepatit C-virusantikropp [anti-HCV]) och negativa HIV-antikroppsscreeningar;
10. kvinnor måste vara icke-gravida och ammande, och kvinnor som inte är i fertil ålder måste vara postmenopausala i minst 1 år eller kirurgiskt sterila (t.ex. tubal ligering, hysterektomi) i minst 90 dagar, eller samtycka till att använda, från tidpunkten för att underteckna det informerade samtycket eller 10 dagar före incheckning (dag -1) av period 1 till 30 dagar efter studiens slutförande (dag 22)/ET, en av följande former av preventivmedel: icke-hormonell intrauterin enhet (IUD) med spermiedödande medel; kvinnlig kondom med spermiedödande medel; preventivsvamp med spermiedödande medel; intravaginalt system (t.ex. NuvaRing®); diafragma med spermiedödande medel; cervikal mössa med spermiedödande medel; manlig sexuell partner som går med på att använda en manlig kondom med spermiedödande medel; steril sexuell partner; eller abstinens. Orala, implanterbara, transdermala eller injicerbara preventivmedel får inte användas från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket eller 10 dagar före incheckning (dag -1) av period 1 till 14 dagar efter den sista dosen. För alla kvinnor måste graviditetstestresultatet vara negativt vid screening och incheckning (dag -1) av period 1;
11. män kommer antingen att vara sterila eller samtycka till att använda, från incheckning (dag -1) av period 1 till 90 dagar efter avslutad studie (dag 22)/ET, en av följande godkända preventivmetoder: manlig kondom med spermiedödande medel; steril sexuell partner; eller användning av en kvinnlig sexpartner av en spiral med spermiedödande medel; en kvinnlig kondom med spermiedödande medel; en preventivsvamp med spermiedödande medel; ett intravaginalt system; ett diafragma med spermiedödande medel; en cervikal mössa med spermiedödande medel; eller orala, implanterbara, transdermala eller injicerbara preventivmedel. Försökspersoner kommer att avstå från spermiedonation från incheckning (dag -1) av period 1 till 90 dagar efter avslutad studie (dag 22)/ET;
12. kunna förstå och villig att underteckna ett Informed Consent Form (ICF).

Exklusions kriterier:

1. förekomst av någon av följande elektrokardiografiska abnormiteter baserat på säkerhets-EKG vid screening:

   1. QTcF-intervall >450 msek
   2. ovanlig T-vågsmorfologi (som bifid T-våg) eller tillplattade lågspännings T-vågor
   3. PR-intervall >210 ms eller <110 ms
   4. tecken på andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering
   5. elektrokardiografiska bevis på komplett vänster grenblock (LBBB), höger grenblock eller ofullständig LBBB eller intraventrikulär ledningsfördröjning eller QRS-varaktighet >110 msek;
2. historia av synkope, hjärtstillestånd, hjärtarytmier, torsades de pointes, strukturell hjärtsjukdom, en familjehistoria med långt QT-syndrom eller pågående hjärtrytmrubbningar av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) grad >3,0;
3. historia eller klinisk manifestation av kliniskt signifikant kardiovaskulär, pulmonell, hepatisk (t.ex. hepatit), renal, hematologisk, gastrointestinal (t.ex. celiaki, magsår, gastroesofageal reflux, inflammatorisk tarmsjukdom), metabolisk, allergisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk störning (som fastställts av utredaren; blindtarmsoperation och kolecystektomi anses inte vara kliniskt signifikant sjukdom);
4. signifikanta abnormiteter i leverfunktionstester (alla/alla av alaninaminotransferas, aspartataminotransferas eller alkaliskt fosfatas >1,5 x övre normalgränsen [ULN]; gamma-glutamyltransferas >2 x ULN; eller total bilirubin >1,3 x ULN), njure funktionstester (serumkreatinin > ULN), hypokalemi (definierad som serumkalium <3,0 mEq/L) som är ihållande och motståndskraftig mot korrigering, eller hypomagnesemi (definierad som serummagnesium <1,4 mEq/L);
5. malignitet i anamnesen, förutom följande: cancer som fastställts vara botade eller i remission i ≥5 år, botande hudcancer i basalcell eller skivepitelceller, livmoderhalscancer in situ eller resekerade kolonpolyper;
6. historia av betydande överkänslighet, intolerans eller allergi mot någon läkemedelsförening, mat eller annan substans, om inte godkänts av utredaren;
7. historia av mag- eller tarmkirurgi eller resektion som potentiellt skulle kunna förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel förutom att blindtarmsoperation och reparation av bråck kommer att tillåtas;
8. historia av Gilberts syndrom;
9. historia eller förekomst av ett onormalt EKG, som enligt utredarens uppfattning är kliniskt signifikant;
10. historia av alkoholism eller drogberoende inom 1 år före incheckning (dag -1) av period 1;
11. användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före incheckning (dag -1) av period 1 och under hela studien;
12. konsumtion av alkohol- eller koffeininnehållande livsmedel och drycker i 72 timmar före screening och under hela studien;
13. konsumtion av grapefruktinnehållande livsmedel och drycker eller andra potenta cytokrom P450 (CYP)3A4-hämmare i 72 timmar före screening och under hela studien;
14. deltagande i någon annan prövningsläkemedelsprövning där mottagandet av ett prövningsläkemedel skedde inom 5 halveringstider eller 30 dagar före incheckning (dag -1) av period 1, beroende på vilket som är längst, och under hela studien;
15. användning av orala, implanterbara, injicerbara eller transdermala preventivmedel inom 10 dagar före incheckning (dag -1) av period 1 eller från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket (endast kvinnor) till 14 dagar efter den sista dosen;
16. användning av receptbelagda läkemedel och/eller produkter inom 14 dagar före incheckning (dag -1) av period 1 och under hela studien;
17. användning av receptfria, receptfria läkemedel, vitaminer eller mineraler inom 7 dagar före incheckning (dag -1) av period 1 och under hela studien;
18. användning av fytoterapeutiska/örtbaserade/växtbaserade preparat inom 7 dagar före incheckning (dag -1) av period 1 och under hela studien;
19. dålig perifer venös tillgång;
20. donation av blod från 30 dagar före screening till och med studiens slutförande (dag 22)/ET, inklusive, eller av plasma från 2 veckor före screening till och med studiens slutförande (dag 22)/ET, inklusive;
21. mottagande av blodprodukter inom 2 månader före incheckning (dag -1) av period 1;
22. eventuell diarré eller kräkningar under screeningsperioden eller vid incheckning (dag -1) av period 1;
23. något akut eller kroniskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle begränsa försökspersonens förmåga att slutföra och/eller delta i denna kliniska studie