2 型糖尿病 (T2D) 自然史中的餐后脂肪酸代谢 (AGL11)
2025年1月22日 更新者：André Carpentier、Université de Sherbrooke
2 型糖尿病 (T2D) 自然史中的餐后脂肪酸代谢：饮食与全身脂肪酸对瘦组织脂肪酸通量和氧化与非氧化途径的相对贡献
引起脂肪毒性的脂肪酸在瘦组织中过度暴露和增加会导致胰岛素抵抗和胰腺 β 细胞功能受损（T2D 的标志），从而导致心力衰竭、肾衰竭和微血管疾病等相关并发症。
现在认为，在白色脂肪组织 (WAT) 中适当储存膳食脂肪酸 (DFA) 可以防止瘦组织脂肪毒性。
研究人员使用舍布鲁克开发的新型正电子发射断层扫描 (PET) 和稳定同位素示踪剂方法，表明 DFA 的 WAT 储存在糖尿病前期或 T2D 患者中受损。
研究人员还表明，这种损伤与心脏 DFA 摄取增加以及亚临床左心室收缩和舒张功能障碍有关。
然后，研究发现，经过一年的生活方式干预后，糖尿病前期适度减轻体重可改善 WAT DFA 储存，抑制心脏 DFA 摄取，并恢复相关的左心室功能障碍。
还发现，为期 7 天的低饱和脂肪、低热量饮食会提高胰岛素敏感性，但不会恢复 WAT 或心脏 DFA 代谢。
WAT DFA 存储是否直接影响心脏 DFA 摄取尚不清楚。
重要的是，研究人员最近发现 WAT DFA 代谢存在显着的性别差异。
这些至少可以部分解释心脏 DFA 摄取的性别相关差异，这发生在糖尿病前期。
WAT DFA 向循环非酯化脂肪酸 (NEFA) 的更高溢出似乎在女性中与更高的心脏 DFA 摄取有关，这与男性直接心脏乳糜微粒甘油三酯 (TG) 摄取相反。
在这里，研究人员将分离和比较餐后从乳糜微粒-TG 与 NEFA 池中发生的器官特异性脂肪酸摄取，以及与糖尿病前期男性心脏 DFA 摄取增加相关的氧化与非氧化细胞内代谢途径和女性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Quebec
-
Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
- Centre de Recherche du CHUS
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
45年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 对于健康受试者：空腹血糖 < 5.6，75g 口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 后 2 小时葡萄糖 < 7.8 mmol/l 和 HbA1c < 5.8%
- 对于葡萄糖不耐症 (IGT) 受试者：75g OGTT 后 2 小时葡萄糖在两个不同的场合为 7.8-11.1 mmol/l，HbA1c 为 6.0 至 6.4%
排除标准：
- 通过病史、体格检查和心电图异常评估的明显心血管疾病
- 用贝特类、噻唑烷二酮、β-受体阻滞剂或其他已知影响脂质或碳水化合物代谢的药物治疗（他汀类药物、二甲双胍和其他可以安全中断的抗高血压药物除外）
- 存在肝脏或肾脏疾病、不受控制的甲状腺疾病、既往胰腺炎、出血性疾病或其他重大疾病
- 吸烟（>1 支香烟/天）和/或每天饮用>2 杯酒精饮料
- 既往病史或当前空腹血浆胆固醇水平 > 7 mmol/l 或空腹 TG > 6 mmol/l
- 暂时中断目前治疗血脂或高血压的药物的任何其他禁忌症
- 怀孕
- 不贫瘠
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：A0：PET/用 [11C] 棕榈酸酯扫描
在 90 分钟和 PET 采集时推注 180 MBq 的 [11C]-乙酸盐
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将在方案 A0 和 A1 结束时进行皮下腹部 0.5-g 脂肪组织活检
在时间 0，标准流食（400 毫升，906 千卡，33 克脂肪/34 克蛋白质/101 克碳水化合物，即 33%/17%/50% 卡路里）将在 20 分钟内喝完
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其他：A1：PET/用 [11C] 棕榈酸酯扫描
在 90 分钟时推注 180 MBq 的 [11C]-乙酸盐，然后进行 PET 采集
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将在方案 A0 和 A1 结束时进行皮下腹部 0.5-g 脂肪组织活检
在时间 0，标准流食（400 毫升，906 千卡，33 克脂肪/34 克蛋白质/101 克碳水化合物，即 33%/17%/50% 卡路里）将在 20 分钟内喝完
口服烟酸（在 0、30、60、90、120、180、240 和 300 分钟时为 100 毫克）以尽量减少 WAT 细胞内脂肪分解
其他名称：
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其他：B0：PET/用 [18F]-FTHA 扫描
在时间 0，标准流食将在 20 分钟内饮用 70 MBq 的 18FTHA。
90 分钟时的 PET 采集。
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在时间 0，标准流食（400 毫升，906 千卡，33 克脂肪/34 克蛋白质/101 克碳水化合物，即 33%/17%/50% 卡路里）将在 20 分钟内喝完
使用静脉注射
[7,7,8,8-2H]-棕榈酸酯（在 25% 人白蛋白中）的给药时间为 -60 至 +360 分钟
在第 0 分钟口服 [U-13C]- 棕榈酸酯（0.2 g 混入液体膳食）
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其他：B1：PET/用 [18F]-FTHA 扫描
在时间 0 时，将在 20 分钟内饮用标准流质餐和 70 MBq 的 18FTHA，然后在时间 90 分钟时采集 PET。
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在时间 0，标准流食（400 毫升，906 千卡，33 克脂肪/34 克蛋白质/101 克碳水化合物，即 33%/17%/50% 卡路里）将在 20 分钟内喝完
口服烟酸（在 0、30、60、90、120、180、240 和 300 分钟时为 100 毫克）以尽量减少 WAT 细胞内脂肪分解
其他名称：
使用静脉注射
[7,7,8,8-2H]-棕榈酸酯（在 25% 人白蛋白中）的给药时间为 -60 至 +360 分钟
在第 0 分钟口服 [U-13C]- 棕榈酸酯（0.2 g 混入液体膳食）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆NEFA出现率
大体时间：2年
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NEFA 外观将使用 i.v. 测量。
[7,7,8,8-2H]-棕榈酸酯（在 25% 人白蛋白中）从时间 -60 到 +360 分钟的管理，使用 Steele 的非稳态方程对之前的描述略作修改。
通过 GC/MS-MS 测量血浆棕榈酸酯、油酸酯、亚油酸酯和总 NEFA 水平的血样，[7,7,8,8-2H]-棕榈酸酯富集。
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2年
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心脏和肝脏摄取
大体时间：2年
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将使用 11C-棕榈酸酯 PET/CT 确定。
180 MBq 将在餐后 90 分钟通过推注给药。
在透射扫描和区域 CT (40mA) 后，将在 90 分钟时开始对 18 厘米高的胸腹段进行 30 分钟的动态列表模式 PET 采集，包括左心室和大部分肝脏在飞利浦 Gemini TOF PET/CT 上
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2年
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WAT 溢出 NEFA 出现率
大体时间：2年
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WAT 溢出 NEFA 将通过口服 [U-13C]-棕榈酸酯来确定。 通过 GC/MS-MS 测量血浆 [U-13C]-棕榈酸盐和乳糜微粒-TG [U-13C]-棕榈酸盐富集的血样 |
2年
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NEFA的氧化代谢
大体时间：2年
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将使用 13C-棕榈酸酯进行评估
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2年
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心脏和肝脏 DFA 摄取
大体时间：2年
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将使用 PET/CT 方法评估口服 18FTHA
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2年
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全身器官特异性 DFA 划分
大体时间：2年
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将通过全身 CT (16 mA) 确定，然后通过 PET 获取 18FTHA
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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胰岛素敏感性
大体时间：2年
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将使用 HOMA-IR 确定（基于空腹胰岛素和葡萄糖水平）
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2年
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胰岛素分泌率
大体时间：2年
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将使用具有标准 C 肽动力学参数的血浆 C 肽的解卷积进行评估
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2年
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β细胞功能
大体时间：2年
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将通过计算处置指数 (DI) 进行评估，处置指数是响应环境胰岛素的胰岛素分泌
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2年
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大小
大体时间：2年
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通过活检固定在福尔马林中
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2年
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荷尔蒙反应
大体时间：2年
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将使用多重分析系统来确定
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2年
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脂蛋白脂肪酶活性
大体时间：2年
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将根据来自活检的冷冻 150 毫克部分进行评估
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ye RZ, Montastier E, Noll C, Frisch F, Fortin M, Bouffard L, Phoenix S, Guerin B, Turcotte EE, Carpentier AC. Total Postprandial Hepatic Nonesterified and Dietary Fatty Acid Uptake Is Increased and Insufficiently Curbed by Adipose Tissue Fatty Acid Trapping in Prediabetes With Overweight. Diabetes. 2022 Sep 1;71(9):1891-1901. doi: 10.2337/db21-1097.
- Montastier E, Ye RZ, Noll C, Bouffard L, Fortin M, Frisch F, Phoenix S, Guerin B, Turcotte EE, Lewis GF, Carpentier AC. Increased postprandial nonesterified fatty acid efflux from adipose tissue in prediabetes is offset by enhanced dietary fatty acid adipose trapping. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2021 Jun 1;320(6):E1093-E1106. doi: 10.1152/ajpendo.00619.2020. Epub 2021 Apr 19.
有用的网址
- Total Postprandial Hepatic Nonesterified and Dietary Fatty Acid Uptake Is Increased and Insufficiently Curbed by Adipose Tissue Fatty Acid Trapping in Prediabetes With Overweight
- Increased postprandial nonesterified fatty acid efflux from adipose tissue in prediabetes is offset by enhanced dietary fatty acid adipose trapping
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年1月17日
初级完成 (实际的)
2020年12月1日
研究完成 (实际的)
2021年5月1日
研究注册日期
首次提交
2016年4月14日
首先提交符合 QC 标准的
2016年6月16日
首次发布 (估计的)
2016年6月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月22日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
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