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2 型糖尿病 (T2D) の自然史における食後の脂肪酸代謝 (AGL11)

2025年1月22日 更新者：André Carpentier、Université de Sherbrooke

2型糖尿病（T2D）の自然史における食後の脂肪酸代謝：脂肪組織の脂肪酸流動および酸化経路と非酸化経路に対する食事性脂肪酸と全身性脂肪酸の相対的な寄与

脂肪毒性を引き起こす脂肪酸の過剰露出と脂肪の少ない組織への蓄積は、インスリン抵抗性と膵臓β細胞の機能障害（T2Dの特徴）を引き起こし、心不全、腎不全、微小血管疾患などの関連合併症の原因となります。 現在、白色脂肪組織（WAT）に食事性脂肪酸（DFA）を適切に貯蔵することで、脂肪組織の脂肪毒性を防ぐことができると考えられています。 研究者らは、シャーブルックで開発された新しい陽電子放射断層撮影法（PET）と安定同位体トレーサー法を用いて、前糖尿病やT2Dの人ではWATでのDFAの蓄積が損なわれていることを示した。 研究者はまた、この障害が心臓のDFA取り込みの増加、および無症状の左心室収縮期および拡張期機能不全と関連していることも示した。 そして、1年間のライフスタイル介入の後、前糖尿病患者の適度な体重減少により、WAT DFA貯留が改善され、心臓のDFA取り込みが抑制され、関連する左心室機能不全が回復することが判明した。 また、低飽和脂肪、低カロリーの食事を7日間摂取すると、インスリン感受性は上昇しましたが、WATまたは心臓DFA代謝は回復しなかったことが判明しました。 WAT DFA ストレージが心臓の DFA 取り込みに直接影響するかどうかは不明です。 重要なことに、研究者は最近、WAT DFA 代謝における顕著な性特異的差異を明らかにしました。 これらは、前糖尿病患者に起こる心臓の DFA 取り込みにおける性差の少なくとも一部を説明できる可能性があります。 男性の心臓カイロミクロントリグリセリド（TG）の直接取り込みとは対照的に、循環非エステル化脂肪酸（NEFA）へのWAT DFAのより高い流出は、女性の心臓DFA取り込みの増加と関連しているようです。 ここで、研究者は、カイロミクロン-TGプールとNEFAプールから食後に起こる臓器特異的な脂肪酸の取り込みを単離して比較するとともに、前糖尿病の男性における心臓DFA取り込みの増加に関連する酸化的細胞内代謝経路と非酸化的細胞内代謝経路を分離し、比較する予定である。女性。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

50

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • カナダ
    • Quebec
      • Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

45年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 健康な被験者の場合: 空腹時血糖値 < 5.6、75g 経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) の 2 時間後血糖値 < 7.8 mmol/l および HbA1c < 5.8%
  • 耐糖能不耐症 (IGT) の被験者: 75g OGTT 投与後 2 時間、2 回の別々の機会で 7.8 ～ 11.1 mmol/l のグルコースおよび 6.0 ～ 6.4% の HbA1c

除外基準:

  • 病歴、身体検査、異常な心電図によって評価される明らかな心血管疾患
  • フィブラート系薬剤、チアゾリジンジオン、ベータ遮断薬、または脂質または炭水化物の代謝に影響を与えることが知られているその他の薬剤による治療（スタチン、メトホルミン、および安全に中断できるその他の降圧剤を除く）
  • 肝臓または腎臓の病気、制御されていない甲状腺疾患、以前の膵炎、出血性疾患、またはその他の重大な病気の存在
  • 喫煙（1日あたり1本以上のタバコ）および/または1日あたり2本以上のアルコール飲料の摂取
  • 過去の病歴または現在の空腹時血漿コレステロール値 > 7 mmol/l、または空腹時 TG > 6 mmol/l
  • 脂質または高血圧の現在の治療薬を一時的に中断するためのその他の禁忌
  • 妊娠中
  • 不毛にならないように

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：A0: [11C]パルミチン酸を使用したPET/スキャン
90 分の時点で 180 MBq の [11C]-アセテートをボーラス投与し、PET を取得
手順：生検
プロトコル A0 および A1 の最後に、腹部皮下 0.5 g 脂肪組織生検が実行されます。
他の：流動食
時間 0 では、標準的な流動食 (400 mL、906 kcal、脂肪 33 g/タンパク質 34 g/炭水化物 101 g、つまり 33%/17%/50% カロリー) を 20 分かけて飲みます。
他の：A1: PET/[11C]パルミチン酸スキャン
180 MBq の [11C]-アセテートを 90 分でボーラス注射し、その後 PET を取得
手順：生検
プロトコル A0 および A1 の最後に、腹部皮下 0.5 g 脂肪組織生検が実行されます。
他の：流動食
時間 0 では、標準的な流動食 (400 mL、906 kcal、脂肪 33 g/タンパク質 34 g/炭水化物 101 g、つまり 33%/17%/50% カロリー) を 20 分かけて飲みます。
薬：ニコチン酸
WAT細胞内脂肪分解を最小限に抑えるためのニコチン酸の経口投与（0、30、60、90、120、180、240および300分に100mg）
他の名前：
  • ナイアシン
他の：B0: [18F]-FTHAによるPET/スキャン
時間 0 では、標準的な流動食は 70 MBq の 18FTHA とともに 20 分かけて飲まれます。 PET取得時間90分。
他の：流動食
時間 0 では、標準的な流動食 (400 mL、906 kcal、脂肪 33 g/タンパク質 34 g/炭水化物 101 g、つまり 33%/17%/50% カロリー) を 20 分かけて飲みます。
他の：[7,7,8,8-2H]-パルミチン酸
点滴を使用して -60分から+360分までの[7,7,8,8-2H]-パルミチン酸塩(25%ヒトアルブミン中)の投与
他の：[U-13C]-パルミチン酸
[U-13C]-パルミチン酸塩（流動食に0.2g混合）を時間0分で経口投与
他の：B1: PET/[18F]-FTHA によるスキャン
時間 0 で、70 MBq の 18FTHA を含む標準的な流動食を 20 分間かけて飲み、その後、時間 90 分で PET を取得します。
他の：流動食
時間 0 では、標準的な流動食 (400 mL、906 kcal、脂肪 33 g/タンパク質 34 g/炭水化物 101 g、つまり 33%/17%/50% カロリー) を 20 分かけて飲みます。
薬：ニコチン酸
WAT細胞内脂肪分解を最小限に抑えるためのニコチン酸の経口投与（0、30、60、90、120、180、240および300分に100mg）
他の名前：
  • ナイアシン
他の：[7,7,8,8-2H]-パルミチン酸
点滴を使用して -60分から+360分までの[7,7,8,8-2H]-パルミチン酸塩(25%ヒトアルブミン中)の投与
他の：[U-13C]-パルミチン酸
[U-13C]-パルミチン酸塩（流動食に0.2g混合）を時間0分で経口投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血漿NEFA出現率
時間枠：2年
NEFA の出現は、静脈内投与を使用して測定されます。 スティールの非定常状態方程式を使用して、以前の説明をわずかに変更して、時間 -60 から +360 分まで [7,7,8,8-2H]-パルミチン酸塩 (25% ヒト アルブミン中) を投与。 GC/MS-MS による血漿パルミチン酸塩、オレイン酸塩、リノール酸塩、および総 NEFA レベル、[7,7,8,8-2H]-パルミチン酸塩の濃縮を測定するための血液サンプル。
2年
心臓および肝臓での取り込み
時間枠：2年
11C-パルミチン酸PET/CTを使用して決定されます。 180MBqを食後90分にボーラス注射により投与する。 透過スキャンと局所 CT (40mA) の後、左心室と肝臓の大部分を含む高さ 18 cm の胸腹部で時間 90 分から開始して 30 分間のダイナミック リスト モード PET 取得が実行されます。 Philips Gemini TOF PET/CT 上
2年
WATスピルオーバーNEFA出現率
時間枠：2年

WAT 流出 NEFA は、[U-13C]-パルミチン酸塩の経口投与から決定されます。

GC/MS-MS による血漿 [U-13C]-パルミチン酸およびカイロミクロン-TG [U-13C]-パルミチン酸の濃縮を測定するための血液サンプル
2年
NEFAの酸化代謝
時間枠：2年
13C-パルミチン酸を使用して評価されます
2年
心臓および肝臓の DFA 取り込み
時間枠：2年
18FTHAの経口投与によるPET/CT法を使用して評価されます
2年
全身臓器固有の DFA 分割
時間枠：2年
全身 CT (16 mA) とそれに続く 18FTHA の PET 取得によって決定されます。
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
インスリン感受性
時間枠：2年
HOMA-IRを使用して決定されます（空腹時インスリンとグルコースレベルに基づく）
2年
インスリン分泌率
時間枠：2年
血漿Cペプチドのデコンボリューションを使用して、標準のCペプチド速度論パラメーターを使用して評価されます
2年
β細胞の機能
時間枠：2年
周囲のインスリンに反応したインスリン分泌である性質指数 (DI) の計算によって評価されます。
2年
ワットサイズ
時間枠：2年
ホルマリン固定生検による
2年
ホルモン反応
時間枠：2年
マルチプレックスアッセイシステムを使用して測定されます
2年
リポタンパク質リパーゼ活性
時間枠：2年
生検からの凍結 150 mg 部分と同様に評価されます
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Université de Sherbrooke

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年1月17日

一次修了 (実際)

2020年12月1日

研究の完了 (実際)

2021年5月1日

試験登録日

最初に提出

2016年4月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年6月16日

最初の投稿 (推定)

2016年6月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年1月22日

最終確認日

2025年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2016-1196

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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