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제2형 당뇨병(T2D)의 자연사에서 식후 지방산 대사 (AGL11)

2021년 11월 16일 업데이트: André Carpentier, Université de Sherbrooke

제2형 당뇨병(T2D)의 자연사에서 식후 지방산 대사: 린 조직 지방산 플럭스와 산화적 대 비산화적 경로에 대한 식이성 대 전신성 지방산의 상대적 기여

지방 독성을 유발하는 지방산 과다 노출 및 희박한 조직에서의 증가는 인슐린 저항성과 췌장 β 세포 기능 장애(T2D의 특징)로 이어져 심부전, 신부전 및 미세혈관 질환과 같은 관련 합병증에 기여합니다. 백색 지방 조직(WAT)에 적절한 식이 지방산(DFA) 저장은 이제 희박 조직 지방독성을 예방하는 것으로 생각됩니다. 연구원은 Sherbrooke에서 개발된 새로운 양전자 방출 단층 촬영(PET) 및 안정 동위원소 추적자 방법을 사용하여 DFA의 WAT 저장이 당뇨병 전단계 또는 T2D 환자에게서 손상되었음을 보여주었습니다. 연구자는 또한 이 손상이 무증상 좌심실 수축기 및 확장기 기능 장애뿐만 아니라 더 큰 심장 DFA 흡수와 관련이 있음을 보여주었습니다. 그런 다음, 1년의 생활 방식 개입 후 당뇨병 전증 환자의 약간의 체중 감소가 WAT DFA 저장을 개선하고 심장 DFA 흡수를 억제하고 관련 좌심실 기능 장애를 회복하는 것으로 밝혀졌습니다. 또한 7일간의 저포화 지방, 저칼로리 식단은 인슐린 감수성을 높였지만 WAT 또는 심장 DFA 대사를 회복시키지 못한 것으로 밝혀졌습니다. WAT DFA 저장이 심장 DFA 흡수에 직접적인 영향을 미치는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 중요한 것은 조사관이 최근 WAT DFA 대사에서 현저한 성별 차이를 발견했다는 것입니다. 이는 적어도 부분적으로 당뇨병 전 단계에서 발생하는 심장 DFA 흡수의 성별 관련 차이를 설명할 수 있습니다. 순환하는 비에스테르화 지방산(NEFA)으로의 WAT DFA의 더 높은 파급은 남성의 직접적인 심장 킬로미크론 트리글리세리드(TG) 흡수와 반대로 여성의 심장 DFA 흡수 증가와 관련이 있는 것으로 보입니다. 여기에서 조사자는 chylomicron-TG 대 NEFA 풀에서 식후에 발생하는 장기 특이적 지방산 섭취뿐만 아니라 당뇨병 전단계 남성의 심장 DFA 섭취 증가와 관련된 산화 대 비산화 세포 내 대사 경로를 분리하고 비교할 것입니다. 여성.

연구 개요

연구 유형

중재적

등록 (실제)

50

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, 캐나다, J1H 5N4
        • Centre de recherche du CHUS

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

45년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 건강한 피험자의 경우: 공복 혈당 < 5.6, 75g 섭취 후 2시간 후 경구 포도당 내성 검사(OGTT) 포도당 < 7.8mmol/l 및 HbA1c < 5.8%
  • 포도당 과민증(IGT)이 있는 피험자의 경우: 75g OGTT 포도당 2시간 후 7.8-11.1mmol/l, 두 번의 별도 경우 및 HbA1c 6.0-6.4%

제외 기준:

  • 병력, 신체 검사 및 비정상 ECG로 평가한 명백한 심혈관 질환
  • 피브레이트, 티아졸리딘디온, 베타 차단제 또는 지질이나 탄수화물 대사에 영향을 미치는 것으로 알려진 기타 약물(스타틴, 메트포르민 및 안전하게 중단할 수 있는 기타 항고혈압제 제외)을 사용한 치료
  • 간 또는 신장 질환, 조절되지 않는 갑상선 장애, 이전 췌장염, 출혈 장애 또는 기타 주요 질병의 존재
  • 흡연(>1개비/일) 및/또는>1일 알코올성 음료 소비
  • 이전 병력 또는 현재 공복 혈장 콜레스테롤 수치 > 7mmol/l 또는 공복 TG > 6mmol/l
  • 지질 또는 고혈압에 대한 현재 약물을 일시적으로 중단하는 기타 금기 사항
  • 임신 중
  • 메마르지 않다

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: A0: [11C] 팔미테이트로 PET/스캔
시간 90분 및 PET 획득에서 [11C]-아세테이트 180MBq의 볼루스
프로토콜 A0 및 A1의 끝에서 피하 복부 0.5g 지방 조직 생검을 수행합니다.
시간 0에서 표준 액체 식사(400mL, 906kcal, 33g-지방/34g-단백질/101g-탄수화물 즉, 33%/17%/50% 칼로리)를 20분에 걸쳐 마십니다.
다른: A1: [11C] 팔미테이트로 PET/스캔
시간 90분에 [11C]-아세테이트 180MBq의 볼루스 주입 후 PET 획득
프로토콜 A0 및 A1의 끝에서 피하 복부 0.5g 지방 조직 생검을 수행합니다.
시간 0에서 표준 액체 식사(400mL, 906kcal, 33g-지방/34g-단백질/101g-탄수화물 즉, 33%/17%/50% 칼로리)를 20분에 걸쳐 마십니다.
WAT 세포내 지방분해를 최소화하기 위해 니코틴산(0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 및 300분에 100mg)의 경구 투여
다른 이름들:
  • 니아신
다른: B0: [18F]-FTHA로 PET/스캔
시간 0에서 표준 액체 식사는 18FTHA의 70MBq로 20분 동안 마십니다. 시간 90분에서 PET 획득.
시간 0에서 표준 액체 식사(400mL, 906kcal, 33g-지방/34g-단백질/101g-탄수화물 즉, 33%/17%/50% 칼로리)를 20분에 걸쳐 마십니다.
i.v를 사용하여 -60분에서 +360분까지 [7,7,8,8-2H]-팔미테이트(25% 인간 알부민에서) 투여
시간 0분에 [U-13C]-팔미테이트(액상 식사에 혼합된 0.2g)의 경구 투여
다른: B1: [18F]-FTHA로 PET/스캔
시간 0에서 표준 액체 식사는 70MBq의 18FTHA로 20분 동안 마신 다음 시간 90분에 PET 획득이 이어집니다.
시간 0에서 표준 액체 식사(400mL, 906kcal, 33g-지방/34g-단백질/101g-탄수화물 즉, 33%/17%/50% 칼로리)를 20분에 걸쳐 마십니다.
WAT 세포내 지방분해를 최소화하기 위해 니코틴산(0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 및 300분에 100mg)의 경구 투여
다른 이름들:
  • 니아신
i.v를 사용하여 -60분에서 +360분까지 [7,7,8,8-2H]-팔미테이트(25% 인간 알부민에서) 투여
시간 0분에 [U-13C]-팔미테이트(액상 식사에 혼합된 0.2g)의 경구 투여

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈장 NEFA 출현율
기간: 2 년
NEFA 외관은 i.v.를 사용하여 측정됩니다. Steele의 비정상 상태 방정식을 사용하여 이전 설명에서 약간 수정된 시간 -60분에서 +360분까지 [7,7,8,8-2H]-팔미테이트(25% 인간 알부민 중)의 투여. GC/MS-MS로 혈장 팔미테이트, 올레이트, 리놀레이트 및 총 NEFA 수준, [7,7,8,8-2H]-팔미테이트 농축을 측정하기 위한 혈액 샘플.
2 년
심장 및 간 흡수
기간: 2 년
11C-팔미테이트 PET/CT를 사용하여 결정됩니다. 180 MBq는 식후 90분에 볼루스 주입으로 투여됩니다. 전송 스캔 및 지역 CT(40mA) 후 좌심실과 대부분의 간을 포함하는 18cm 높이의 흉복부 부분에서 90분부터 시작하여 30분 동적 목록 모드 PET 획득이 수행됩니다. 필립스 제미니 TOF PET/CT
2 년
WAT 유출 NEFA 출현율
기간: 2 년

WAT 유출 NEFA는 [U-13C]-팔미테이트의 경구 투여에서 결정됩니다.

GC/MS-MS로 혈장 [U-13C]-palmitate 및 chylomicron-TG [U-13C]-palmitate 농축을 측정하기 위한 혈액 샘플

2 년
NEFA의 산화적 대사
기간: 2 년
13C-팔미테이트를 사용하여 평가할 것입니다.
2 년
심장 및 간 DFA 흡수
기간: 2 년
18FTHA의 경구 투여와 함께 PET/CT 방법을 사용하여 평가될 것입니다.
2 년
전신 기관별 DFA 분할
기간: 2 년
전신 CT(16mA)에 이어 18FTHA의 PET 획득으로 결정됩니다.
2 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
인슐린 감수성
기간: 2 년
HOMA-IR을 사용하여 결정됩니다(공복 인슐린 및 포도당 수치 기준).
2 년
인슐린 분비율
기간: 2 년
표준 C-펩티드 동역학 매개변수와 함께 혈장 C-펩티드의 디콘볼루션을 사용하여 평가할 것입니다.
2 년
β 세포 기능
기간: 2 년
주변 인슐린에 대한 반응으로 인슐린이 분비되는 성향 지수(DI)를 계산하여 평가합니다.
2 년
와트 크기
기간: 2 년
포르말린에 고정된 생검에 의해
2 년
호르몬 반응
기간: 2 년
멀티플렉스 분석 시스템을 사용하여 결정됩니다.
2 년
지단백질 리파아제 활성
기간: 2 년
생검에서 냉동 150mg 부분으로 평가됩니다.
2 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 1월 17일

기본 완료 (실제)

2020년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2021년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 4월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 6월 16일

처음 게시됨 (추정)

2016년 6월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 11월 26일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 11월 16일

마지막으로 확인됨

2021년 11월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

내당능 장애에 대한 임상 시험

생검에 대한 임상 시험

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