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Postprandialer Fettsäurestoffwechsel im natürlichen Verlauf von Typ-2-Diabetes (T2D) (AGL11)

16. November 2021 aktualisiert von: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Postprandialer Fettsäurestoffwechsel im natürlichen Verlauf von Typ-2-Diabetes (T2D): Relativer Beitrag von Nahrungs- und systemischen Fettsäuren zu Fettsäureflüssen im mageren Gewebe und oxidativen und nicht-oxidativen Signalwegen

Eine durch Lipotoxizität verursachte Überexposition und Anreicherung von Fettsäuren in magerem Gewebe führt zu Insulinresistenz und beeinträchtigter Pankreas-β-Zellfunktion – den Kennzeichen von T2D – und trägt zu damit verbundenen Komplikationen wie Herzversagen, Nierenversagen und mikrovaskulären Erkrankungen bei. Man geht heute davon aus, dass die ordnungsgemäße Speicherung von Nahrungsfettsäuren (DFA) im weißen Fettgewebe (WAT) einer Lipotoxizität in magerem Gewebe vorbeugt. Mithilfe neuartiger Positronen-Emissions-Tomographie (PET) und stabiler Isotopen-Tracer-Methoden, die in Sherbrooke entwickelt wurden, zeigte der Forscher, dass die WAT-Speicherung von DFA bei Menschen mit Prädiabetes oder Typ-2-Diabetes beeinträchtigt ist. Der Forscher zeigte auch, dass diese Beeinträchtigung mit einer stärkeren DFA-Aufnahme im Herzen sowie einer subklinischen linksventrikulären systolischen und diastolischen Dysfunktion verbunden ist. Dann wurde festgestellt, dass ein mäßiger Gewichtsverlust bei Prädiabetikern nach einer einjährigen Lebensstilintervention die WAT-DFA-Speicherung verbesserte, die kardiale DFA-Aufnahme einschränkte und die damit verbundene linksventrikuläre Dysfunktion wiederherstellte. Es wurde auch festgestellt, dass eine 7-tägige Diät mit wenig gesättigten Fettsäuren und wenig Kalorien die Insulinsensitivität erhöhte, jedoch weder WAT noch den kardialen DFA-Stoffwechsel wiederherstellte. Ob sich die WAT-DFA-Speicherung direkt auf die DFA-Aufnahme im Herzen auswirkt, ist nicht bekannt. Wichtig ist, dass der Forscher kürzlich deutliche geschlechtsspezifische Unterschiede im WAT-DFA-Metabolismus entdeckte. Dies könnte zumindest teilweise geschlechtsbedingte Unterschiede in der kardialen DFA-Aufnahme erklären, die bei Prädiabetes auftritt. Ein höherer Spillover von WAT-DFA in die zirkulierende nicht-veresterte Fettsäure (NEFA) scheint bei Frauen mit einer stärkeren kardialen DFA-Aufnahme verbunden zu sein, im Gegensatz zu einer direkten kardialen Chylomikron-Triglycerid-(TG)-Aufnahme bei Männern. Hier wird der Forscher die organspezifische Fettsäureaufnahme isolieren und vergleichen, die postprandial aus Chylomikron-TG- und NEFA-Pools auftritt, sowie die oxidativen vs. nichtoxidativen intrazellulären Stoffwechselwege, die mit einer erhöhten kardialen DFA-Aufnahme bei prädiabetischen Männern verbunden sind Frauen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre de recherche du CHUS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

45 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Für gesunde Probanden: Nüchternglukose < 5,6, 2 Stunden nach 75 g oraler Glukosetoleranztest (OGTT) Glukose < 7,8 mmol/l und HbA1c < 5,8 %
  • Für Patienten mit Glukoseintoleranz (IGT): 2 Stunden nach 75 g OGTT-Glukose bei 7,8–11,1 mmol/l bei zwei verschiedenen Gelegenheiten und HbA1c von 6,0–6,4 %

Ausschlusskriterien:

  • Offensichtliche Herz-Kreislauf-Erkrankung, beurteilt durch Anamnese, körperliche Untersuchung und abnormales EKG
  • Behandlung mit einem Fibrat, Thiazolidindion, Betablocker oder einem anderen Arzneimittel, von dem bekannt ist, dass es den Lipid- oder Kohlenhydratstoffwechsel beeinflusst (mit Ausnahme von Statinen, Metformin und anderen blutdrucksenkenden Mitteln, die sicher unterbrochen werden können)
  • Vorliegen einer Leber- oder Nierenerkrankung, einer unkontrollierten Schilddrüsenerkrankung, einer früheren Pankreatitis, einer Blutgerinnungsstörung oder einer anderen schweren Erkrankung
  • Rauchen (>1 Zigarette/Tag) und/oder Konsum von >2 alkoholischen Getränken pro Tag
  • Vorgeschichte oder aktueller Nüchtern-Plasmacholesterinspiegel > 7 mmol/l oder Nüchtern-TG > 6 mmol/l
  • jede andere Kontraindikation für die vorübergehende Unterbrechung aktueller Medikamente gegen Lipide oder Bluthochdruck
  • schwanger sein
  • nicht unfruchtbar sein

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: A0: PET/Scan mit [11C]-Palmitat
Ein Bolus von 180 MBq [11C]-Acetat zum Zeitpunkt 90 Minuten und PET-Aufnahme
Verfahren: Biopsie
Am Ende der Protokolle A0 und A1 wird eine subkutane 0,5-g-Bauchfettgewebebiopsie durchgeführt
Sonstiges: flüssige Mahlzeit
Zum Zeitpunkt 0 wird eine normale flüssige Mahlzeit (400 ml, 906 kcal, 33 g Fett/34 g Protein/101 g Kohlenhydrate, d. h. 33 %/17 %/50 % Kalorien) über 20 Minuten getrunken
Sonstiges: A1: PET/Scan mit [11C]-Palmitat
Eine Bolusinjektion von 180 MBq [11C]-Acetat zum Zeitpunkt 90 Minuten, gefolgt von einer PET-Aufnahme
Verfahren: Biopsie
Am Ende der Protokolle A0 und A1 wird eine subkutane 0,5-g-Bauchfettgewebebiopsie durchgeführt
Sonstiges: flüssige Mahlzeit
Zum Zeitpunkt 0 wird eine normale flüssige Mahlzeit (400 ml, 906 kcal, 33 g Fett/34 g Protein/101 g Kohlenhydrate, d. h. 33 %/17 %/50 % Kalorien) über 20 Minuten getrunken
Arzneimittel: Nikotinsäure
orale Verabreichung von Nikotinsäure (100 mg bei 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 und 300 Minuten), um die intrazelluläre Lipolyse von WAT zu minimieren
Andere Namen:
  • Niacin
Sonstiges: B0: PET/Scan mit [18F]-FTHA
Zum Zeitpunkt 0 wird eine normale flüssige Mahlzeit über 20 Minuten mit 70 MBq 18FTHA getrunken. PET-Erfassung zum Zeitpunkt 90 Min.
Sonstiges: flüssige Mahlzeit
Zum Zeitpunkt 0 wird eine normale flüssige Mahlzeit (400 ml, 906 kcal, 33 g Fett/34 g Protein/101 g Kohlenhydrate, d. h. 33 %/17 %/50 % Kalorien) über 20 Minuten getrunken
Sonstiges: [7,7,8,8-2H]-Palmitat
mit i.v. Verabreichung von [7,7,8,8-2H]-Palmitat (in 25 % Humanalbumin) im Zeitraum von -60 bis +360 Minuten
Sonstiges: [U-13C]-Palmitat
orale Verabreichung von [U-13C]-Palmitat (0,2 g in die flüssige Mahlzeit gemischt) zum Zeitpunkt 0 Min
Sonstiges: B1: PET/Scan mit [18F]-FTHA
Zum Zeitpunkt 0 wird über 20 Minuten eine normale flüssige Mahlzeit mit 70 MBq 18FTHA getrunken, gefolgt von einer PET-Erfassung zum Zeitpunkt 90 Minuten.
Sonstiges: flüssige Mahlzeit
Zum Zeitpunkt 0 wird eine normale flüssige Mahlzeit (400 ml, 906 kcal, 33 g Fett/34 g Protein/101 g Kohlenhydrate, d. h. 33 %/17 %/50 % Kalorien) über 20 Minuten getrunken
Arzneimittel: Nikotinsäure
orale Verabreichung von Nikotinsäure (100 mg bei 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 und 300 Minuten), um die intrazelluläre Lipolyse von WAT zu minimieren
Andere Namen:
  • Niacin
Sonstiges: [7,7,8,8-2H]-Palmitat
mit i.v. Verabreichung von [7,7,8,8-2H]-Palmitat (in 25 % Humanalbumin) im Zeitraum von -60 bis +360 Minuten
Sonstiges: [U-13C]-Palmitat
orale Verabreichung von [U-13C]-Palmitat (0,2 g in die flüssige Mahlzeit gemischt) zum Zeitpunkt 0 Min

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasma-NEFA-Auftrittsrate
Zeitfenster: 2 Jahre
Das Erscheinungsbild von NEFA wird mittels i.v. gemessen. Verabreichung von [7,7,8,8-2H]-Palmitat (in 25 % menschlichem Albumin) im Zeitraum von -60 bis +360 Minuten, leicht modifiziert gegenüber früheren Beschreibungen, unter Verwendung der nichtstationären Gleichungen von Steele. Blutproben zur Messung der Plasmapalmitat-, Oleat-, Linoleat- und Gesamt-NEFA-Spiegel sowie [7,7,8,8-2H]-Palmitat-Anreicherungen mittels GC/MS-MS.
2 Jahre
Herz- und Leberaufnahme
Zeitfenster: 2 Jahre
wird mittels 11C-Palmitat-PET/CT bestimmt. 180 MBq werden durch Bolusinjektion zum postprandialen Zeitpunkt 90 Minuten verabreicht. Nach einem Transmissionsscan und einer regionalen CT (40 mA) wird ab dem Zeitpunkt 90 Minuten eine 30-minütige dynamische PET-Aufnahme im Listenmodus an einem 18 cm hohen thorako-abdominalen Segment durchgeführt, das den linken Herzventrikel und den größten Teil der Leber umfasst auf einem Philips Gemini TOF PET/CT
2 Jahre
WAT-Spillover NEFA-Auftrittsraten
Zeitfenster: 2 Jahre

Der WAT-Spillover-NEFA wird durch die orale Verabreichung von [U-13C]-Palmitat bestimmt.

Blutproben zur Messung der Plasma-[U-13C]-Palmitat- und Chylomikron-TG-[U-13C]-Palmitat-Anreicherung mittels GC/MS-MS
2 Jahre
oxidativer Metabolismus von NEFA
Zeitfenster: 2 Jahre
wird anhand von 13C-Palmitat beurteilt
2 Jahre
kardiale und hepatische DFA-Aufnahme
Zeitfenster: 2 Jahre
wird mittels PET/CT-Methode mit oraler Verabreichung von 18FTHA beurteilt
2 Jahre
Ganzkörperorganspezifische DFA-Partitionierung
Zeitfenster: 2 Jahre
wird durch Ganzkörper-CT (16 mA) bestimmt, gefolgt von der PET-Erfassung von 18FTHA
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Insulinsensitivität
Zeitfenster: 2 Jahre
wird mit dem HOMA-IR bestimmt (basierend auf Nüchtern-Insulin- und Glukosespiegeln)
2 Jahre
Insulinsekretionsrate
Zeitfenster: 2 Jahre
wird unter Verwendung von Dekonvolution von Plasma-C-Peptid mit Standard-C-Peptid-Kinetikparametern bewertet
2 Jahre
β-Zellfunktion
Zeitfenster: 2 Jahre
wird durch Berechnung des Dispositionsindex (DI) bewertet, der die Insulinsekretion als Reaktion auf das Umgebungsinsulin darstellt
2 Jahre
WAT-Größe
Zeitfenster: 2 Jahre
durch in Formalin fixierte Biopsie
2 Jahre
hormonelle Reaktion
Zeitfenster: 2 Jahre
wird mit einem Multiplex-Assay-System bestimmt
2 Jahre
Lipoprotein-Lipase-Aktivität
Zeitfenster: 2 Jahre
wird wie bei gefrorenen 150-mg-Portionen aus der Biopsie beurteilt
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Januar 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. April 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Juni 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Juni 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. November 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2016-1196

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