Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az étkezés utáni zsírsav-anyagcsere a 2-es típusú cukorbetegség természetrajzában (T2D) (AGL11)

2025. január 22. frissítette: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Étkezés utáni zsírsav-anyagcsere a 2-es típusú cukorbetegség természetrajzában (T2D): Az étrendi és a szisztémás zsírsavak relatív hozzájárulása a sovány szöveti zsírsaváramláshoz, valamint az oxidatív és a nem oxidatív utak

A lipotoxicitást okozó zsírsavak túlzott expozíciója és felszaporodása a sovány szövetekben inzulinrezisztenciához és a hasnyálmirigy β-sejt-működésének károsodásához vezet - ez a T2D jellemzője -, ami hozzájárul az olyan kapcsolódó szövődményekhez, mint a szívelégtelenség, a veseelégtelenség és a mikrovaszkuláris betegségek. Úgy gondolják, hogy a fehér zsírszövetben (WAT) a megfelelő étrendi zsírsav (DFA) tárolás megakadályozza a sovány szöveti lipotoxicitást. A Sherbrooke-ban kifejlesztett új pozitron-emissziós tomográfia (PET) és stabil izotóp nyomkövető módszerek segítségével a kutató kimutatta, hogy a DFA WAT tárolása károsodott a prediabéteszes vagy T2D-s betegeknél. A vizsgáló azt is kimutatta, hogy ez a károsodás a szív nagyobb DFA-felvételével, valamint szubklinikai bal kamrai szisztolés és diasztolés diszfunkcióval jár. Aztán azt találták, hogy a prediabéteszes betegek mérsékelt fogyása egy éves életmódbeli beavatkozás után javította a WAT ​​DFA tárolását, visszafogta a szív DFA-felvételét, és helyreállította a kapcsolódó balkamrai diszfunkciót. Azt is megállapították, hogy a 7 napos, alacsony telített zsírtartalmú, alacsony kalóriatartalmú étrend növelte az inzulinérzékenységet, de nem állította helyre a WAT ​​vagy a szív DFA-anyagcseréjét. Nem ismert, hogy a WAT ​​DFA-tárolása közvetlenül befolyásolja-e a szív DFA-felvételét. Fontos, hogy a kutató a közelmúltban jelentős nem-specifikus különbségeket tárt fel a WAT ​​DFA metabolizmusában. Ezek legalább részben megmagyarázhatják a nemhez kapcsolódó különbségeket a szív DFA-felvételében, ami a cukorbetegség előtti időszakban fordul elő. Úgy tűnik, hogy a WAT-DFA-nak a keringő nem észterezett zsírsavba (NEFA) történő nagyobb átterjedése a nőknél a szívizom nagyobb DFA-felvételéhez kapcsolódik, szemben a férfiaknál tapasztalható közvetlen szívkilomikron-trigliceridek (TG) felvételével. Itt a vizsgáló elkülöníti és összehasonlítja a chylomicron-TG vs. NEFA készletekből étkezés után fellépő szervspecifikus zsírsavfelvételt, valamint az oxidatív és nem oxidatív intracelluláris metabolikus útvonalakat, amelyek a szív DFA-felvételének megnövekedéséhez kapcsolódnak prediabéteszes férfiakban és férfiakban. nők.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

50

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

45 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Egészséges alanyok esetében: éhomi glükóz < 5,6, 75 g orális glükóz tolerancia teszt (OGTT) után 2 órával glükóz < 7,8 mmol/l és HbA1c < 5,8%
  • Glükóz intoleranciában (IGT) szenvedő alanyok esetében: 2 órával a 75 g OGTT glükóz beadása után 7,8-11,1 mmol/l, két külön alkalommal és 6,0-6,4% HbA1c

Kizárási kritériumok:

  • nyilvánvaló szív- és érrendszeri betegség a kórelőzmény, fizikális vizsgálat és kóros EKG alapján
  • kezelés fibráttal, tiazolidindionnal, béta-blokkolóval vagy más olyan gyógyszerrel, amelyről ismert, hogy befolyásolja a lipid- vagy szénhidrát-anyagcserét (kivéve a sztatinokat, metformint és más vérnyomáscsökkentő szereket, amelyek biztonságosan megszakíthatók)
  • máj- vagy vesebetegség, kontrollálatlan pajzsmirigy-rendellenesség, korábbi hasnyálmirigy-gyulladás, vérzési rendellenesség vagy más súlyos betegség
  • dohányzás (>1 cigaretta/nap) és/vagy >2 alkoholos ital fogyasztása naponta
  • korábbi vagy jelenlegi éhomi plazma koleszterinszint > 7 mmol/l vagy éhomi TG > 6 mmol/l
  • bármely egyéb ellenjavallat a jelenlegi lipid- vagy magas vérnyomás elleni gyógyszerek ideiglenes felfüggesztésére
  • terhes lenni
  • ne legyen meddő

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: A0: PET/szkennelés [11C] palmitáttal
180 MBq [11C]-acetát bólus 90 perccel és PET felvétel
Eljárás: Biopszia
Az A0 és A1 protokollok végén szubkután hasi 0,5 g zsírszövet biopsziát kell végezni
Egyéb: folyékony étkezés
A 0. időpontban egy szokásos folyékony ételt (400 ml, 906 kcal, 33 g zsír/34 g fehérje/101 g szénhidrát, azaz 33%/17%/50% kalória) kell elfogyasztani 20 percen keresztül.
Egyéb: A1: PET/szkennelés [11C] palmitáttal
180 MBq [11C]-acetát bólus injekciója 90 perccel, majd PET felvétel
Eljárás: Biopszia
Az A0 és A1 protokollok végén szubkután hasi 0,5 g zsírszövet biopsziát kell végezni
Egyéb: folyékony étkezés
A 0. időpontban egy szokásos folyékony ételt (400 ml, 906 kcal, 33 g zsír/34 g fehérje/101 g szénhidrát, azaz 33%/17%/50% kalória) kell elfogyasztani 20 percen keresztül.
Drog: Nikotinsav
nikotinsav orális adagolása (100 mg 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 és 300 perccel) a WAT ​​intracelluláris lipolízisének minimalizálása érdekében
Más nevek:
  • Niacin
Egyéb: B0: PET/szkennelés [18F]-FTHA-val
A 0. időpontban egy szokásos folyékony ételt 20 percen keresztül 70 MBq 18FTHA-val kell elfogyasztani. PET felvétel időpontja 90 perc.
Egyéb: folyékony étkezés
A 0. időpontban egy szokásos folyékony ételt (400 ml, 906 kcal, 33 g zsír/34 g fehérje/101 g szénhidrát, azaz 33%/17%/50% kalória) kell elfogyasztani 20 percen keresztül.
Egyéb: [7,7,8,8-2H]-palmitát
i.v. [7,7,8,8-2H]-palmitát beadása (25% humán albuminban) -60 perctől +360 percig
Egyéb: [U-13C]-palmitát
[U-13C]-palmitát orális beadása (0,2 g folyékony ételbe keverve) 0 percnél
Egyéb: B1: PET/szkennelés [18F]-FTHA-val
A 0. időpontban egy standard folyékony ételt 20 percen keresztül 70 MBq 18FTHA-val kell elfogyasztani, majd 90 perccel PET-gyűjtés következik.
Egyéb: folyékony étkezés
A 0. időpontban egy szokásos folyékony ételt (400 ml, 906 kcal, 33 g zsír/34 g fehérje/101 g szénhidrát, azaz 33%/17%/50% kalória) kell elfogyasztani 20 percen keresztül.
Drog: Nikotinsav
nikotinsav orális adagolása (100 mg 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 és 300 perccel) a WAT ​​intracelluláris lipolízisének minimalizálása érdekében
Más nevek:
  • Niacin
Egyéb: [7,7,8,8-2H]-palmitát
i.v. [7,7,8,8-2H]-palmitát beadása (25% humán albuminban) -60 perctől +360 percig
Egyéb: [U-13C]-palmitát
[U-13C]-palmitát orális beadása (0,2 g folyékony ételbe keverve) 0 percnél

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Plazma NEFA megjelenési arány
Időkeret: 2 év
A NEFA megjelenését i.v. [7,7,8,8-2H]-palmitát beadása (25% humán albuminban) -60 perctől +360 percig, a korábbi leírásokhoz képest némileg módosítva, Steele nem steady-state egyenleteit használva. Vérminták a plazma palmitát, oleát, linoleát és teljes NEFA szintjének mérésére, [7,7,8,8-2H]-palmitát dúsítás GC/MS-MS segítségével.
2 év
Felszívódás a szívből és a májból
Időkeret: 2 év
11C-palmitát PET/CT segítségével határozzuk meg. 180 MBq-t kell beadni bolus injekcióval az étkezés utáni 90 perccel. Transzmissziós szkennelés és regionális CT (40mA) után egy 30 perces dinamikus listamódú PET felvételt végeznek 90 perctől kezdve egy 18 cm magas mellkas-hasi szegmensen, amely magában foglalja a bal szívkamrát és a máj nagy részét. Philips Gemini TOF PET/CT készüléken
2 év
WAT spillover NEFA megjelenési arányok
Időkeret: 2 év

WAT spillover A NEFA-t az [U-13C]-palmitát orális adagolása alapján határozzák meg.

Vérminták a plazma [U-13C]-palmitát és a chilomikron-TG [U-13C]-palmitát dúsításának mérésére GC/MS-MS segítségével
2 év
a NEFA oxidatív metabolizmusa
Időkeret: 2 év
13C-palmitát segítségével értékeljük
2 év
a szív és a máj DFA-felvétele
Időkeret: 2 év
PET/CT módszerrel, 18FTHA orális adagolásával értékelik
2 év
teljes test szervspecifikus DFA-partíció
Időkeret: 2 év
teljes test CT (16 mA), majd a 18FTHA PET felvétele határozza meg
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Inzulinérzékenység
Időkeret: 2 év
A HOMA-IR segítségével határozzák meg (az éhgyomri inzulin- és glükózszint alapján)
2 év
Az inzulin szekréció sebessége
Időkeret: 2 év
Ezt a plazma C-peptid dekonvolúciójával értékeljük standard C-peptid kinetikai paraméterekkel
2 év
β-sejt funkció
Időkeret: 2 év
a diszpozíciós index (DI) kiszámításával értékeljük, amely az inzulinszekréció a környezeti inzulin hatására
2 év
WAT méret
Időkeret: 2 év
formalinban rögzített biopsziával
2 év
hormonális válasz
Időkeret: 2 év
multiplex vizsgálati rendszerrel határozzuk meg
2 év
Lipoprotein lipáz aktivitás
Időkeret: 2 év
a biopsziából származó fagyasztott 150 mg-os adagokon
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Université de Sherbrooke

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. január 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. április 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. június 16.

Első közzététel (Becsült)

2016. június 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. január 22.

Utolsó ellenőrzés

2025. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2016-1196

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel