Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Postprandiaal vetzuurmetabolisme in het natuurlijke beloop van diabetes type 2 (T2D) (AGL11)

22 januari 2025 bijgewerkt door: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Postprandiaal vetzuurmetabolisme in de natuurlijke geschiedenis van diabetes type 2 (T2D): relatieve bijdrage van voedings- versus systemische vetzuren aan magere weefselvetzuurfluxen en oxidatieve versus niet-oxidatieve routes

Lipotoxiciteit-veroorzakende overmatige blootstelling aan vetzuren en aanwas in magere weefsels leidt tot insulineresistentie en verminderde β-celfunctie van de alvleesklier - de kenmerken van T2D - wat bijdraagt ​​​​aan bijbehorende complicaties zoals hartfalen, nierfalen en microvasculaire aandoeningen. Er wordt nu aangenomen dat een juiste opslag van vetzuren in de voeding (DFA) in wit vetweefsel (WAT) magere weefsellipotoxiciteit voorkomt. Met behulp van nieuwe Positron-emissietomografie (PET) en stabiele isotopische tracermethoden die in Sherbrooke zijn ontwikkeld, toonde de onderzoeker aan dat de WAT-opslag van DFA is aangetast bij mensen met pre-diabetes of T2D. De onderzoeker toonde ook aan dat deze stoornis verband houdt met een grotere cardiale DFA-opname, evenals met subklinische linkerventrikel systolische en diastolische disfunctie. Vervolgens is gebleken dat een bescheiden gewichtsverlies bij pre-diabetici, na een levensstijlinterventie van een jaar, de WAT DFA-opslag verbeterde, de cardiale DFA-opname afremde en de bijbehorende linkerventrikeldisfunctie herstelde. Er is ook gevonden dat een 7-daags dieet met weinig verzadigd vet en weinig calorieën de insulinegevoeligheid verhoogde, maar het WAT- of cardiale DFA-metabolisme niet herstelde. Of WAT DFA-opslag direct van invloed is op cardiale DFA-opname is niet bekend. Belangrijk is dat de onderzoeker onlangs duidelijke geslachtsspecifieke verschillen in het WAT DFA-metabolisme heeft ontdekt. Deze kunnen, althans gedeeltelijk, seksegerelateerde verschillen in de cardiale DFA-opname verklaren, die optreedt bij pre-diabetes. Hogere overloop van WAT DFA naar circulerend niet-veresterd vetzuur (NEFA) lijkt bij vrouwen verband te houden met een grotere cardiale DFA-opname, in tegenstelling tot directe cardiale opname van chylomicron-triglyceriden (TG) bij mannen. Hier zal de onderzoeker orgaanspecifieke vetzuuropname isoleren en vergelijken die postprandiaal plaatsvindt van chylomicron-TG vs. NEFA-pools, evenals de oxidatieve vs. niet-oxidatieve intracellulaire metabolische routes geassocieerd met verhoogde cardiale DFA-opname bij pre-diabetische mannen en vrouwen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

45 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voor gezonde proefpersonen: nuchtere glucose < 5,6, 2 uur na 75 g orale glucosetolerantietest (OGTT) glucose < 7,8 mmol/l en HbA1c < 5,8%
  • Voor proefpersonen met glucose-intolerantie (IGT): 2 uur na 75 g OGTT-glucose van 7,8-11,1 mmol/l op twee verschillende momenten en HbA1c van 6,0 tot 6,4%

Uitsluitingscriteria:

  • openlijke cardiovasculaire ziekte zoals beoordeeld door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en abnormaal ECG
  • behandeling met een fibraat, thiazolidinedion, bètablokker of ander geneesmiddel waarvan bekend is dat het het lipiden- of koolhydraatmetabolisme beïnvloedt (behalve statines, metformine en andere antihypertensiva die veilig kunnen worden onderbroken)
  • aanwezigheid van lever- of nierziekte, ongecontroleerde schildklieraandoening, eerdere pancreatitis, bloedingsaandoening of andere ernstige ziekte
  • roken (>1 sigaret/dag) en/of consumptie van >2 alcoholische dranken per dag
  • voorgeschiedenis of huidig ​​nuchter plasmacholesterolgehalte > 7 mmol/l of nuchtere TG > 6 mmol/l
  • elke andere contra-indicatie om de huidige medicijnen voor lipiden of hypertensie tijdelijk te onderbreken
  • zwanger zijn
  • niet onvruchtbaar zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: A0: PET/scan met [11C] palmitaat
Een bolus van 180 MBq [11C]-acetaat op tijdstip 90 min en PET-acquisitie
Procedure: Biopsie
Een subcutane abdominale biopsie van 0,5 g vetweefsel zal worden uitgevoerd aan het einde van de protocollen A0 en A1
Ander: vloeibare maaltijd
Op tijdstip 0 wordt gedurende 20 minuten een standaard vloeibare maaltijd (400 ml, 906 kcal, 33 g vet/34 g eiwit/101 g koolhydraten, d.w.z. 33%/17%/50% calorieën) gedronken
Ander: A1: PET/scan met [11C] palmitaat
Een bolusinjectie van 180 MBq [11C]-acetaat op tijdstip 90 min, gevolgd door PET-acquisitie
Procedure: Biopsie
Een subcutane abdominale biopsie van 0,5 g vetweefsel zal worden uitgevoerd aan het einde van de protocollen A0 en A1
Ander: vloeibare maaltijd
Op tijdstip 0 wordt gedurende 20 minuten een standaard vloeibare maaltijd (400 ml, 906 kcal, 33 g vet/34 g eiwit/101 g koolhydraten, d.w.z. 33%/17%/50% calorieën) gedronken
Geneesmiddel: Nicotine zuur
orale toediening van nicotinezuur (100 mg op 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 en 300 min) om WAT intracellulaire lipolyse te minimaliseren
Andere namen:
  • Niacine
Ander: B0: PET/scan met [18F]-FTHA
Op tijdstip 0 wordt gedurende 20 minuten een standaard vloeibare maaltijd gedronken met 70 MBq 18FTHA. PET-acquisitie op tijdstip 90 min.
Ander: vloeibare maaltijd
Op tijdstip 0 wordt gedurende 20 minuten een standaard vloeibare maaltijd (400 ml, 906 kcal, 33 g vet/34 g eiwit/101 g koolhydraten, d.w.z. 33%/17%/50% calorieën) gedronken
Ander: [7,7,8,8-2H]-palmitaat
i.v.m. gebruiken toediening van [7,7,8,8-2H]-palmitaat (in 25% humaan albumine) van -60 tot +360 min
Ander: [U-13C]-palmitaat
orale toediening van [U-13C]-palmitaat (0,2 g gemengd in de vloeibare maaltijd) op tijdstip 0 min
Ander: B1: PET/scan met [18F]-FTHA
Op tijdstip 0 wordt gedurende 20 minuten een standaard vloeibare maaltijd gedronken met 70 MBq 18FTHA, gevolgd door een PET-acquisitie op tijdstip 90 min.
Ander: vloeibare maaltijd
Op tijdstip 0 wordt gedurende 20 minuten een standaard vloeibare maaltijd (400 ml, 906 kcal, 33 g vet/34 g eiwit/101 g koolhydraten, d.w.z. 33%/17%/50% calorieën) gedronken
Geneesmiddel: Nicotine zuur
orale toediening van nicotinezuur (100 mg op 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 en 300 min) om WAT intracellulaire lipolyse te minimaliseren
Andere namen:
  • Niacine
Ander: [7,7,8,8-2H]-palmitaat
i.v.m. gebruiken toediening van [7,7,8,8-2H]-palmitaat (in 25% humaan albumine) van -60 tot +360 min
Ander: [U-13C]-palmitaat
orale toediening van [U-13C]-palmitaat (0,2 g gemengd in de vloeibare maaltijd) op tijdstip 0 min

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasma NEFA-uiterlijkpercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
NEFA-uiterlijk wordt gemeten met behulp van i.v. toediening van [7,7,8,8-2H]-palmitaat (in 25% humaan albumine) van tijd -60 tot +360 min, zoals enigszins gewijzigd ten opzichte van eerdere beschrijvingen, met behulp van Steele's niet-steady-state vergelijkingen. Bloedmonsters om plasmapalmitaat-, oleaat-, linoleaat- en totale NEFA-niveaus, [7,7,8,8-2H]-palmitaatverrijkingen door GC/MS-MS te meten.
2 jaar
Hart- en leveropname
Tijdsspanne: 2 jaar
zal worden bepaald met behulp van 11C-palmitaat PET/CT. 180 MBq zal worden toegediend via een bolusinjectie op postprandiale tijd 90 minuten. Na een transmissiescan en regionale CT (40mA) wordt een 30 minuten durende dynamische list-mode PET-acquisitie uitgevoerd, beginnend op tijdstip 90 minuten op een 18 cm hoog thoraco-abdominaal segment dat de linker hartkamer en het grootste deel van de lever omvat. op een Philips Gemini TOF PET/CT
2 jaar
WAT overloop NEFA-uiterlijkpercentages
Tijdsspanne: 2 jaar

WAT spillover NEFA wordt bepaald door orale toediening van [U-13C]-palmitaat.

Bloedmonsters voor het meten van plasma [U-13C]-palmitaat en chylomicron-TG [U-13C]-palmitaatverrijking door GC/MS-MS
2 jaar
oxidatief metabolisme van NEFA
Tijdsspanne: 2 jaar
worden beoordeeld met behulp van 13C-palmitaat
2 jaar
cardiale en hepatische opname van DFA
Tijdsspanne: 2 jaar
zal worden beoordeeld met behulp van de PET/CT-methode met orale toediening van 18FTHA
2 jaar
orgaanspecifieke DFA-partitionering voor het hele lichaam
Tijdsspanne: 2 jaar
zal worden bepaald door CT van het hele lichaam (16 mA) gevolgd door PET-acquisitie van 18FTHA
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gevoeligheid voor insuline
Tijdsspanne: 2 jaar
wordt bepaald met behulp van de HOMA-IR (op basis van nuchtere insuline- en glucosespiegels)
2 jaar
Uitscheidingssnelheid van insuline
Tijdsspanne: 2 jaar
zal worden beoordeeld met behulp van deconvolutie van plasma C-peptide met standaard C-peptide kinetische parameters
2 jaar
β-cel functie
Tijdsspanne: 2 jaar
zal worden beoordeeld door berekening van de dispositie-index (DI) die de insulinesecretie is als reactie op de omgevingsinsuline
2 jaar
WAT-formaat
Tijdsspanne: 2 jaar
door biopsie gefixeerd in formaline
2 jaar
hormonale reactie
Tijdsspanne: 2 jaar
zal worden bepaald met behulp van een multiplex-assaysysteem
2 jaar
Lipoproteïnelipase-activiteit
Tijdsspanne: 2 jaar
zal worden beoordeeld als op ingevroren porties van 150 mg uit biopsie
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 januari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 april 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juni 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

21 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2016-1196

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Verminderde glucosetolerantie

Klinische onderzoeken op Biopsie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren