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Metabolismo postprandiale degli acidi grassi nella storia naturale del diabete di tipo 2 (T2D) (AGL11)

22 gennaio 2025 aggiornato da: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Metabolismo postprandiale degli acidi grassi nella storia naturale del diabete di tipo 2 (T2D): contributo relativo degli acidi grassi dietetici rispetto a quelli sistemici ai flussi di acidi grassi del tessuto magro e alle vie ossidative rispetto a quelle non ossidative

La sovraesposizione e l'accrescimento di acidi grassi che causano lipotossicità nei tessuti magri porta all'insulino-resistenza e alla compromissione della funzione delle cellule beta pancreatiche - i segni distintivi del T2D - che contribuiscono alle complicazioni associate come insufficienza cardiaca, insufficienza renale e malattie microvascolari. Si pensa ora che una corretta conservazione degli acidi grassi alimentari (DFA) nel tessuto adiposo bianco (WAT) prevenga la lipotossicità del tessuto magro. Utilizzando la nuova tomografia a emissione di positroni (PET) e metodi di tracciamento isotopico stabile sviluppati a Sherbrooke, il ricercatore ha dimostrato che la conservazione WAT di DFA è compromessa nelle persone con pre-diabete o T2D. Il ricercatore ha anche dimostrato che questa compromissione è associata a un maggiore assorbimento cardiaco di DFA, nonché a disfunzione ventricolare sistolica e diastolica subclinica. Quindi, è stato riscontrato che una modesta perdita di peso nei pre-diabetici, dopo un intervento sullo stile di vita di un anno, ha migliorato l'accumulo di WAT DFA, frenato l'assorbimento cardiaco di DFA e ripristinato la disfunzione ventricolare sinistra associata. È stato anche scoperto che una dieta ipocalorica a basso contenuto di grassi saturi di 7 giorni ha aumentato la sensibilità all'insulina ma non ha ripristinato il metabolismo WAT o DFA cardiaco. Non è noto se lo stoccaggio di WAT DFA influisca direttamente sull'assorbimento cardiaco di DFA. È importante sottolineare che il ricercatore ha recentemente scoperto marcate differenze specifiche del sesso nel metabolismo WAT DFA. Questi possono spiegare, almeno in parte, le differenze legate al sesso nell'assorbimento cardiaco di DFA, che si verifica nel pre-diabete. Un maggiore spillover di WAT DFA negli acidi grassi non esterificati circolanti (NEFA) sembra essere collegato nelle donne a un maggiore assorbimento cardiaco di DFA, al contrario dell'assorbimento cardiaco diretto dei chilomicroni trigliceridi (TG) negli uomini. Qui, il ricercatore isolerà e confronterà l'assorbimento di acidi grassi organo-specifici che si verifica postprandialmente dai pool di chilomicroni-TG rispetto a NEFA, nonché le vie metaboliche intracellulari ossidative rispetto a quelle non ossidative associate all'aumento dell'assorbimento cardiaco di DFA negli uomini pre-diabetici e donne.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 45 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Per soggetti sani: glicemia a digiuno < 5,6, 2 ore dopo 75 g di glucosio al test orale di tolleranza al glucosio (OGTT) < 7,8 mmol/l e HbA1c < 5,8%
  • Per soggetti con intolleranza al glucosio (IGT): 2 ore dopo 75 g di glucosio OGTT a 7,8-11,1 mmol/l in due occasioni separate e HbA1c da 6,0 a 6,4%

Criteri di esclusione:

  • malattia cardiovascolare conclamata valutata dall'anamnesi, dall'esame fisico e dall'ECG anormale
  • trattamento con un fibrato, tiazolidinedione, beta-bloccante o altro farmaco noto per influenzare il metabolismo dei lipidi o dei carboidrati (eccetto statine, metformina e altri agenti antipertensivi che possono essere interrotti in modo sicuro)
  • presenza di malattie epatiche o renali, disturbi della tiroide non controllati, pancreatite pregressa, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie
  • fumo (>1 sigaretta/die) e/o consumo di >2 bevande alcoliche al giorno
  • storia precedente o attuale livello di colesterolo plasmatico a digiuno > 7 mmol/l o TG a digiuno > 6 mmol/l
  • qualsiasi altra controindicazione per interrompere temporaneamente i farmaci in corso per i lipidi o l'ipertensione
  • essere incinta
  • non essere sterile

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: A0: PET/scansione con [11C] palmitato
Un bolo di 180 MBq di [11C]-acetato al tempo 90 min e acquisizione PET
Procedura: Biopsia
Al termine dei protocolli A0 e A1 verrà eseguita una biopsia del tessuto adiposo sottocutaneo addominale da 0,5 g
Altro: pasto liquido
Al tempo 0, un pasto liquido standard (400 ml, 906 kcal, 33 g di grassi/34 g di proteine/101 g di carboidrati, ovvero 33%/17%/50% di calorie) verrà bevuto in 20 minuti
Altro: A1: PET/scansione con [11C] palmitato
Un'iniezione in bolo di 180 MBq di [11C]-acetato al tempo 90 min, seguita dall'acquisizione PET
Procedura: Biopsia
Al termine dei protocolli A0 e A1 verrà eseguita una biopsia del tessuto adiposo sottocutaneo addominale da 0,5 g
Altro: pasto liquido
Al tempo 0, un pasto liquido standard (400 ml, 906 kcal, 33 g di grassi/34 g di proteine/101 g di carboidrati, ovvero 33%/17%/50% di calorie) verrà bevuto in 20 minuti
Droga: Acido nicotinico
somministrazione orale di acido nicotinico (100 mg a 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 e 300 min) per ridurre al minimo la lipolisi intracellulare WAT
Altri nomi:
  • Niacina
Altro: B0: PET/scansione con [18F]-FTHA
Al tempo 0, un pasto liquido standard verrà bevuto in 20 minuti con 70 MBq di 18FTHA. Acquisizione PET al tempo 90 min.
Altro: pasto liquido
Al tempo 0, un pasto liquido standard (400 ml, 906 kcal, 33 g di grassi/34 g di proteine/101 g di carboidrati, ovvero 33%/17%/50% di calorie) verrà bevuto in 20 minuti
Altro: [7,7,8,8-2H]-palmitato
usando i.v. somministrazione di [7,7,8,8-2H]-palmitato (nel 25% di albumina umana) da un tempo compreso tra -60 e +360 min
Altro: [U-13C]-palmitato
somministrazione orale di [U-13C]-palmitato (0,2 g miscelati nel pasto liquido) al tempo 0 min
Altro: B1: PET/scansione con [18F]-FTHA
Al tempo 0, verrà bevuto un pasto liquido standard per 20 minuti con 70 MBq di 18FTHA seguito da un'acquisizione PET al tempo 90 min.
Altro: pasto liquido
Al tempo 0, un pasto liquido standard (400 ml, 906 kcal, 33 g di grassi/34 g di proteine/101 g di carboidrati, ovvero 33%/17%/50% di calorie) verrà bevuto in 20 minuti
Droga: Acido nicotinico
somministrazione orale di acido nicotinico (100 mg a 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 e 300 min) per ridurre al minimo la lipolisi intracellulare WAT
Altri nomi:
  • Niacina
Altro: [7,7,8,8-2H]-palmitato
usando i.v. somministrazione di [7,7,8,8-2H]-palmitato (nel 25% di albumina umana) da un tempo compreso tra -60 e +360 min
Altro: [U-13C]-palmitato
somministrazione orale di [U-13C]-palmitato (0,2 g miscelati nel pasto liquido) al tempo 0 min

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di comparsa di NEFA nel plasma
Lasso di tempo: 2 anni
L'aspetto dei NEFA sarà misurato utilizzando i.v. somministrazione di [7,7,8,8-2H]-palmitato (in 25% di albumina umana) da un tempo compreso tra -60 e +360 min, come leggermente modificato dalle descrizioni precedenti, utilizzando le equazioni non stazionarie di Steele. Campioni di sangue per misurare i livelli plasmatici di palmitato, oleato, linoleato e NEFA totali, arricchimenti di [7,7,8,8-2H]-palmitato mediante GC/MS-MS.
2 anni
Captazione cardiaca ed epatica
Lasso di tempo: 2 anni
sarà determinato utilizzando 11C-palmitato PET/CT. 180 MBq saranno somministrati mediante iniezione in bolo al tempo postprandiale di 90 minuti. Dopo una scansione di trasmissione e una TC regionale (40mA), verrà eseguita un'acquisizione PET dinamica in modalità elenco di 30 minuti a partire dal tempo 90 min su un segmento toraco-addominale alto 18 cm per includere il ventricolo cardiaco sinistro e la maggior parte del fegato su un Philips Gemini TOF PET/TC
2 anni
WAT spillover Tassi di presenza NEFA
Lasso di tempo: 2 anni

Lo spillover WAT NEFA sarà determinato dalla somministrazione orale di [U-13C]-palmitato.

Campioni di sangue per misurare l'arricchimento di plasma [U-13C]-palmitato e chilomicron-TG [U-13C]-palmitato mediante GC/MS-MS
2 anni
metabolismo ossidativo dei NEFA
Lasso di tempo: 2 anni
sarà valutata utilizzando 13C-palmitato
2 anni
captazione cardiaca ed epatica di DFA
Lasso di tempo: 2 anni
sarà valutato utilizzando il metodo PET/TC con somministrazione orale di 18FTHA
2 anni
partizionamento DFA corpo intero organo-specifico
Lasso di tempo: 2 anni
sarà determinato dalla TC di tutto il corpo (16 mA) seguita dall'acquisizione PET di 18FTHA
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: 2 anni
sarà determinato utilizzando l'HOMA-IR (basato sui livelli di insulina e glucosio a digiuno)
2 anni
Tasso di secrezione di insulina
Lasso di tempo: 2 anni
sarà valutato utilizzando la deconvoluzione del peptide C plasmatico con parametri cinetici standard del peptide C
2 anni
funzione delle cellule β
Lasso di tempo: 2 anni
sarà valutato mediante il calcolo dell'indice di disposizione (DI) che è la secrezione di insulina in risposta all'insulina ambiente
2 anni
Dimensione WAT
Lasso di tempo: 2 anni
mediante biopsia fissata in formalina
2 anni
risposta ormonale
Lasso di tempo: 2 anni
sarà determinato utilizzando un sistema di analisi multiplex
2 anni
Attività della lipoproteina lipasi
Lasso di tempo: 2 anni
sarà valutato come su porzioni congelate da 150 mg dalla biopsia
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 gennaio 2017

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 aprile 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 giugno 2016

Primo Inserito (Stimato)

21 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2016-1196

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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