Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Postprandiální metabolismus mastných kyselin v přirozené historii diabetu 2. typu (T2D) (AGL11)

22. ledna 2025 aktualizováno: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Postprandiální metabolismus mastných kyselin v přirozené historii diabetu 2. typu (T2D): Relativní příspěvek dietních vs systémových mastných kyselin k tokům mastných kyselin v chudé tkáni a oxidační vs neoxidační dráhy

Nadměrná expozice mastných kyselin způsobujících lipotoxicitu a jejich narůstání v chudých tkáních vede k inzulínové rezistenci a zhoršené funkci pankreatických β-buněk – charakteristické znaky T2D – přispívající k přidruženým komplikacím, jako je srdeční selhání, selhání ledvin a mikrovaskulární onemocnění. Správné ukládání mastných kyselin (DFA) ve stravě do bílé tukové tkáně (WAT) je nyní považováno za prevenci lipotoxicity chudé tkáně. Pomocí nové pozitronové emisní tomografie (PET) a metod stabilního izotopového indikátoru, které byly vyvinuty v Sherbrooke, výzkumník ukázal, že ukládání DFA pomocí WAT je narušeno u lidí s prediabetem nebo T2D. Výzkumník také ukázal, že toto poškození je spojeno s větším vychytáváním DFA srdcem, stejně jako se subklinickou systolickou a diastolickou dysfunkcí levé komory. Poté bylo zjištěno, že mírný úbytek hmotnosti u prediabetiků po ročním zásahu do životního stylu zlepšil ukládání WAT DFA, omezil srdeční vychytávání DFA a obnovil související dysfunkci levé komory. Bylo také zjištěno, že 7denní nízkokalorická dieta s nízkým obsahem nasycených tuků zvýšila citlivost na inzulín, ale neobnovila metabolismus WAT nebo srdečních DFA. Není známo, zda úložiště WAT DFA přímo ovlivňuje vychytávání DFA srdcem. Důležité je, že výzkumník nedávno odhalil výrazné pohlavně specifické rozdíly v metabolismu WAT DFA. Ty mohou alespoň částečně vysvětlovat rozdíly ve vychytávání DFA srdcem, ke kterému dochází u prediabetu, v závislosti na pohlaví. Zdá se, že vyšší přelévání WAT DFA do cirkulujících neesterifikovaných mastných kyselin (NEFA) je u žen spojeno s vyšším vychytáváním DFA srdcem, na rozdíl od přímého vychytávání triglyceridů chylomikronů (TG) srdcem u mužů. Zde bude výzkumník izolovat a porovnávat orgánově specifické vychytávání mastných kyselin, ke kterému dochází postprandiálně z chylomikronů-TG vs. NEFA pooly, stejně jako oxidativní vs. neoxidační intracelulární metabolické dráhy spojené se zvýšeným srdečním vychytáváním DFA u prediabetických mužů a ženy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

45 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pro zdravé subjekty: glykémie nalačno < 5,6, 2 hodiny po 75 g perorálního glukózového tolerančního testu (OGTT), glukóza < 7,8 mmol/l a HbA1c < 5,8 %
  • Pro subjekt s glukózovou intolerancí (IGT): 2 hodiny po 75g OGTT glukózy při 7,8-11,1 mmol/l při dvou různých příležitostech a HbA1c 6,0 až 6,4 %

Kritéria vyloučení:

  • zjevné kardiovaskulární onemocnění podle lékařské anamnézy, fyzického vyšetření a abnormálního EKG
  • léčba fibrátem, thiazolidindionem, betablokátorem nebo jiným lékem, o kterém je známo, že ovlivňuje metabolismus lipidů nebo sacharidů (kromě statinů, metforminu a dalších antihypertenziv, které lze bezpečně přerušit)
  • přítomnost onemocnění jater nebo ledvin, nekontrolovaná porucha štítné žlázy, předchozí pankreatitida, porucha krvácení nebo jiné závažné onemocnění
  • kouření (>1 cigareta/den) a/nebo konzumace >2 alkoholických nápojů denně
  • předchozí anamnéza nebo současná hladina cholesterolu v plazmě nalačno > 7 mmol/l nebo TG nalačno > 6 mmol/l
  • jakákoli jiná kontraindikace k dočasnému přerušení současných léků na lipidy nebo hypertenzi
  • být těhotná
  • nebýt neplodný

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: A0: PET/skenování s [11C] palmitátem
Bolus 180 MBq [11C]-acetátu v čase 90 minut a získání PET
Postup: Biopsie
Na konci protokolů A0 a A1 bude provedena subkutánní abdominální biopsie 0,5 g tukové tkáně
Jiný: tekuté jídlo
V čase 0 se během 20 minut vypije standardní tekuté jídlo (400 ml, 906 kcal, 33 g tuku/34 g bílkovin/101 g sacharidů, tj. 33 %/17 %/50 % kalorií).
Jiný: A1: PET/skenování s [11C] palmitátem
Bolusová injekce 180 MBq [11C]-acetátu v čase 90 minut s následnou akvizicí PET
Postup: Biopsie
Na konci protokolů A0 a A1 bude provedena subkutánní abdominální biopsie 0,5 g tukové tkáně
Jiný: tekuté jídlo
V čase 0 se během 20 minut vypije standardní tekuté jídlo (400 ml, 906 kcal, 33 g tuku/34 g bílkovin/101 g sacharidů, tj. 33 %/17 %/50 % kalorií).
Lék: Kyselina nikotinová
perorální podání kyseliny nikotinové (100 mg v 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 a 300 minutách) k minimalizaci WAT intracelulární lipolýzy
Ostatní jména:
  • Niacin
Jiný: B0: PET/skenování s [18F]-FTHA
V čase 0 se standardní tekuté jídlo vypije po dobu 20 minut se 70 MBq 18FTHA. Pořízení PET v čase 90 min.
Jiný: tekuté jídlo
V čase 0 se během 20 minut vypije standardní tekuté jídlo (400 ml, 906 kcal, 33 g tuku/34 g bílkovin/101 g sacharidů, tj. 33 %/17 %/50 % kalorií).
Jiný: [7,7,8,8-2H]-palmitát
pomocí i.v. podání [7,7,8,8-2H]-palmitátu (ve 25 % lidského albuminu) od -60 do +360 min
Jiný: [U-13C]-palmitát
perorální podání [U-13C]-palmitátu (0,2 g zamíchané do tekutého jídla) v čase 0 min.
Jiný: B1: PET/skenování s [18F]-FTHA
V čase 0 bude standardní tekuté jídlo vypito po dobu 20 minut se 70 MBq 18FTHA s následným odběrem PET v čase 90 minut.
Jiný: tekuté jídlo
V čase 0 se během 20 minut vypije standardní tekuté jídlo (400 ml, 906 kcal, 33 g tuku/34 g bílkovin/101 g sacharidů, tj. 33 %/17 %/50 % kalorií).
Lék: Kyselina nikotinová
perorální podání kyseliny nikotinové (100 mg v 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 a 300 minutách) k minimalizaci WAT intracelulární lipolýzy
Ostatní jména:
  • Niacin
Jiný: [7,7,8,8-2H]-palmitát
pomocí i.v. podání [7,7,8,8-2H]-palmitátu (ve 25 % lidského albuminu) od -60 do +360 min
Jiný: [U-13C]-palmitát
perorální podání [U-13C]-palmitátu (0,2 g zamíchané do tekutého jídla) v čase 0 min.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra vzhledu plazmy NEFA
Časové okno: 2 roky
Vzhled NEFA bude měřen pomocí i.v. podávání [7,7,8,8-2H]-palmitátu (ve 25% lidském albuminu) od času -60 do +360 min, jak je mírně upraveno z předchozích popisů, za použití Steeleových rovnic v neustáleném stavu. Vzorky krve pro měření hladin palmitátu, oleátu, linoleátu a celkových NEFA v plazmě, obohacení [7,7,8,8-2H]-palmitátu pomocí GC/MS-MS.
2 roky
Srdeční a jaterní vychytávání
Časové okno: 2 roky
bude stanovena pomocí 11C-palmitátu PET/CT. 180 MBq bude podáno bolusovou injekcí v postprandiálním čase 90 min. Po transmisním skenování a regionálním CT (40 mA) bude provedena 30minutová akvizice PET v dynamickém režimu seznamu počínaje časem 90 minut na 18 cm vysokém torakoabdominálním segmentu, který zahrnuje levou srdeční komoru a většinu jater na Philips Gemini TOF PET/CT
2 roky
Míra vzhledu WAT přelévání NEFA
Časové okno: 2 roky

Přelévání WAT NEFA bude stanoveno z perorálního podání [U-13C]-palmitátu.

Vzorky krve pro měření obohacení plazmy [U-13C]-palmitát a chylomikronový-TG [U-13C]-palmitát pomocí GC/MS-MS
2 roky
oxidační metabolismus NEFA
Časové okno: 2 roky
bude hodnocena pomocí 13C-palmitátu
2 roky
srdeční a jaterní vychytávání DFA
Časové okno: 2 roky
bude hodnocena metodou PET/CT s perorálním podáním 18FTHA
2 roky
dělení DFA specifické pro celé tělo
Časové okno: 2 roky
bude určeno celotělovým CT (16 mA) následovaným PET akvizicí 18FTHA
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Citlivost na inzulín
Časové okno: 2 roky
bude stanovena pomocí HOMA-IR (na základě hladin inzulinu a glukózy nalačno)
2 roky
Rychlost sekrece inzulínu
Časové okno: 2 roky
budou hodnoceny pomocí dekonvoluce plazmatického C-peptidu se standardními kinetickými parametry C-peptidu
2 roky
funkce β-buněk
Časové okno: 2 roky
bude hodnocena výpočtem dispozičního indexu (DI), což je sekrece inzulínu v reakci na okolní inzulín
2 roky
Velikost WAT
Časové okno: 2 roky
biopsií fixovanou ve formalínu
2 roky
hormonální odezva
Časové okno: 2 roky
budou stanoveny pomocí multiplexního testovacího systému
2 roky
Aktivita lipoproteinové lipázy
Časové okno: 2 roky
bude hodnocena jako u zmrazených 150mg porcí z biopsie
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Université de Sherbrooke

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. ledna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. dubna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. června 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

21. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2016-1196

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Biopsie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit