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Métabolisme postprandial des acides gras dans l'histoire naturelle du diabète de type 2 (DT2) (AGL11)

22 janvier 2025 mis à jour par: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Métabolisme postprandial des acides gras dans l'histoire naturelle du diabète de type 2 (DT2) : contribution relative des acides gras alimentaires et systémiques aux flux d'acides gras des tissus maigres et aux voies oxydatives et non oxydatives

La surexposition et l'accrétion d'acides gras entraînant une lipotoxicité dans les tissus maigres entraînent une résistance à l'insuline et une altération de la fonction des cellules β pancréatiques - les caractéristiques du DT2 - contribuant aux complications associées telles que l'insuffisance cardiaque, l'insuffisance rénale et les maladies microvasculaires. On pense maintenant qu'un stockage approprié des acides gras alimentaires (DFA) dans le tissu adipeux blanc (WAT) empêche la lipotoxicité des tissus maigres. En utilisant de nouvelles méthodes de tomographie par émission de positrons (TEP) et de traceurs isotopiques stables développées à Sherbrooke, le chercheur a montré que le stockage WAT de DFA est altéré chez les personnes atteintes de prédiabète ou de DT2. L'investigateur a également montré que cette altération est associée à une plus grande absorption de DFA cardiaque, ainsi qu'à un dysfonctionnement systolique et diastolique subclinique du ventricule gauche. Ensuite, il a été constaté qu'une perte de poids modeste chez les pré-diabétiques, après une intervention d'un an sur le mode de vie, améliorait le stockage des DFA WAT, freinait l'absorption cardiaque des DFA et rétablissait le dysfonctionnement ventriculaire gauche associé. Il a également été constaté qu'un régime pauvre en graisses saturées et hypocalorique pendant 7 jours augmentait la sensibilité à l'insuline mais ne rétablissait pas le métabolisme WAT ou DFA cardiaque. On ne sait pas si le stockage WAT DFA a un impact direct sur l'absorption cardiaque de DFA. Fait important, l'investigateur a récemment découvert des différences marquées spécifiques au sexe dans le métabolisme WAT DFA. Ceux-ci peuvent expliquer, au moins en partie, les différences liées au sexe dans l'absorption cardiaque de DFA, qui se produit dans le pré-diabète. Un débordement plus élevé de WAT DFA dans les acides gras non estérifiés (NEFA) circulants semble être lié chez les femmes à une plus grande absorption de DFA cardiaque, par opposition à l'absorption directe de triglycérides de chylomicrons cardiaques (TG) chez les hommes. Ici, l'investigateur isolera et comparera l'absorption d'acides gras spécifiques à un organe survenant après le chylomicron-TG par rapport aux pools de NEFA, ainsi que les voies métaboliques intracellulaires oxydatives et non oxydatives associées à une augmentation de l'absorption de DFA cardiaque chez les hommes prédiabétiques et femmes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

45 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Pour les sujets sains : glycémie à jeun < 5,6, glycémie 2 heures après 75 g de test de tolérance au glucose oral (OGTT) < 7,8 mmol/l et HbA1c < 5,8 %
  • Pour les sujets présentant une intolérance au glucose (IGT) : 2 heures après 75 g de glucose OGTT à 7,8-11,1 mmol/l à deux reprises et HbA1c de 6,0 à 6,4 %

Critère d'exclusion:

  • maladie cardiovasculaire manifeste évaluée par les antécédents médicaux, un examen physique et un ECG anormal
  • traitement avec un fibrate, une thiazolidinedione, un bêta-bloquant ou un autre médicament connu pour affecter le métabolisme des lipides ou des glucides (à l'exception des statines, de la metformine et d'autres agents antihypertenseurs qui peuvent être interrompus en toute sécurité)
  • présence d'une maladie hépatique ou rénale, d'un trouble thyroïdien non contrôlé, d'une pancréatite antérieure, d'un trouble de la coagulation ou d'une autre maladie grave
  • tabagisme (>1 cigarette/jour) et/ou consommation de >2 boissons alcoolisées par jour
  • antécédents ou taux actuel de cholestérol plasmatique à jeun > 7 mmol/l ou TG à jeun > 6 mmol/l
  • toute autre contre-indication à interrompre temporairement les médicaments en cours pour les lipides ou l'hypertension
  • être enceinte
  • ne pas être stérile

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: A0 : TEP/scan avec [11C] palmitate
Un bolus de 180 MBq de [11C]-acétate au temps 90min et acquisition TEP
Procédure: Biopsie
Une biopsie sous-cutanée du tissu adipeux abdominal de 0,5 g sera réalisée à la fin des protocoles A0 et A1
Autre: repas liquide
Au temps 0, un repas liquide standard (400 mL, 906 kcal, 33g-matières grasses/34g-protéines/101g-glucides soit 33%/17%/50% calories) sera bu en 20 minutes
Autre: A1 : TEP/scan avec [11C] palmitate
Une injection bolus de 180 MBq de [11C]-acétate au temps 90min, suivie d'une acquisition TEP
Procédure: Biopsie
Une biopsie sous-cutanée du tissu adipeux abdominal de 0,5 g sera réalisée à la fin des protocoles A0 et A1
Autre: repas liquide
Au temps 0, un repas liquide standard (400 mL, 906 kcal, 33g-matières grasses/34g-protéines/101g-glucides soit 33%/17%/50% calories) sera bu en 20 minutes
Médicament: L'acide nicotinique
administration orale d'acide nicotinique (100 mg à 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 et 300 min) pour minimiser la lipolyse intracellulaire WAT
Autres noms:
  • Niacine
Autre: B0 : TEP/scan avec [18F]-FTHA
Au temps 0, un repas liquide standard sera bu en 20 minutes avec 70 MBq de 18FTHA. Acquisition TEP au temps 90 min.
Autre: repas liquide
Au temps 0, un repas liquide standard (400 mL, 906 kcal, 33g-matières grasses/34g-protéines/101g-glucides soit 33%/17%/50% calories) sera bu en 20 minutes
Autre: [7,7,8,8-2H]-palmitate
en utilisant i.v. administration de [7,7,8,8-2H]-palmitate (dans de l'albumine humaine à 25 %) du temps -60 à +360 min
Autre: [U-13C]-palmitate
administration orale de [U-13C]-palmitate (0,2 g mélangé au repas liquide) au temps 0 min
Autre: B1 : TEP/scan avec [18F]-FTHA
Au temps 0, un repas liquide standard sera bu en 20 minutes avec 70 MBq de 18FTHA suivi d'une acquisition TEP au temps 90 min.
Autre: repas liquide
Au temps 0, un repas liquide standard (400 mL, 906 kcal, 33g-matières grasses/34g-protéines/101g-glucides soit 33%/17%/50% calories) sera bu en 20 minutes
Médicament: L'acide nicotinique
administration orale d'acide nicotinique (100 mg à 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 et 300 min) pour minimiser la lipolyse intracellulaire WAT
Autres noms:
  • Niacine
Autre: [7,7,8,8-2H]-palmitate
en utilisant i.v. administration de [7,7,8,8-2H]-palmitate (dans de l'albumine humaine à 25 %) du temps -60 à +360 min
Autre: [U-13C]-palmitate
administration orale de [U-13C]-palmitate (0,2 g mélangé au repas liquide) au temps 0 min

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'apparition des NEFA plasmatiques
Délai: 2 années
L'apparence NEFA sera mesurée en utilisant i.v. administration de [7,7,8,8-2H]-palmitate (dans 25 % d'albumine humaine) du temps -60 à +360 min, tel que légèrement modifié par rapport aux descriptions précédentes, en utilisant les équations d'état non stationnaire de Steele. Échantillons sanguins pour mesurer les taux plasmatiques de palmitate, d'oléate, de linoléate et d'AGNE totaux, les enrichissements en [7,7,8,8-2H]-palmitate par GC/MS-MS.
2 années
Absorption cardiaque et hépatique
Délai: 2 années
sera déterminé par PET/CT au palmitate 11C. 180 MBq seront administrés par injection bolus au temps postprandial 90min. Après un scanner de transmission et un scanner régional (40 mA), une acquisition TEP en mode liste dynamique de 30 min sera effectuée à partir du temps 90 min sur un segment thoraco-abdominal de 18 cm de haut pour inclure le ventricule cardiaque gauche et la majeure partie du foie. sur un Philips Gemini TOF PET/CT
2 années
Taux d'apparition NEFA de débordement WAT
Délai: 2 années

Le débordement WAT NEFA sera déterminé à partir de l'administration orale de [U-13C]-palmitate.

Échantillons sanguins pour mesurer l'enrichissement du plasma [U-13C]-palmitate et du chylomicron-TG [U-13C]-palmitate par GC/MS-MS
2 années
métabolisme oxydatif des NEFA
Délai: 2 années
sera évalué en utilisant du palmitate 13C
2 années
absorption de DFA cardiaque et hépatique
Délai: 2 années
sera évalué à l'aide de la méthode PET/CT avec administration orale de 18FTHA
2 années
partitionnement DFA spécifique à un organe du corps entier
Délai: 2 années
sera déterminé par un scanner corps entier (16 mA) suivi d'une acquisition TEP de 18 FTHA
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sensibilité à l'insuline
Délai: 2 années
sera déterminé à l'aide de l'HOMA-IR (basé sur les taux d'insuline et de glucose à jeun)
2 années
Taux de sécrétion d'insuline
Délai: 2 années
sera évalué en utilisant la déconvolution du peptide C plasmatique avec les paramètres cinétiques standard du peptide C
2 années
fonction de la cellule β
Délai: 2 années
sera évalué par le calcul de l'indice de disposition (ID) qui est la sécrétion d'insuline en réponse à l'insuline ambiante
2 années
Taille WAT
Délai: 2 années
par biopsie fixée dans du formol
2 années
réponse hormonale
Délai: 2 années
sera déterminée à l'aide d'un système de dosage multiplex
2 années
Activité lipoprotéine lipase
Délai: 2 années
sera évalué comme sur des portions congelées de 150 mg provenant d'une biopsie
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Université de Sherbrooke

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 janvier 2017

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 avril 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2016

Première publication (Estimé)

21 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2016-1196

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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