Metabolismo pós-prandial de ácidos graxos na história natural do diabetes tipo 2 (DM2) (AGL11)

A superexposição e o acúmulo de ácidos graxos causadores de lipotoxicidade nos tecidos magros levam à resistência à insulina e ao comprometimento da função das células β pancreáticas - as características do DM2 - contribuindo para complicações associadas, como insuficiência cardíaca, insuficiência renal e doenças microvasculares. Acredita-se agora que o armazenamento adequado de ácidos graxos dietéticos (DFA) no tecido adiposo branco (WAT) previne a lipotoxicidade do tecido magro. Usando novos métodos de tomografia por emissão de pósitrons (PET) e marcadores isotópicos estáveis ​​que foram desenvolvidos em Sherbrooke, o investigador mostrou que o armazenamento WAT de DFA é prejudicado em pessoas com pré-diabetes ou DM2. O investigador também mostrou que esse comprometimento está associado a uma maior captação cardíaca de DFA, bem como à disfunção sistólica e diastólica subclínica do ventrículo esquerdo. Então, descobriu-se que uma perda de peso modesta em pré-diabéticos, após uma intervenção de estilo de vida de um ano, melhorou o armazenamento de WAT DFA, reduziu a captação cardíaca de DFA e restaurou a disfunção ventricular esquerda associada. Verificou-se também que uma dieta de 7 dias com baixo teor de gordura saturada e baixa caloria aumentou a sensibilidade à insulina, mas não restaurou o metabolismo WAT ou DFA cardíaco. Não se sabe se o armazenamento WAT DFA afeta diretamente a absorção cardíaca de DFA. É importante ressaltar que o investigador descobriu recentemente diferenças marcadas específicas do sexo no metabolismo WAT DFA. Isso pode explicar, pelo menos em parte, as diferenças relacionadas ao sexo na captação cardíaca de DFA, que ocorre no pré-diabetes. O maior transbordamento de WAT DFA para os ácidos graxos não esterificados (NEFA) circulantes parece estar ligado em mulheres a uma maior captação cardíaca de DFA, em oposição à captação direta de triglicerídeos quilomícrons (TG) cardíacos em homens. Aqui, o investigador irá isolar e comparar a absorção de ácidos graxos específicos do órgão que ocorre pós-prandialmente a partir de pools de quilomícrons-TG vs. NEFA, bem como as vias metabólicas intracelulares oxidativas vs. não oxidativas associadas ao aumento da captação cardíaca de DFA em homens pré-diabéticos e mulheres.