Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Postprandial fettsyremetabolisme i naturhistorien til type 2-diabetes (T2D) (AGL11)

22. januar 2025 oppdatert av: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Postprandial fettsyremetabolisme i naturhistorien til type 2-diabetes (T2D): Relativt bidrag fra kosthold kontra systemiske fettsyrer til fettsyreflukser i magert vev og oksidative vs ikke-oksidative veier

Lipotoksisitet-forårsakende overeksponering og akkresjon av fettsyrer i magert vev fører til insulinresistens og nedsatt bukspyttkjertel-β-cellefunksjon - kjennetegnene for T2D - som bidrar til assosierte komplikasjoner som hjertesvikt, nyresvikt og mikrovaskulære sykdommer. Riktig kostholdsfettsyre (DFA) lagring i hvitt fettvev (WAT) antas nå å forhindre magert vevslipotoksisitet. Ved å bruke nye Positron-Emission Tomography (PET) og stabile isotopiske tracermetoder som ble utviklet i Sherbrooke, viste etterforskeren at WAT-lagring av DFA er svekket hos personer med pre-diabetes eller T2D. Utforskeren viste også at denne svekkelsen er assosiert med større hjerte-DFA-opptak, samt subklinisk venstre ventrikkel systolisk og diastolisk dysfunksjon. Deretter har det blitt funnet at et beskjedent vekttap hos pre-diabetikere, etter en ettårig livsstilsintervensjon, forbedret WAT DFA-lagring, dempet hjerte-DFA-opptak og gjenopprettet tilhørende venstre ventrikkel dysfunksjon. Det har også blitt funnet at en 7-dagers diett med lite mettet fett og lavt kaloriinnhold økte insulinfølsomheten, men ikke gjenopprettet WAT eller hjerte-DFA-metabolismen. Hvorvidt WAT DFA-lagring direkte påvirker hjertets DFA-opptak er ikke kjent. Viktigere, etterforskeren nylig avdekket markante kjønnsspesifikke forskjeller i WAT DFA-metabolisme. Disse kan forklare, i det minste delvis, kjønnsrelaterte forskjeller i hjerte-DFA-opptaket, som forekommer ved pre-diabetes. Høyere spillover av WAT DFA til sirkulerende ikke-forestret fettsyre (NEFA) ser ut til å være knyttet hos kvinner til større hjerte-DFA-opptak, i motsetning til direkte opptak av kylomikrontriglyserider (TG) i hjertet hos menn. Her vil etterforskeren isolere og sammenligne organspesifikk fettsyreopptak som skjer postprandialt fra chylomikron-TG vs. NEFA-pooler, samt de oksidative vs. ikke-oksidative intracellulære metabolske veier assosiert med økt hjerte-DFA-opptak hos pre-diabetiske menn og kvinner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

45 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • For friske personer: fastende glukose < 5,6, 2 timer etter 75 g oral glukosetoleransetest (OGTT) glukose < 7,8 mmol/l og HbA1c < 5,8 %
  • For personer med glukoseintoleranse (IGT): 2 timer etter 75 g OGTT-glukose ved 7,8-11,1 mmol/l ved to separate anledninger og HbA1c på 6,0 til 6,4 %

Ekskluderingskriterier:

  • åpenhjertig kardiovaskulær sykdom vurdert av sykehistorie, fysisk undersøkelse og unormalt EKG
  • behandling med fibrat, tiazolidindion, betablokker eller andre legemidler som er kjent for å påvirke lipid- eller karbohydratmetabolismen (unntatt statiner, metformin og andre antihypertensiva som trygt kan avbrytes)
  • tilstedeværelse av lever- eller nyresykdom, ukontrollert skjoldbrusklidelse, tidligere pankreatitt, blødningsforstyrrelse eller annen alvorlig sykdom
  • røyking (>1 sigarett/dag) og/eller inntak av >2 alkoholholdige drikker per dag
  • tidligere historie eller nåværende fastende plasmakolesterolnivå > 7 mmol/l eller fastende TG > 6 mmol/l
  • enhver annen kontraindikasjon for midlertidig å avbryte gjeldende medisiner for lipider eller hypertensjon
  • å være gravid
  • ikke være ufruktbar

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: A0: PET/skanning med [11C] palmitat
En bolus på 180 MBq med [11C]-acetat på tidspunktet 90 minutter og PET-innsamling
Fremgangsmåte: Biopsi
En subkutan abdominal 0,5 g fettvevsbiopsi vil bli utført på slutten av protokollene A0 og A1
Annen: flytende måltid
Ved tidspunkt 0 vil et standard flytende måltid (400 ml, 906 kcal, 33g-fett/34g-protein/101g-karbohydrater, dvs. 33%/17%/50% kalorier) drikkes over 20 minutter
Annen: A1: PET/skanning med [11C] palmitat
En bolusinjeksjon av 180 MBq [11C]-acetat på tidspunktet 90 minutter, etterfulgt av PET-innsamling
Fremgangsmåte: Biopsi
En subkutan abdominal 0,5 g fettvevsbiopsi vil bli utført på slutten av protokollene A0 og A1
Annen: flytende måltid
Ved tidspunkt 0 vil et standard flytende måltid (400 ml, 906 kcal, 33g-fett/34g-protein/101g-karbohydrater, dvs. 33%/17%/50% kalorier) drikkes over 20 minutter
Legemiddel: Nikotinsyre
oral administrering av nikotinsyre (100 mg ved 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 og 300 min) for å minimere WAT intracellulær lipolyse
Andre navn:
  • Niacin
Annen: B0: PET/skanning med [18F]-FTHA
Ved tidspunkt 0 vil et standard flytende måltid drikkes over 20 minutter med 70 MBq 18FTHA. PET-anskaffelse på tid 90 min.
Annen: flytende måltid
Ved tidspunkt 0 vil et standard flytende måltid (400 ml, 906 kcal, 33g-fett/34g-protein/101g-karbohydrater, dvs. 33%/17%/50% kalorier) drikkes over 20 minutter
Annen: [7,7,8,8-2H]-palmitat
ved å bruke i.v. administrering av [7,7,8,8-2H]-palmitat (i 25 % humant albumin) fra tiden -60 til +360 min.
Annen: [U-13C]-palmitat
oral administrering av [U-13C]-palmitat (0,2 g blandet inn i det flytende måltidet) ved tid 0 min.
Annen: B1: PET/skanning med [18F]-FTHA
Ved tid 0 vil et standard flytende måltid bli drukket over 20 minutter med 70 MBq 18FTHA etterfulgt av en PET-anskaffelse på tid 90 min.
Annen: flytende måltid
Ved tidspunkt 0 vil et standard flytende måltid (400 ml, 906 kcal, 33g-fett/34g-protein/101g-karbohydrater, dvs. 33%/17%/50% kalorier) drikkes over 20 minutter
Legemiddel: Nikotinsyre
oral administrering av nikotinsyre (100 mg ved 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 og 300 min) for å minimere WAT intracellulær lipolyse
Andre navn:
  • Niacin
Annen: [7,7,8,8-2H]-palmitat
ved å bruke i.v. administrering av [7,7,8,8-2H]-palmitat (i 25 % humant albumin) fra tiden -60 til +360 min.
Annen: [U-13C]-palmitat
oral administrering av [U-13C]-palmitat (0,2 g blandet inn i det flytende måltidet) ved tid 0 min.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasma NEFA utseende rate
Tidsramme: 2 år
NEFA-utseende vil bli målt ved hjelp av i.v. administrering av [7,7,8,8-2H]-palmitat (i 25 % humant albumin) fra tiden -60 til +360 min, som noe modifisert fra tidligere beskrivelser, ved bruk av Steeles ikke-steady-state ligninger. Blodprøver for å måle plasmapalmitat-, oleat-, linoleat- og totale NEFA-nivåer, [7,7,8,8-2H]-palmitatanrikninger ved GC/MS-MS.
2 år
Hjerte- og leveropptak
Tidsramme: 2 år
vil bli bestemt ved bruk av 11C-palmitat PET/CT. 180 MBq vil bli administrert ved bolusinjeksjon ved postprandial tid på 90 minutter. Etter en overføringsskanning og regional CT (40mA), vil en 30-minutters dynamisk listemodus PET-innhenting utføres med start på 90 min på et 18 cm høyt thoraco-abdominal segment for å inkludere venstre hjerteventrikkel og det meste av leveren på en Philips Gemini TOF PET/CT
2 år
WAT spillover NEFA utseende priser
Tidsramme: 2 år

WAT spillover NEFA vil bli bestemt fra oral administrering av [U-13C]-palmitat.

Blodprøver for å måle anrikning av plasma [U-13C]-palmitat og chylomikron-TG [U-13C]-palmitat med GC/MS-MS
2 år
oksidativ metabolisme av NEFA
Tidsramme: 2 år
vil bli vurdert ved bruk av 13C-palmitat
2 år
hjerte- og lever-DFA-opptak
Tidsramme: 2 år
vil bli vurdert ved bruk av PET/CT metode med oral administrering av 18FTHA
2 år
organspesifikk DFA-partisjonering for hele kroppen
Tidsramme: 2 år
vil bli bestemt ved helkropps-CT (16 mA) etterfulgt av PET-anskaffelse av 18FTHA
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Insulinfølsomhet
Tidsramme: 2 år
vil bli bestemt ved hjelp av HOMA-IR (basert på fastende insulin- og glukosenivåer)
2 år
Insulinsekresjonshastighet
Tidsramme: 2 år
vil bli vurdert ved bruk av dekonvolvering av plasma C-peptid med standard C-peptid kinetiske parametere
2 år
β-celle funksjon
Tidsramme: 2 år
vil bli vurdert ved beregning av disposisjonsindeksen (DI) som er insulinsekresjon som respons på det omgivende insulinet
2 år
WAT størrelse
Tidsramme: 2 år
ved biopsi fikset i formalin
2 år
hormonell respons
Tidsramme: 2 år
vil bli bestemt ved hjelp av et multipleks analysesystem
2 år
Lipoprotein lipase aktivitet
Tidsramme: 2 år
vil bli vurdert som på frosne 150 mg porsjoner fra biopsi
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. januar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. april 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2016

Først lagt ut (Antatt)

21. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2016-1196

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nedsatt glukosetoleranse

Kliniske studier på Biopsi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Germany

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere