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Metabolismo posprandial de ácidos grasos en la historia natural de la diabetes tipo 2 (T2D) (AGL11)

16 de noviembre de 2021 actualizado por: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Metabolismo posprandial de ácidos grasos en la historia natural de la diabetes tipo 2 (T2D): Contribución relativa de los ácidos grasos dietéticos frente a los sistémicos a los flujos de ácidos grasos del tejido magro y las vías oxidativas frente a las no oxidativas

La sobreexposición y la acumulación de ácidos grasos que causan lipotoxicidad en los tejidos magros conducen a la resistencia a la insulina y al deterioro de la función de las células β pancreáticas, las características distintivas de la DT2, lo que contribuye a las complicaciones asociadas, como insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal y enfermedades microvasculares. Ahora se cree que el almacenamiento adecuado de ácidos grasos dietéticos (DFA) en el tejido adiposo blanco (WAT) previene la lipotoxicidad del tejido magro. Usando la tomografía por emisión de positrones (PET) novedosa y los métodos de trazadores isotópicos estables que se desarrollaron en Sherbrooke, el investigador demostró que el almacenamiento WAT de DFA se ve afectado en personas con prediabetes o diabetes tipo 2. El investigador también mostró que este deterioro se asocia con una mayor captación cardíaca de DFA, así como con disfunción sistólica y diastólica subclínica del ventrículo izquierdo. Luego, se descubrió que la pérdida de peso modesta en prediabéticos, después de una intervención de estilo de vida de un año, mejoró el almacenamiento de DFA WAT, frenó la captación cardíaca de DFA y restauró la disfunción ventricular izquierda asociada. También se ha encontrado que una dieta baja en grasas saturadas y baja en calorías de 7 días aumentó la sensibilidad a la insulina pero no restableció el metabolismo WAT o cardíaco DFA. No se sabe si el almacenamiento de WAT DFA afecta directamente la captación cardíaca de DFA. Es importante destacar que el investigador descubrió recientemente marcadas diferencias específicas del sexo en el metabolismo de WAT DFA. Esto puede explicar, al menos en parte, las diferencias relacionadas con el sexo en la captación cardíaca de DFA, que se produce en la prediabetes. Un mayor derrame de WAT DFA en los ácidos grasos no esterificados (NEFA) circulantes parece estar relacionado en las mujeres con una mayor captación cardíaca de DFA, a diferencia de la captación directa de triglicéridos quilomicrones (TG) cardíacos en los hombres. Aquí, el investigador aislará y comparará la captación de ácidos grasos específica de órganos que se produce posprandialmente a partir de grupos de quilomicrones-TG frente a NEFA, así como las vías metabólicas intracelulares oxidativas frente a las no oxidativas asociadas con una mayor captación cardíaca de DFA en hombres y mujeres prediabéticos. mujer.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

50

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Centre de recherche du CHUS

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

45 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Para sujetos sanos: glucosa en ayunas < 5,6, glucosa < 7,8 mmol/l y HbA1c < 5,8 % 2 horas después de la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) de 75 g
  • Para sujetos con intolerancia a la glucosa (IGT): 2 horas después de 75 g de glucosa en OGTT a 7,8-11,1 mmol/l en dos ocasiones separadas y HbA1c de 6,0 a 6,4 %

Criterio de exclusión:

  • enfermedad cardiovascular manifiesta según la evaluación de la historia clínica, examen físico y ECG anormal
  • tratamiento con un fibrato, tiazolidinediona, betabloqueante u otro medicamento que se sabe que afecta el metabolismo de los lípidos o carbohidratos (excepto estatinas, metformina y otros agentes antihipertensivos que pueden interrumpirse de manera segura)
  • presencia de enfermedad hepática o renal, trastorno tiroideo no controlado, pancreatitis previa, trastorno hemorrágico u otra enfermedad importante
  • Tabaquismo (>1 cigarrillo/día) y/o consumo de >2 bebidas alcohólicas al día
  • nivel de colesterol plasmático en ayunas anterior o actual > 7 mmol/l o TG en ayunas > 6 mmol/l
  • cualquier otra contraindicación para interrumpir temporalmente los medicamentos actuales para lípidos o hipertensión
  • estar embarazada
  • no ser estéril

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: A0: PET/escaneo con [11C] palmitato
Un bolo de 180 MBq de [11C]-acetato a los 90 min y adquisición de PET
Procedimiento: Biopsia
Se realizará una biopsia de tejido adiposo abdominal subcutáneo de 0,5 g al finalizar los protocolos A0 y A1
Otro: harina liquida
En el momento 0, se beberá una comida líquida estándar (400 ml, 906 kcal, 33 g de grasa/34 g de proteína/101 g de carbohidratos, es decir, 33 %/17 %/50 % de calorías) durante 20 minutos.
Otro: A1: PET/escaneo con [11C] palmitato
Una inyección en bolo de 180 MBq de [11C]-acetato a los 90 min, seguida de adquisición de PET
Procedimiento: Biopsia
Se realizará una biopsia de tejido adiposo abdominal subcutáneo de 0,5 g al finalizar los protocolos A0 y A1
Otro: harina liquida
En el momento 0, se beberá una comida líquida estándar (400 ml, 906 kcal, 33 g de grasa/34 g de proteína/101 g de carbohidratos, es decir, 33 %/17 %/50 % de calorías) durante 20 minutos.
Droga: Ácido nicotínico
administración oral de ácido nicotínico (100 mg a los 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 y 300 min) para minimizar la lipólisis intracelular WAT
Otros nombres:
  • Niacina
Otro: B0: PET/escaneo con [18F]-FTHA
En el momento 0, se beberá una comida líquida estándar durante 20 minutos con 70 MBq de 18FTHA. Adquisición de PET en el tiempo 90 min.
Otro: harina liquida
En el momento 0, se beberá una comida líquida estándar (400 ml, 906 kcal, 33 g de grasa/34 g de proteína/101 g de carbohidratos, es decir, 33 %/17 %/50 % de calorías) durante 20 minutos.
Otro: [7,7,8,8-2H]-palmitato
usando i.v. administración de [7,7,8,8-2H]-palmitato (en albúmina humana al 25 %) desde el tiempo -60 hasta +360 min
Otro: [U-13C]-palmitato
administración oral de [U-13C]-palmitato (0,2 g mezclados con la comida líquida) en el tiempo 0 min
Otro: B1: PET/escaneo con [18F]-FTHA
En el momento 0, se beberá una comida líquida estándar durante 20 minutos con 70 MBq de 18FTHA seguida de una adquisición PET en el momento 90 min.
Otro: harina liquida
En el momento 0, se beberá una comida líquida estándar (400 ml, 906 kcal, 33 g de grasa/34 g de proteína/101 g de carbohidratos, es decir, 33 %/17 %/50 % de calorías) durante 20 minutos.
Droga: Ácido nicotínico
administración oral de ácido nicotínico (100 mg a los 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 y 300 min) para minimizar la lipólisis intracelular WAT
Otros nombres:
  • Niacina
Otro: [7,7,8,8-2H]-palmitato
usando i.v. administración de [7,7,8,8-2H]-palmitato (en albúmina humana al 25 %) desde el tiempo -60 hasta +360 min
Otro: [U-13C]-palmitato
administración oral de [U-13C]-palmitato (0,2 g mezclados con la comida líquida) en el tiempo 0 min

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de aparición de plasma NEFA
Periodo de tiempo: 2 años
La apariencia NEFA se medirá usando i.v. administración de [7,7,8,8-2H]-palmitato (en albúmina humana al 25%) desde el tiempo -60 a +360 min, ligeramente modificado con respecto a las descripciones anteriores, utilizando las ecuaciones de estado no estacionario de Steele. Muestras de sangre para medir los niveles plasmáticos de palmitato, oleato, linoleato y NEFA totales, enriquecimientos de [7,7,8,8-2H]-palmitato mediante GC/MS-MS.
2 años
Captación cardíaca y hepática
Periodo de tiempo: 2 años
se determinará mediante PET/TC con 11C-palmitato. Se administrarán 180 MBq mediante inyección en bolo a los 90 min posprandiales. Después de una exploración de transmisión y una TC regional (40 mA), se realizará una adquisición de PET en modo de lista dinámica de 30 minutos a partir de los 90 minutos en un segmento toracoabdominal de 18 cm de altura para incluir el ventrículo cardíaco izquierdo y la mayor parte del hígado. en un Philips Gemini TOF PET/CT
2 años
Desbordamiento de WAT Tasas de aparición de NEFA
Periodo de tiempo: 2 años

El NEFA de desbordamiento de WAT se determinará a partir de la administración oral de [U-13C]-palmitato.

Muestras de sangre para medir el enriquecimiento de [U-13C]-palmitato de plasma y quilomicrones-TG [U-13C]-palmitato mediante GC/MS-MS
2 años
metabolismo oxidativo de NEFA
Periodo de tiempo: 2 años
se evaluará utilizando 13C-palmitato
2 años
captación cardíaca y hepática de DFA
Periodo de tiempo: 2 años
se evaluará mediante el método PET/CT con administración oral de 18FTHA
2 años
partición DFA específica de órganos de todo el cuerpo
Periodo de tiempo: 2 años
se determinará mediante TC de cuerpo entero (16 mA) seguida de adquisición de PET de 18FTHA
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: 2 años
se determinará usando el HOMA-IR (basado en los niveles de glucosa e insulina en ayunas)
2 años
Tasa de secreción de insulina
Periodo de tiempo: 2 años
se evaluará mediante desconvolución del péptido C plasmático con parámetros cinéticos estándar del péptido C
2 años
función de la célula β
Periodo de tiempo: 2 años
se evaluará mediante el cálculo del índice de disposición (DI) que es la secreción de insulina en respuesta a la insulina ambiental
2 años
Tamaño WAT
Periodo de tiempo: 2 años
por biopsia fijada en formalina
2 años
respuesta hormonal
Periodo de tiempo: 2 años
se determinará utilizando un sistema de ensayo multiplex
2 años
Actividad de la lipoproteína lipasa
Periodo de tiempo: 2 años
se evaluará como en porciones congeladas de 150 mg de biopsia
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Université de Sherbrooke

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de enero de 2017

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de abril de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de junio de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de junio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de noviembre de 2021

Última verificación

1 de noviembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2016-1196

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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