Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Postprandial fettsyrametabolism i naturhistoria av typ 2-diabetes (T2D) (AGL11)

22 januari 2025 uppdaterad av: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Postprandial fettsyrametabolism i naturhistoria av typ 2-diabetes (T2D): Relativt bidrag av diet- kontra systemiska fettsyror till fettsyraflöden i mager vävnad och oxidativa vs icke-oxidativa vägar

Lipotoxicitet-orsakande överexponering och ansamling av fettsyror i magra vävnader leder till insulinresistens och försämrad bukspottkörtel-β-cellfunktion - kännetecknen för T2D - vilket bidrar till associerade komplikationer som hjärtsvikt, njursvikt och mikrovaskulära sjukdomar. Korrekt dietary fatty acid (DFA) lagring i vit fettvävnad (WAT) tros nu förhindra mager vävnadslipotoxicitet. Med hjälp av nya Positron-Emission Tomography (PET) och stabila isotopiska spårämnen som utvecklades i Sherbrooke, visade utredaren att WAT-lagring av DFA är försämrad hos personer med pre-diabetes eller T2D. Utredaren visade också att denna försämring är associerad med större hjärt-DFA-upptag, såväl som subklinisk vänsterkammarsystolisk och diastolisk dysfunktion. Sedan har det visat sig att blygsam viktminskning hos pre-diabetiker, efter en ettårig livsstilsintervention, förbättrade WAT DFA-lagring, dämpade hjärt-DFA-upptag och återställde tillhörande vänsterkammardysfunktion. Det har också visat sig att en 7-dagars diet med lågt mättat fett och lågt kaloriinnehåll ökade insulinkänsligheten men inte återställde WAT eller hjärt-DFA-metabolism. Huruvida WAT ​​DFA-lagring direkt påverkar hjärt-DFA-upptaget är inte känt. Viktigt är att utredaren nyligen upptäckt markerade könsspecifika skillnader i WAT DFA-metabolism. Dessa kan förklara, åtminstone delvis, könsrelaterade skillnader i hjärt-DFA-upptaget, som förekommer i pre-diabetes. Högre spridning av WAT DFA till cirkulerande icke-förestrad fettsyra (NEFA) verkar vara kopplat hos kvinnor till ett högre upptag av DFA i hjärtat, i motsats till direkt upptag av kylomikrontriglycerider (TG) hos män. Här kommer utredaren att isolera och jämföra organspecifikt fettsyraupptag som sker postprandialt från chylomikron-TG vs. NEFA-pooler, såväl som de oxidativa vs. icke-oxidativa intracellulära metaboliska vägarna associerade med ökat hjärt-DFA-upptag hos pre-diabetiska män och kvinnor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

45 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • För friska försökspersoner: fasteglukos < 5,6, 2 timmar efter 75 g oralt glukostoleranstest (OGTT) glukos < 7,8 mmol/l och HbA1c < 5,8 %
  • För personer med glukosintolerans (IGT): 2 timmar efter 75 g OGTT-glukos vid 7,8-11,1 mmol/l vid två separata tillfällen och HbA1c på 6,0 till 6,4 %

Exklusions kriterier:

  • uppenbar hjärt-kärlsjukdom bedömd av medicinsk historia, fysisk undersökning och onormalt EKG
  • behandling med fibrat, tiazolidindion, betablockerare eller annat läkemedel som är känt för att påverka lipid- eller kolhydratmetabolismen (förutom statiner, metformin och andra antihypertensiva medel som säkert kan avbrytas)
  • förekomst av lever- eller njursjukdom, okontrollerad sköldkörtelsjukdom, tidigare pankreatit, blödningsrubbning eller annan allvarlig sjukdom
  • rökning (>1 cigarett/dag) och/eller konsumtion av >2 alkoholhaltiga drycker per dag
  • tidigare historia eller nuvarande fastande plasmakolesterolnivå > 7 mmol/l eller fastande TG > 6 mmol/l
  • någon annan kontraindikation för att tillfälligt avbryta pågående mediciner för lipider eller hypertoni
  • att vara gravid
  • inte vara karg

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: A0: PET/scan med [11C] palmitat
En bolus på 180 MBq [11C]-acetat vid tidpunkten 90 min och PET-insamling
Procedur: Biopsi
En subkutan bukbiopsi på 0,5 g fettvävnad kommer att utföras i slutet av protokoll A0 och A1
Övrig: flytande måltid
Vid tidpunkt 0 kommer en vanlig flytande måltid (400 ml, 906 kcal, 33 g-fett/34 g-protein/101 g-kolhydrater, dvs. 33%/17%/50% kalorier) att drickas under 20 minuter
Övrig: A1: PET/scan med [11C] palmitat
En bolusinjektion av 180 MBq [11C]-acetat vid tidpunkten 90 minuter, följt av PET-insamling
Procedur: Biopsi
En subkutan bukbiopsi på 0,5 g fettvävnad kommer att utföras i slutet av protokoll A0 och A1
Övrig: flytande måltid
Vid tidpunkt 0 kommer en vanlig flytande måltid (400 ml, 906 kcal, 33 g-fett/34 g-protein/101 g-kolhydrater, dvs. 33%/17%/50% kalorier) att drickas under 20 minuter
Läkemedel: Nikotinsyra
oral administrering av nikotinsyra (100 mg vid 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 och 300 min) för att minimera WAT ​​intracellulär lipolys
Andra namn:
  • Niacin
Övrig: B0: PET/scan med [18F]-FTHA
Vid tidpunkten 0 kommer en vanlig flytande måltid att drickas under 20 minuter med 70 MBq av 18FTHA. PET-förvärv vid tidpunkten 90 min.
Övrig: flytande måltid
Vid tidpunkt 0 kommer en vanlig flytande måltid (400 ml, 906 kcal, 33 g-fett/34 g-protein/101 g-kolhydrater, dvs. 33%/17%/50% kalorier) att drickas under 20 minuter
Övrig: [7,7,8,8-2H]-palmitat
använder i.v. administrering av [7,7,8,8-2H]-palmitat (i 25 % humant albumin) från tiden -60 till +360 min
Övrig: [U-13C]-palmitat
oral administrering av [U-13C]-palmitat (0,2 g blandat i den flytande måltiden) vid tidpunkten 0 min
Övrig: B1: PET/scan med [18F]-FTHA
Vid tidpunkt 0 dricks en vanlig flytande måltid under 20 minuter med 70 MBq 18FTHA följt av en PET-insamling vid tidpunkten 90 min.
Övrig: flytande måltid
Vid tidpunkt 0 kommer en vanlig flytande måltid (400 ml, 906 kcal, 33 g-fett/34 g-protein/101 g-kolhydrater, dvs. 33%/17%/50% kalorier) att drickas under 20 minuter
Läkemedel: Nikotinsyra
oral administrering av nikotinsyra (100 mg vid 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 och 300 min) för att minimera WAT ​​intracellulär lipolys
Andra namn:
  • Niacin
Övrig: [7,7,8,8-2H]-palmitat
använder i.v. administrering av [7,7,8,8-2H]-palmitat (i 25 % humant albumin) från tiden -60 till +360 min
Övrig: [U-13C]-palmitat
oral administrering av [U-13C]-palmitat (0,2 g blandat i den flytande måltiden) vid tidpunkten 0 min

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasma NEFA utseendehastighet
Tidsram: 2 år
NEFAs utseende kommer att mätas med i.v. administrering av [7,7,8,8-2H]-palmitat (i 25 % humant albumin) från tiden -60 till +360 min, som något modifierad från tidigare beskrivningar, med användning av Steeles icke-steady-state-ekvationer. Blodprover för att mäta plasmapalmitat-, oleat-, linoleat- och totala NEFA-nivåer, [7,7,8,8-2H]-palmitatanrikningar med GC/MS-MS.
2 år
Hjärt- och leverupptag
Tidsram: 2 år
kommer att bestämmas med 11C-palmitat PET/CT. 180 MBq kommer att administreras genom bolusinjektion vid postprandial tid 90 min. Efter en överföringsskanning och regional CT (40mA), kommer en 30-minuters dynamisk list-mode PET-insamling att utföras med start vid tidpunkten 90 min på ett 18 cm högt thoraco-abdominal segment för att inkludera den vänstra hjärtkammaren och större delen av levern på en Philips Gemini TOF PET/CT
2 år
WAT spillover NEFA utseende priser
Tidsram: 2 år

WAT spillover NEFA kommer att bestämmas från oral administrering av [U-13C]-palmitat.

Blodprover för att mäta plasma [U-13C]-palmitat och chylomikron-TG [U-13C]-palmitatanrikning med GC/MS-MS
2 år
oxidativ metabolism av NEFA
Tidsram: 2 år
kommer att bedömas med användning av 13C-palmitat
2 år
hjärt- och lever-DFA-upptag
Tidsram: 2 år
kommer att bedömas med PET/CT-metoden med oral administrering av 18FTHA
2 år
organspecifik DFA-partitionering för hela kroppen
Tidsram: 2 år
kommer att bestämmas av helkropps-CT (16 mA) följt av PET-förvärv av 18FTHA
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Insulinkänslighet
Tidsram: 2 år
kommer att bestämmas med hjälp av HOMA-IR (baserat på fastande insulin och glukosnivåer)
2 år
Insulinutsöndringshastighet
Tidsram: 2 år
kommer att bedömas med användning av dekonvolution av plasma C-peptid med standard C-peptid kinetiska parametrar
2 år
β-cellsfunktion
Tidsram: 2 år
kommer att bedömas genom beräkning av dispositionsindex (DI) som är insulinutsöndring som svar på det omgivande insulinet
2 år
WAT storlek
Tidsram: 2 år
genom biopsi fixerad i formalin
2 år
hormonell respons
Tidsram: 2 år
kommer att bestämmas med hjälp av ett multiplexanalyssystem
2 år
Lipoproteinlipasaktivitet
Tidsram: 2 år
kommer att bedömas som på frysta 150 mg portioner från biopsi
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 januari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2020

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 april 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 juni 2016

Första postat (Beräknad)

21 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2016-1196

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera