Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Poposiłkowy metabolizm kwasów tłuszczowych w historii naturalnej cukrzycy typu 2 (T2D) (AGL11)

22 stycznia 2025 zaktualizowane przez: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Poposiłkowy metabolizm kwasów tłuszczowych w historii naturalnej cukrzycy typu 2 (T2D): względny udział dietetycznych i ogólnoustrojowych kwasów tłuszczowych w przepływach kwasów tłuszczowych w chudej tkance oraz szlakach oksydacyjnych i nieutleniających

Nadmierna ekspozycja na kwasy tłuszczowe powodująca lipotoksyczność i akrecja w chudych tkankach prowadzi do insulinooporności i upośledzenia funkcji komórek β trzustki – cech charakterystycznych T2D – przyczyniając się do powiązanych powikłań, takich jak niewydolność serca, niewydolność nerek i choroby mikronaczyniowe. Obecnie uważa się, że właściwe przechowywanie kwasów tłuszczowych (DFA) w białej tkance tłuszczowej (WAT) zapobiega lipotoksyczności beztłuszczowej tkanki. Wykorzystując nowatorskie metody pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) i stabilne izotopowe znaczniki, które zostały opracowane w Sherbrooke, badacz wykazał, że magazynowanie DFA przez WAT jest upośledzone u osób ze stanem przedcukrzycowym lub T2D. Badacz wykazał również, że to upośledzenie jest związane z większym wychwytem DFA przez serce, jak również z subkliniczną dysfunkcją skurczową i rozkurczową lewej komory. Następnie stwierdzono, że niewielka utrata masy ciała u osób ze stanem przedcukrzycowym, po rocznej zmianie stylu życia, poprawiła magazynowanie WAT DFA, ograniczyła wychwyt DFA przez serce i przywróciła związaną z tym dysfunkcję lewej komory. Stwierdzono również, że 7-dniowa dieta niskotłuszczowa i niskokaloryczna zwiększała wrażliwość na insulinę, ale nie przywracała metabolizmu WAT ani DFA serca. Nie wiadomo, czy przechowywanie WAT DFA bezpośrednio wpływa na wychwyt DFA przez serce. Co ważne, badacz niedawno odkrył wyraźne różnice specyficzne dla płci w metabolizmie WAT DFA. Może to wyjaśniać, przynajmniej częściowo, związane z płcią różnice w wychwytie DFA przez serce, które występują w stanie przedcukrzycowym. Wydaje się, że większe przenikanie WAT DFA do krążących niezestryfikowanych kwasów tłuszczowych (NEFA) wiąże się u kobiet z większym wychwytem DFA przez serce, w przeciwieństwie do bezpośredniego wychwytu triglicerydów chylomikronów (TG) przez serce u mężczyzn. W tym przypadku badacz wyizoluje i porówna specyficzny dla narządu wychwyt kwasów tłuszczowych występujący po posiłku z puli chylomikronów-TG i NEFA, a także oksydacyjne i nieutleniające wewnątrzkomórkowe szlaki metaboliczne związane ze zwiększonym wychwytem DFA przez serce u mężczyzn ze stanem przedcukrzycowym i kobiety.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

45 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dla osób zdrowych: glukoza na czczo < 5,6, 2 godziny po 75 g doustnego testu tolerancji glukozy (OGTT) glukoza < 7,8 mmol/l i HbA1c < 5,8%
  • Dla pacjenta z nietolerancją glukozy (IGT): 2 godziny po 75 g glukozy OGTT przy 7,8-11,1 mmol/l przy dwóch różnych okazjach i HbA1c od 6,0 ​​do 6,4%

Kryteria wyłączenia:

  • jawna choroba sercowo-naczyniowa oceniana na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i nieprawidłowego EKG
  • leczenie fibratem, tiazolidynodionem, beta-blokerem lub innym lekiem, o którym wiadomo, że wpływa na metabolizm lipidów lub węglowodanów (z wyjątkiem statyn, metforminy i innych leków przeciwnadciśnieniowych, które można bezpiecznie przerwać)
  • obecność choroby wątroby lub nerek, niekontrolowana choroba tarczycy, wcześniejsze zapalenie trzustki, skaza krwotoczna lub inna poważna choroba
  • palenie (>1 papieros dziennie) i/lub spożywanie >2 napojów alkoholowych dziennie
  • w wywiadzie lub obecnie poziom cholesterolu w osoczu na czczo > 7 mmol/l lub TG na czczo > 6 mmol/l
  • wszelkie inne przeciwwskazania do tymczasowego przerwania obecnych leków na lipidy lub nadciśnienie
  • być w ciąży
  • nie być bezpłodnym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: A0: PET/skan z palmitynianem [11C].
Bolus 180 MBq octanu [11C] w czasie 90 min i akwizycja PET
Procedura: Biopsja
Na końcu protokołów A0 i A1 zostanie przeprowadzona podskórna biopsja tkanki tłuszczowej brzucha o masie 0,5 g.
Inny: płynny posiłek
W czasie 0 standardowy płynny posiłek (400 ml, 906 kcal, 33 g tłuszczu/34 g białka/101 g węglowodanów, tj. 33%/17%/50% kalorii) zostanie wypity w ciągu 20 minut
Inny: A1: PET/skan z palmitynianem [11C].
Wstrzyknięcie bolusa 180 MBq octanu [11C] w czasie 90 minut, a następnie akwizycja PET
Procedura: Biopsja
Na końcu protokołów A0 i A1 zostanie przeprowadzona podskórna biopsja tkanki tłuszczowej brzucha o masie 0,5 g.
Inny: płynny posiłek
W czasie 0 standardowy płynny posiłek (400 ml, 906 kcal, 33 g tłuszczu/34 g białka/101 g węglowodanów, tj. 33%/17%/50% kalorii) zostanie wypity w ciągu 20 minut
Lek: Kwas nikotynowy
doustne podanie kwasu nikotynowego (100 mg w 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 i 300 min) w celu zminimalizowania lipolizy wewnątrzkomórkowej WAT
Inne nazwy:
  • Niacyna
Inny: B0: PET/skan z [18F]-FTHA
W czasie 0 standardowy płynny posiłek zostanie wypity przez 20 minut z 70 MBq 18FTHA. Akwizycja PET w czasie 90 min.
Inny: płynny posiłek
W czasie 0 standardowy płynny posiłek (400 ml, 906 kcal, 33 g tłuszczu/34 g białka/101 g węglowodanów, tj. 33%/17%/50% kalorii) zostanie wypity w ciągu 20 minut
Inny: [7,7,8,8-2H]-palmitynian
za pomocą i.v. podanie palmitynianu [7,7,8,8-2H] (w 25% albuminie ludzkiej) od czasu -60 do +360 min
Inny: [U-13C]-palmitynian
podanie doustne palmitynianu [U-13C] (0,2 g wymieszane z płynnym posiłkiem) w czasie 0 min
Inny: B1: PET/skan z [18F]-FTHA
W czasie 0 standardowy płynny posiłek będzie wypijany przez 20 minut z 70 MBq 18FTHA, po czym nastąpi pobranie PET w czasie 90 min.
Inny: płynny posiłek
W czasie 0 standardowy płynny posiłek (400 ml, 906 kcal, 33 g tłuszczu/34 g białka/101 g węglowodanów, tj. 33%/17%/50% kalorii) zostanie wypity w ciągu 20 minut
Lek: Kwas nikotynowy
doustne podanie kwasu nikotynowego (100 mg w 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 i 300 min) w celu zminimalizowania lipolizy wewnątrzkomórkowej WAT
Inne nazwy:
  • Niacyna
Inny: [7,7,8,8-2H]-palmitynian
za pomocą i.v. podanie palmitynianu [7,7,8,8-2H] (w 25% albuminie ludzkiej) od czasu -60 do +360 min
Inny: [U-13C]-palmitynian
podanie doustne palmitynianu [U-13C] (0,2 g wymieszane z płynnym posiłkiem) w czasie 0 min

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik pojawiania się NEFA w osoczu
Ramy czasowe: 2 lata
Wygląd NEFA będzie mierzony za pomocą i.v. podawanie [7,7,8,8-2H]-palmitynianu (w 25% ludzkiej albuminie) od czasu -60 do +360 min, nieznacznie zmodyfikowane w stosunku do poprzednich opisów, przy użyciu równań Steele'a w stanie nieustalonym. Próbki krwi do pomiaru poziomu palmitynianu, oleinianu, linoleinianu i całkowitego NEFA w osoczu, wzbogacenie [7,7,8,8-2H]-palmitynianem metodą GC/MS-MS.
2 lata
Wychwyt przez serce i wątrobę
Ramy czasowe: 2 lata
zostanie określony przy użyciu palmitynianu 11C PET/CT. 180 MBq zostanie podane w bolusie w czasie 90 minut po posiłku. Po skanowaniu transmisyjnym i regionalnej tomografii komputerowej (40 mA) zostanie przeprowadzona 30-minutowa dynamiczna akwizycja PET w trybie listy, począwszy od czasu 90 min na odcinku piersiowo-brzusznym o wysokości 18 cm, obejmującym lewą komorę serca i większość wątroby na urządzeniu Philips Gemini TOF PET/CT
2 lata
Wskaźniki pojawiania się NEFA w WAT
Ramy czasowe: 2 lata

Przelew WAT NEFA zostanie określony na podstawie doustnego podania palmitynianu [U-13C].

Próbki krwi do pomiaru w osoczu palmitynianu [U-13C] i chylomikronu-TG [U-13C]-palmitynianu metodą GC/MS-MS
2 lata
oksydacyjny metabolizm NEFA
Ramy czasowe: 2 lata
zostanie oceniony przy użyciu palmitynianu 13C
2 lata
sercowy i wątrobowy wychwyt DFA
Ramy czasowe: 2 lata
zostanie oceniony metodą PET/CT z doustnym podaniem 18FTHA
2 lata
specyficzne dla całego ciała partycjonowanie DFA
Ramy czasowe: 2 lata
zostanie określona za pomocą tomografii komputerowej całego ciała (16 mA), a następnie akwizycji 18FTHA przez PET
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wrażliwość na insulinę
Ramy czasowe: 2 lata
zostanie określony za pomocą HOMA-IR (na podstawie poziomu insuliny i glukozy na czczo)
2 lata
Szybkość wydzielania insuliny
Ramy czasowe: 2 lata
zostaną ocenione przy użyciu dekonwolucji peptydu C w osoczu przy użyciu standardowych parametrów kinetycznych peptydu C
2 lata
funkcja komórek β
Ramy czasowe: 2 lata
zostanie oceniony poprzez obliczenie wskaźnika dyspozycji (DI), czyli wydzielania insuliny w odpowiedzi na insulinę z otoczenia
2 lata
Rozmiar WAT
Ramy czasowe: 2 lata
przez biopsję utrwaloną w formalinie
2 lata
reakcja hormonalna
Ramy czasowe: 2 lata
zostanie określony przy użyciu multipleksowego systemu testowego
2 lata
Aktywność lipazy lipoproteinowej
Ramy czasowe: 2 lata
zostanie oceniony jak na zamrożonych 150-mg porcjach z biopsji
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 stycznia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 kwietnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

21 czerwca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2016-1196

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Biopsja

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj