Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Постпрандиальный метаболизм жирных кислот в естественном течении диабета 2 типа (СД2) (AGL11)

22 января 2025 г. обновлено: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Постпрандиальный метаболизм жирных кислот в естественном течении диабета 2 типа (СД2): относительный вклад пищевых и системных жирных кислот в потоки жирных кислот в мышечной ткани и окислительные и неокислительные пути

Вызывающее липотоксичность чрезмерное воздействие жирных кислот и накопление их в мышечных тканях приводит к резистентности к инсулину и нарушению функции β-клеток поджелудочной железы — отличительным признакам СД2 — способствуя сопутствующим осложнениям, таким как сердечная недостаточность, почечная недостаточность и микрососудистые заболевания. В настоящее время считается, что правильное хранение диетических жирных кислот (DFA) в белой жировой ткани (WAT) предотвращает липотоксичность мышечной ткани. Используя новую позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) и методы стабильных изотопных индикаторов, которые были разработаны в Шербруке, исследователь показал, что у людей с преддиабетом или диабетом 2 типа нарушено накопление ДФА в WAT. Исследователь также показал, что это нарушение связано с более высоким сердечным поглощением DFA, а также с субклинической систолической и диастолической дисфункцией левого желудочка. Затем было обнаружено, что умеренная потеря веса у преддиабетиков после одногодичного вмешательства в образ жизни улучшает накопление WAT DFA, ограничивает поглощение DFA сердцем и восстанавливает связанную с этим дисфункцию левого желудочка. Также было обнаружено, что 7-дневная низкокалорийная диета с низким содержанием насыщенных жиров повышала чувствительность к инсулину, но не восстанавливала метаболизм WAT или кардиального DFA. Неизвестно, влияет ли накопление WAT DFA непосредственно на поглощение DFA сердцем. Важно отметить, что исследователь недавно обнаружил заметные половые различия в метаболизме WAT DFA. Этим можно объяснить, по крайней мере частично, половые различия в поглощении ДФА сердечной мышцей, которые возникают при преддиабете. Более высокий выброс WAT DFA в циркулирующие неэтерифицированные жирные кислоты (NEFA), по-видимому, связан у женщин с более высоким поглощением DFA сердечным ритмом, в отличие от прямого поглощения триглицеридов сердечных хиломикронов (TG) у мужчин. Здесь исследователь выделит и сравнит органоспецифическое поглощение жирных кислот, происходящее постпрандиально из пулов хиломикрон-ТГ и НЭЖК, а также окислительные и неокислительные внутриклеточные метаболические пути, связанные с повышенным сердечным поглощением ДЖК у мужчин с преддиабетом и женщины.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 45 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Для здоровых субъектов: глюкоза натощак < 5,6, через 2 часа после 75 г перорального теста на толерантность к глюкозе (OGTT) глюкоза < 7,8 ммоль/л и HbA1c < 5,8%
  • Для субъектов с непереносимостью глюкозы (НТГ): через 2 часа после 75 г ПГТТ уровень глюкозы 7,8–11,1 ммоль/л в двух отдельных случаях и уровень HbA1c от 6,0 до 6,4%.

Критерий исключения:

  • явное сердечно-сосудистое заболевание по оценке анамнеза, физического осмотра и отклонений от нормы на ЭКГ
  • лечение фибратом, тиазолидиндионом, бета-блокатором или другим препаратом, влияющим на липидный или углеводный обмен (за исключением статинов, метформина и других антигипертензивных средств, прием которых можно безопасно прервать)
  • наличие заболевания печени или почек, неконтролируемого заболевания щитовидной железы, предшествующего панкреатита, нарушения свертываемости крови или другого серьезного заболевания
  • курение (более 1 сигареты в день) и/или употребление более 2 алкогольных напитков в день
  • предшествующий анамнез или текущий уровень холестерина в плазме натощак > 7 ммоль/л или ТГ натощак > 6 ммоль/л
  • любое другое противопоказание для временного прекращения приема текущих лекарств от липидов или гипертонии
  • быть беременной
  • не быть бесплодным

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: A0: ПЭТ/сканирование с пальмитатом [11C]
Болюсное введение 180 МБк [11C]-ацетата через 90 мин и получение ПЭТ
Процедура: Биопсия
В конце протоколов A0 и A1 будет выполнена биопсия подкожной абдоминальной жировой ткани 0,5 г.
Другой: жидкая еда
В момент времени 0 стандартная жидкая пища (400 мл, 906 ккал, 33 г жиров/34 г белков/101 г углеводов, т.е. 33%/17%/50% калорий) будет выпита в течение 20 минут.
Другой: A1: ПЭТ/сканирование с пальмитатом [11C]
Болюсная инъекция 180 МБк [11C]-ацетата через 90 минут с последующим получением ПЭТ
Процедура: Биопсия
В конце протоколов A0 и A1 будет выполнена биопсия подкожной абдоминальной жировой ткани 0,5 г.
Другой: жидкая еда
В момент времени 0 стандартная жидкая пища (400 мл, 906 ккал, 33 г жиров/34 г белков/101 г углеводов, т.е. 33%/17%/50% калорий) будет выпита в течение 20 минут.
Лекарство: Никотиновая кислота
пероральное введение никотиновой кислоты (100 мг на 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 и 300 мин) для минимизации внутриклеточного липолиза WAT
Другие имена:
  • Ниацин
Другой: B0: ПЭТ/сканирование с [18F]-FTHA
В момент времени 0 стандартная жидкая еда будет выпита в течение 20 минут с 70 МБк 18FTHA. Приобретение ПЭТ во время 90 мин.
Другой: жидкая еда
В момент времени 0 стандартная жидкая пища (400 мл, 906 ккал, 33 г жиров/34 г белков/101 г углеводов, т.е. 33%/17%/50% калорий) будет выпита в течение 20 минут.
Другой: [7,7,8,8-2H]-пальмитат
с помощью в.в. введение [7,7,8,8-2H]-пальмитата (в 25% человеческом альбумине) от времени -60 до +360 мин
Другой: [U-13C]-пальмитат
пероральное введение [U-13C]-пальмитата (0,2 г, смешанное с жидкой едой) во время 0 мин.
Другой: B1: ПЭТ/сканирование с [18F]-FTHA
В момент времени 0 стандартная жидкая пища будет выпита в течение 20 минут с 70 МБк 18FTHA с последующим получением ПЭТ в момент времени 90 минут.
Другой: жидкая еда
В момент времени 0 стандартная жидкая пища (400 мл, 906 ккал, 33 г жиров/34 г белков/101 г углеводов, т.е. 33%/17%/50% калорий) будет выпита в течение 20 минут.
Лекарство: Никотиновая кислота
пероральное введение никотиновой кислоты (100 мг на 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 и 300 мин) для минимизации внутриклеточного липолиза WAT
Другие имена:
  • Ниацин
Другой: [7,7,8,8-2H]-пальмитат
с помощью в.в. введение [7,7,8,8-2H]-пальмитата (в 25% человеческом альбумине) от времени -60 до +360 мин
Другой: [U-13C]-пальмитат
пероральное введение [U-13C]-пальмитата (0,2 г, смешанное с жидкой едой) во время 0 мин.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота появления NEFA в плазме
Временное ограничение: 2 года
Внешний вид NEFA будет измеряться с помощью i.v. введение [7,7,8,8-2H]-пальмитата (в 25% человеческом альбумине) в течение времени от -60 до +360 мин, с небольшими изменениями по сравнению с предыдущими описаниями, с использованием нестационарных уравнений Стила. Образцы крови для измерения уровней пальмитата, олеата, линолеата и общего количества NEFA в плазме, обогащения [7,7,8,8-2H]-пальмитатом с помощью ГХ/МС-МС.
2 года
Сердечный и печеночный захват
Временное ограничение: 2 года
будет определяться с помощью ПЭТ/КТ с 11С-пальмитатом. 180 МБк будет вводиться путем болюсной инъекции через 90 минут после приема пищи. После трансмиссионного сканирования и регионарной КТ (40 мА) будет выполнено 30-минутное динамическое ПЭТ в режиме списка, начиная с момента времени 90 минут, на торако-абдоминальном сегменте высотой 18 см, чтобы включить левый сердечный желудочек и большую часть печени. на Philips Gemini TOF PET/CT
2 года
Распространение WAT Показатели появления NEFA
Временное ограничение: 2 года

Распространение WAT на NEFA будет определяться при пероральном введении [U-13C]-пальмитата.

Образцы крови для измерения содержания в плазме [U-13C]-пальмитата и хиломикрон-TG [U-13C]-пальмитата с помощью ГХ/МС-МС
2 года
окислительный метаболизм НЭЖК
Временное ограничение: 2 года
будет оцениваться с использованием 13C-пальмитата
2 года
кардиальное и печеночное поглощение DFA
Временное ограничение: 2 года
будет оцениваться методом ПЭТ/КТ с пероральным введением 18FTHA
2 года
разделение DFA по всему телу
Временное ограничение: 2 года
будет определяться КТ всего тела (16 мА) с последующим получением ПЭТ 18FTHA
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чувствительность к инсулину
Временное ограничение: 2 года
будет определяться с помощью HOMA-IR (на основе уровня инсулина натощак и уровня глюкозы)
2 года
Скорость секреции инсулина
Временное ограничение: 2 года
будет оцениваться с использованием деконволюции С-пептида плазмы со стандартными кинетическими параметрами С-пептида
2 года
функция β-клеток
Временное ограничение: 2 года
будет оцениваться путем расчета индекса диспозиции (DI), который представляет собой секрецию инсулина в ответ на окружающий инсулин.
2 года
Размер WAT
Временное ограничение: 2 года
при биопсии, фиксированной в формалине
2 года
гормональный ответ
Временное ограничение: 2 года
будет определяться с помощью системы мультиплексного анализа
2 года
Активность липопротеинлипазы
Временное ограничение: 2 года
будет оцениваться как на замороженных 150-мг порциях биопсии
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Université de Sherbrooke

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 января 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 апреля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июня 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

21 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2016-1196

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Биопсия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Finland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться