Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Aterian jälkeinen rasvahappoaineenvaihdunta tyypin 2 diabeteksen luonnossa (T2D) (AGL11)

keskiviikko 22. tammikuuta 2025 päivittänyt: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Aterian jälkeinen rasvahappojen aineenvaihdunta tyypin 2 diabeteksen (T2D) luonnossa: ruokavalion ja systeemisten rasvahappojen suhteellinen osuus vähärasvaisen kudoksen rasvahappovirroista ja hapettavasta ja ei-hapettavasta reitistä

Lipotoksisuutta aiheuttava rasvahappojen liiallinen altistuminen ja kertyminen laihaan kudoksiin johtaa insuliiniresistenssiin ja haiman β-solujen toiminnan heikkenemiseen - T2D:n tunnusmerkkejä - ja myötävaikuttaa siihen liittyviin komplikaatioihin, kuten sydämen vajaatoimintaan, munuaisten vajaatoimintaan ja mikrovaskulaarisiin sairauksiin. Oikean ruokavalion rasvahappojen (DFA) varastoinnin valkoisessa rasvakudoksessa (WAT) uskotaan nykyään estävän vähärasvaisen kudoksen lipotoksisuutta. Käyttämällä uutta positroniemissiotomografiaa (PET) ja Sherbrookessa kehitettyjä stabiileja isotooppisia merkkimenetelmiä tutkija osoitti, että DFA:n WAT-varastointi on heikentynyt ihmisillä, joilla on esidiabetes tai T2D. Tutkija osoitti myös, että tämä vajaatoiminta liittyy suurempaan sydämen DFA:n ottoon sekä subkliiniseen vasemman kammion systoliseen ja diastoliseen toimintahäiriöön. Sitten on havaittu, että esidiabeetikon vaatimaton painonpudotus yhden vuoden elämäntapaintervention jälkeen paransi WAT DFA:n varastointia, hillitsi sydämen DFA:n ottoa ja palautti siihen liittyvän vasemman kammion toimintahäiriön. On myös havaittu, että 7 päivän vähätyydyttynyttä rasvaa sisältävä vähäkalorinen ruokavalio nosti insuliiniherkkyyttä, mutta ei palauttanut WAT- tai sydämen DFA-aineenvaihduntaa. Ei tiedetä, vaikuttaako WAT DFA -tallennus suoraan sydämen DFA:n ottoon. Tärkeää on, että tutkija paljasti äskettäin merkittäviä sukupuolikohtaisia ​​eroja WAT-DFA-aineenvaihdunnassa. Nämä voivat selittää ainakin osittain sukupuoleen liittyvät erot sydämen DFA:n oton yhteydessä, jota esiintyy esidiabeteksessa. WAT-DFA:n suurempi leviäminen kiertävään esteröimättömään rasvahappoon (NEFA) näyttää liittyvän naisilla suurempaan sydämeen tapahtuvaan DFA:n imeytymiseen, toisin kuin miesten sydämen kylomikronitriglyseridien (TG) suoran oton yhteydessä. Tässä tutkija eristää ja vertailee aterian jälkeen tapahtuvaa elinspesifistä rasvahappojen ottoa kylomikroni-TG- ja NEFA-poolista sekä oksidatiivisia vs. ei-oksidatiivisia solunsisäisiä aineenvaihduntareittejä, jotka liittyvät lisääntyneeseen sydämen DFA:n ottoon prediabeettisilla miehillä ja miehillä. naiset.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

45 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terveet koehenkilöt: paastoglukoosi < 5,6, 2 tuntia 75 g:n oraalisen glukoositoleranssitestin (OGTT) jälkeen glukoosi < 7,8 mmol/l ja HbA1c < 5,8 %
  • Glukoosi-intoleranssista (IGT) kärsivälle henkilölle: 2 tuntia 75 g OGTT:n glukoosiannoksen jälkeen 7,8-11,1 mmol/l kahdessa eri yhteydessä ja HbA1c 6,0-6,4 %

Poissulkemiskriteerit:

  • ilmeinen sydän- ja verisuonitauti, joka on arvioitu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja epänormaalin EKG:n perusteella
  • hoito fibraatilla, tiatsolidiinidionilla, beetasalpaajalla tai muulla lääkkeellä, jonka tiedetään vaikuttavan lipidi- tai hiilihydraattiaineenvaihduntaan (paitsi statiinit, metformiini ja muut verenpainetta alentavat aineet, jotka voidaan turvallisesti keskeyttää)
  • maksa- tai munuaissairaus, hallitsematon kilpirauhasen toimintahäiriö, aikaisempi haimatulehdus, verenvuotohäiriö tai muu vakava sairaus
  • tupakointi (> 1 savuke/päivä) ja/tai yli 2 alkoholijuoman käyttö päivässä
  • aiempi tai nykyinen paastoplasman kolesterolitaso > 7 mmol/l tai paaston TG > 6 mmol/l
  • mikä tahansa muu vasta-aihe nykyisten lipidien tai verenpainelääkkeiden väliaikaiselle keskeyttämiselle
  • olla raskaana
  • älä ole hedelmätön

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: A0: PET/skannaus [11C]-palmitaatilla
180 MBq:n bolus [11C]-asetaattia 90 minuutin kohdalla ja PET-haku
Menettely: Biopsia
Ihonalainen vatsan 0,5 g:n rasvakudosbiopsia suoritetaan protokollien A0 ja A1 lopussa
Muut: nestemäinen ateria
Ajankohtana 0 tavallinen nestemäinen ateria (400 ml, 906 kcal, 33 g rasvaa/34 g proteiinia/101 g hiilihydraattia eli 33 %/17 %/50 % kaloreita) juodaan 20 minuutin aikana.
Muut: A1: PET/skannaus [11C]-palmitaatilla
180 MBq [11C]-asetaattia bolusinjektio 90 minuutin kohdalla, jota seurasi PET:n hankinta
Menettely: Biopsia
Ihonalainen vatsan 0,5 g:n rasvakudosbiopsia suoritetaan protokollien A0 ja A1 lopussa
Muut: nestemäinen ateria
Ajankohtana 0 tavallinen nestemäinen ateria (400 ml, 906 kcal, 33 g rasvaa/34 g proteiinia/101 g hiilihydraattia eli 33 %/17 %/50 % kaloreita) juodaan 20 minuutin aikana.
Lääke: Nikotiinihappo
nikotiinihapon oraalinen antaminen (100 mg 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 ja 300 minuutin kohdalla) solunsisäisen WAT-lipolyysin minimoimiseksi
Muut nimet:
  • Niasiini
Muut: B0: PET/skannaus [18F]-FTHA:lla
Ajanhetkellä 0 tavallinen nestemäinen ateria juodaan 20 minuutin ajan 70 MBq:lla 18FTHA:ta. PET:n hankinta ajankohtana 90 min.
Muut: nestemäinen ateria
Ajankohtana 0 tavallinen nestemäinen ateria (400 ml, 906 kcal, 33 g rasvaa/34 g proteiinia/101 g hiilihydraattia eli 33 %/17 %/50 % kaloreita) juodaan 20 minuutin aikana.
Muut: [7,7,8,8-2H]-palmitaatti
käyttämällä i.v. [7,7,8,8-2H]-palmitaatin anto (25 % ihmisen albumiinissa) välillä -60 - +360 min
Muut: [U-13C]-palmitaatti
[U-13C]-palmitaattia (0,2 g sekoitettuna nestemäiseen ateriaan) suun kautta ajanhetkellä 0 min
Muut: B1: PET/skannaus [18F]-FTHA:lla
Ajanhetkellä 0 tavallinen nestemäinen ateria juodaan 20 minuutin ajan 70 MBq:lla 18FTHA:ta, mitä seuraa PET-hankinta 90 minuutin kuluttua.
Muut: nestemäinen ateria
Ajankohtana 0 tavallinen nestemäinen ateria (400 ml, 906 kcal, 33 g rasvaa/34 g proteiinia/101 g hiilihydraattia eli 33 %/17 %/50 % kaloreita) juodaan 20 minuutin aikana.
Lääke: Nikotiinihappo
nikotiinihapon oraalinen antaminen (100 mg 0, 30, 60, 90, 120, 180, 240 ja 300 minuutin kohdalla) solunsisäisen WAT-lipolyysin minimoimiseksi
Muut nimet:
  • Niasiini
Muut: [7,7,8,8-2H]-palmitaatti
käyttämällä i.v. [7,7,8,8-2H]-palmitaatin anto (25 % ihmisen albumiinissa) välillä -60 - +360 min
Muut: [U-13C]-palmitaatti
[U-13C]-palmitaattia (0,2 g sekoitettuna nestemäiseen ateriaan) suun kautta ajanhetkellä 0 min

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasma NEFA:n esiintymisprosentti
Aikaikkuna: 2 vuotta
NEFA:n ulkonäkö mitataan i.v. [7,7,8,8-2H]-palmitaatin antaminen (25 % ihmisen albumiinissa) aikavälillä -60 minuuttiin +360 minuuttiin, hieman muutettuna aikaisemmista kuvauksista käyttäen Steelen epästabiilin tilan yhtälöitä. Verinäytteet plasman palmitaatti-, oleaatti-, linoleaatti- ja kokonaisNEFA-tasojen mittaamiseksi, [7,7,8,8-2H]-palmitaattirikastukset GC/MS-MS:llä.
2 vuotta
Sydämen ja maksan imeytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
määritetään käyttämällä 11C-palmitaatti PET/CT:tä. 180 MBq annetaan bolusinjektiona aterian jälkeisenä aikana 90 minuuttia. Lähetysskannauksen ja alueellisen CT:n (40 mA) jälkeen suoritetaan 30 minuutin dynaaminen lista-tilan PET-kuvaus alkaen 90. minuutista 18 cm korkealle rintakehä-vatsan segmentille, joka sisältää sydämen vasemman kammion ja suurimman osan maksasta. Philips Gemini TOF PET/CT:ssä
2 vuotta
WAT heijastaa NEFA:n esiintymisprosentteja
Aikaikkuna: 2 vuotta

WAT-spillover NEFA määritetään [U-13C]-palmitaatin oraalisen antamisen perusteella.

Verinäytteet plasman [U-13C]-palmitaatin ja kylomikroni-TG [U-13C]-palmitaatin rikastamisen mittaamiseksi GC/MS-MS:llä
2 vuotta
NEFA:n oksidatiivinen metabolia
Aikaikkuna: 2 vuotta
arvioidaan käyttämällä 13C-palmitaattia
2 vuotta
sydämen ja maksan DFA:n otto
Aikaikkuna: 2 vuotta
Arvioidaan käyttämällä PET/CT-menetelmää ja 18FTHA:ta suun kautta
2 vuotta
koko kehon elinkohtainen DFA-ositus
Aikaikkuna: 2 vuotta
määritetään koko kehon CT:llä (16 mA), jota seuraa 18FTHA:n PET-haku
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 2 vuotta
määritetään HOMA-IR:llä (perustuu paastoinsuliini- ja glukoositasoihin)
2 vuotta
Insuliinin erittymisnopeus
Aikaikkuna: 2 vuotta
määritetään käyttämällä plasman C-peptidin dekonvoluutiota standardien C-peptidin kineettisten parametrien kanssa
2 vuotta
β-solun toiminta
Aikaikkuna: 2 vuotta
arvioidaan laskemalla dispositioindeksi (DI), joka on insuliinin eritys vasteena ympäröivälle insuliinille
2 vuotta
WAT koko
Aikaikkuna: 2 vuotta
formaliiniin kiinnitetyllä biopsialla
2 vuotta
hormonaalinen vaste
Aikaikkuna: 2 vuotta
määritetään käyttämällä multipleksimääritysjärjestelmää
2 vuotta
Lipoproteiinilipaasiaktiivisuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
arvioidaan jäädytetyillä 150 mg:n annoksilla biopsiasta
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Université de Sherbrooke

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 17. tammikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 14. huhtikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 21. kesäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. tammikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2016-1196

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Heikentynyt glukoosinsieto

Kliiniset tutkimukset Biopsia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Hong Kong

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa