Cilofexor 在肝功能正常和受损成人中的药代动力学和药效学
2020年12月14日 更新者：Gilead Sciences
一项 1 期开放标签、平行组、适应性、单剂量研究，以评估 GS-9674 在肝功能正常和受损受试者中的药代动力学和药效学
本研究的主要目的是评估 cilofexor 在肝功能受损成人中的单剂量药代动力学，与肝功能正常的匹配健康对照相比。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
57
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
队列 1：
- 肝功能轻度受损和正常的个体。
- 患有轻度肝功能损害的个体在筛选时的 Child-Pugh-Turcotte (CPT) 分类评分必须为 5-6，且在筛选前 2 个月内或筛选期间没有恶化的临床和/或实验室肝功能损害迹象的证据。
队列 2：
- 肝功能中度受损和正常的个体。
- 具有中度肝功能损害的个体在筛选时的 CPT 分类得分必须为 7-9，且在筛选前 2 个月内或筛选期间没有恶化的临床和/或实验室肝功能损害迹象的证据。
队列 3：
- 肝功能严重受损和正常的个体。
- 患有严重肝功能损害的个体在筛选时的 CPT 分类得分必须为 10-15，且在筛选前 2 个月内或筛选期间没有肝功能损害临床和/或实验室症状恶化的证据。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：轻度肝损伤
轻度肝功能不全的参与者将接受单次口服剂量的 cilofexor 30 mg（3 x 10 mg 片剂）。
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第 1 天在进食状态下口服的片剂
其他名称：
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实验性的：队列 1：正常肝功能
匹配的正常肝功能参与者与轻度肝功能受损参与者将接受单次口服剂量的 cilofexor 30 mg（3 x 10 mg 片剂）。
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第 1 天在进食状态下口服的片剂
其他名称：
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实验性的：队列 2：中度肝损伤
中度肝功能不全的参与者将接受单次口服剂量的 cilofexor 30 mg（3 x 10 mg 片剂）。
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第 1 天在进食状态下口服的片剂
其他名称：
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实验性的：队列 2：正常肝功能
匹配的正常肝功能参与者与中度肝功能受损参与者将接受单次口服剂量的 cilofexor 30 mg（3 x 10 mg 片剂）。
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第 1 天在进食状态下口服的片剂
其他名称：
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实验性的：队列 3：严重肝损伤
患有严重肝功能不全的参与者将接受单次口服剂量的 cilofexor 10 mg（1 x 10 mg 片剂）。
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第 1 天在进食状态下口服的片剂
其他名称：
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实验性的：队列 3：正常肝功能
匹配的正常肝功能参与者与严重肝损伤参与者将接受单次口服剂量的 cilofexor 10 mg（1 x 10 mg 片剂）。
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第 1 天在进食状态下口服的片剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学 (PK) 参数：Cilofexor 的 AUClast
大体时间：≤ 给药前 5 分钟，以及第 1 天给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和 96 小时
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AUClast 定义为从时间零到最后可观察到的浓度的药物浓度。
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≤ 给药前 5 分钟，以及第 1 天给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和 96 小时
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PK 参数：Cilofexor 的 AUCinf
大体时间：≤ 给药前 5 分钟，以及第 1 天给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和 96 小时
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AUCinf 被定义为外推到无限时间的药物浓度。
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≤ 给药前 5 分钟，以及第 1 天给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和 96 小时
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PK 参数：Cilofexor 的 Cmax
大体时间：≤ 给药前 5 分钟，以及第 1 天给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和 96 小时
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Cmax 定义为药物的最大浓度。
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≤ 给药前 5 分钟，以及第 1 天给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和 96 小时
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PK 参数：Cilofexor 的 %AUCexp
大体时间：≤ 给药前 5 分钟，以及第 1 天给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和 96 小时
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%AUCexp 定义为在 AUClast 和 AUCinf 之间外推的 AUC 百分比。
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≤ 给药前 5 分钟，以及第 1 天给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和 96 小时
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PK参数：Cilofexor的碎屑
大体时间：≤ 给药前 5 分钟，以及第 1 天给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和 96 小时
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Clast 定义为最后可观察到的药物浓度。
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≤ 给药前 5 分钟，以及第 1 天给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和 96 小时
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PK 参数：Cilofexor 的 Tmax
大体时间：≤ 给药前 5 分钟，以及第 1 天给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和 96 小时
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Tmax 定义为 Cmax 的时间（观察到的时间点）。
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≤ 给药前 5 分钟，以及第 1 天给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和 96 小时
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PK参数：Cilofexor的Tlast
大体时间：≤ 给药前 5 分钟，以及第 1 天给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和 96 小时
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Tlast 定义为 Clast 的时间（观察到的时间点）。
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≤ 给药前 5 分钟，以及第 1 天给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和 96 小时
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PK 参数：Cilofexor 的 λz
大体时间：≤ 给药前 5 分钟，以及第 1 天给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和 96 小时
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λz 定义为终末消除速率常数，通过药物对数血浆浓度与药物时间曲线的终末消除相的线性回归估计。
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≤ 给药前 5 分钟，以及第 1 天给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和 96 小时
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PK 参数：Cilofexor 的 CL/F
大体时间：≤ 给药前 5 分钟，以及第 1 天给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和 96 小时
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CL/F 定义为药物给药后的表观口服清除率。
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≤ 给药前 5 分钟，以及第 1 天给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和 96 小时
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PK 参数：Cilofexor 的 Vz/F
大体时间：≤ 给药前 5 分钟，以及第 1 天给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和 96 小时
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Vz/F 定义为药物的表观分布容积。
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≤ 给药前 5 分钟，以及第 1 天给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和 96 小时
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PK 参数：Cilofexor 的 t1/2
大体时间：≤ 给药前 5 分钟，以及第 1 天给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和 96 小时
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t1/2 定义为药物的终末消除半衰期的估计值。
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≤ 给药前 5 分钟，以及第 1 天给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72 和 96 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历治疗紧急不良事件的参与者百分比
大体时间：第 1 天到第 31 天
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第 1 天到第 31 天
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经历分级实验室异常的参与者百分比
大体时间：第 1 天到第 31 天
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治疗中出现的实验室异常被定义为从给药前的任何时间到并包括最后一次研究药物剂量加 30 天的任何时间毒性等级增加至少 1 级。
每个参与者都计算所有测试中最严重的分级异常。
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第 1 天到第 31 天
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药效学 (PD) 参数：α-hydroxy-4-cholesten-3-one (C4) 的 AUC2-12 平均第 1 天/第 -1 天比率
大体时间：第-1天和第1天给药前0.5小时，给药前≤5分钟，以及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12和16小时；第-1天给药后4.5小时；第 1 天给药后 24、48、72 和 96 小时
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AUC2-12 定义为根据梯形法则计算的 2 至 12 小时的曲线下面积。
对于第 -1 天的 PD 评估，参与者在第 -1 天接受单次口服剂量的安慰剂匹配 cilofexor 片剂；报告的时间范围是关于安慰剂剂量的。
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第-1天和第1天给药前0.5小时，给药前≤5分钟，以及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12和16小时；第-1天给药后4.5小时；第 1 天给药后 24、48、72 和 96 小时
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PD 参数：α-hydroxy-4-cholesten-3-one (C4) 的平均第 1 天/第 -1 天 Cmin 比率
大体时间：第-1天和第1天给药前0.5小时，给药前≤5分钟，以及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12和16小时；第-1天给药后4.5小时；第 1 天给药后 24、48、72 和 96 小时
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C4 的 Cmin 定义为 C4 的最低观测浓度。
对于第 -1 天的 PD 评估，参与者在第 -1 天接受单次口服剂量的安慰剂匹配 cilofexor 片剂；报告的时间范围是关于安慰剂剂量的。
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第-1天和第1天给药前0.5小时，给药前≤5分钟，以及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12和16小时；第-1天给药后4.5小时；第 1 天给药后 24、48、72 和 96 小时
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PD 参数：成纤维细胞生长因子 19 (FGF19) 的 AUC2-12 平均第 1 天/第 -1 天比率
大体时间：第-1天和第1天给药前0.5小时，给药前≤5分钟，以及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12和16小时；第-1天给药后4.5小时；第 1 天给药后 24、48、72 和 96 小时
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AUC2-12 定义为根据梯形法则计算的 2 至 12 小时的曲线下面积。
对于第 -1 天的 PD 评估，参与者在第 -1 天接受单次口服剂量的安慰剂匹配 cilofexor 片剂；报告的时间范围是关于安慰剂剂量的。
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第-1天和第1天给药前0.5小时，给药前≤5分钟，以及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12和16小时；第-1天给药后4.5小时；第 1 天给药后 24、48、72 和 96 小时
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PD 参数：成纤维细胞生长因子 19 (FGF19) 的平均第 1 天/第 -1 天 Cmax 比率
大体时间：第-1天和第1天给药前0.5小时，给药前≤5分钟，以及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12和16小时；第-1天给药后4.5小时；第 1 天给药后 24、48、72 和 96 小时
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FGF19 的 Cmax 定义为 FGF19 的最大观察浓度。
对于第 -1 天的 PD 评估，参与者在第 -1 天接受单次口服剂量的安慰剂匹配 cilofexor 片剂；报告的时间范围是关于安慰剂剂量的。
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第-1天和第1天给药前0.5小时，给药前≤5分钟，以及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12和16小时；第-1天给药后4.5小时；第 1 天给药后 24、48、72 和 96 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年7月13日
初级完成 (实际的)
2018年10月16日
研究完成 (实际的)
2018年10月16日
研究注册日期
首次提交
2016年6月17日
首先提交符合 QC 标准的
2016年6月17日
首次发布 (估计)
2016年6月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月14日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
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