A Cilofexor farmakokinetikája és farmakodinámiája normál és károsodott májműködésű felnőtteknél
2020. december 14. frissítette: Gilead Sciences
1. fázisú nyílt, párhuzamos csoportos, adaptív, egyszeri dózisú vizsgálat a GS-9674 farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére normál és károsodott májműködésű alanyokon
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a cilofexor egyszeri dózisú farmakokinetikájának értékelése károsodott májműködésű felnőtteknél a megfelelő, egészséges, normál májfunkciójú kontrollokhoz viszonyítva.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
57
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33014
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32809
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37920
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78215
-
-
-
-
-
Auckland, Új Zéland, 1640
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
1. kohorsz:
- Enyhén károsodott és normál májfunkciójú egyének.
- Az enyhe májkárosodásban szenvedő egyéneknek a Child-Pugh-Turcotte (CPT) besorolása alapján 5-6 pontot kell elérniük a szűréskor anélkül, hogy a májkárosodás klinikai és/vagy laboratóriumi jelei rosszabbodnának a szűrési időszakot megelőző 2 hónapon belül vagy azon belül.
2. kohorsz:
- Közepesen károsodott és normál májfunkciójú egyének.
- A mérsékelt májkárosodásban szenvedő egyéneknek 7-9-es pontszámot kell kapniuk a CPT-besorolás alapján a szűréskor anélkül, hogy a májkárosodás klinikai és/vagy laboratóriumi jelei rosszabbodnának a szűrést megelőző 2 hónapon belül vagy a szűrési időszakon belül.
3. kohorsz:
- Súlyosan károsodott és normál májfunkciójú egyének.
- A súlyos májkárosodásban szenvedő egyéneknek 10-15-ös pontszámot kell kapniuk a CPT-besorolás alapján a szűréskor anélkül, hogy a májkárosodás klinikai és/vagy laboratóriumi jelei rosszabbodnának a szűrést megelőző 2 hónapon belül vagy a szűrési időszakon belül.
Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: 1. kohorsz: Enyhe májkárosodás
Az enyhe májkárosodásban szenvedő résztvevők egyetlen orális adag 30 mg cilofexort (3 x 10 mg-os tabletta) kapnak.
|
Tabletta(k) szájon át, táplált állapotban az 1. napon
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 1. kohorsz: Normál májműködés
A normál májfunkciójú és az enyhe májkárosodásban szenvedő résztvevők egyetlen orális adag 30 mg cilofexort kapnak (3 x 10 mg-os tabletta).
|
Tabletta(k) szájon át, táplált állapotban az 1. napon
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 2. kohorsz: Közepes fokú májkárosodás
A közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő résztvevők egyetlen orális adag 30 mg cilofexort (3 x 10 mg-os tabletta) kapnak.
|
Tabletta(k) szájon át, táplált állapotban az 1. napon
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 2. kohorsz: Normál májfunkció
A normál májfunkciójú és a közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő résztvevők egyetlen orális adag 30 mg cilofexort kapnak (3 x 10 mg-os tabletta).
|
Tabletta(k) szájon át, táplált állapotban az 1. napon
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 3. kohorsz: Súlyos májkárosodás
A súlyos májkárosodásban szenvedő résztvevők egyszeri orális adag 10 mg cilofexort (1 x 10 mg tabletta) kapnak.
|
Tabletta(k) szájon át, táplált állapotban az 1. napon
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 3. kohorsz: Normál májfunkció
A normál májfunkciójú és a súlyos májkárosodásban szenvedő résztvevők egyetlen orális adag 10 mg cilofexort (1 x 10 mg tabletta) kapnak.
|
Tabletta(k) szájon át, táplált állapotban az 1. napon
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikai (PK) paraméter: Cilofexor AUClast
Időkeret: ≤ 5 perccel az adagolás előtt, és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az 1. napon
|
Az AUClast a hatóanyag koncentrációja a nulla időponttól az utolsó megfigyelhető koncentrációig.
|
≤ 5 perccel az adagolás előtt, és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az 1. napon
|
|
PK paraméter: A Cilofexor AUCinf
Időkeret: ≤ 5 perccel az adagolás előtt, és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az 1. napon
|
Az AUCinf a gyógyszer koncentrációja végtelen időre extrapolálva.
|
≤ 5 perccel az adagolás előtt, és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az 1. napon
|
|
PK paraméter: Cilofexor Cmax
Időkeret: ≤ 5 perccel az adagolás előtt, és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az 1. napon
|
A Cmax a gyógyszer maximális koncentrációja.
|
≤ 5 perccel az adagolás előtt, és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az 1. napon
|
|
PK paraméter: %AUCexp of Cilofexor
Időkeret: ≤ 5 perccel az adagolás előtt, és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az 1. napon
|
A %AUCexp az AUClast és az AUCinf között extrapolált AUC százaléka.
|
≤ 5 perccel az adagolás előtt, és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az 1. napon
|
|
PK paraméter: Clast of Cilofexor
Időkeret: ≤ 5 perccel az adagolás előtt, és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az 1. napon
|
A Clast a gyógyszer utolsó megfigyelhető koncentrációja.
|
≤ 5 perccel az adagolás előtt, és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az 1. napon
|
|
PK paraméter: Cilofexor Tmax
Időkeret: ≤ 5 perccel az adagolás előtt, és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az 1. napon
|
A Tmax a Cmax ideje (megfigyelt időpontja).
|
≤ 5 perccel az adagolás előtt, és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az 1. napon
|
|
PK paraméter: Cilofexor utolsó
Időkeret: ≤ 5 perccel az adagolás előtt, és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az 1. napon
|
A Tlast a Clast ideje (megfigyelt időpontja).
|
≤ 5 perccel az adagolás előtt, és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az 1. napon
|
|
PK paraméter: Cilofexor λz
Időkeret: ≤ 5 perccel az adagolás előtt, és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az 1. napon
|
A λz a terminális eliminációs sebességi állandó, amelyet a gyógyszer logaritmikus plazmakoncentrációjának terminális eliminációs fázisának lineáris regressziójával becsülnek meg a gyógyszer idő függvényében.
|
≤ 5 perccel az adagolás előtt, és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az 1. napon
|
|
PK paraméter: Cilofexor CL/F
Időkeret: ≤ 5 perccel az adagolás előtt, és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az 1. napon
|
A CL/F a gyógyszer beadását követő látszólagos orális clearance.
|
≤ 5 perccel az adagolás előtt, és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az 1. napon
|
|
PK paraméter: Cilofexor Vz/F
Időkeret: ≤ 5 perccel az adagolás előtt, és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az 1. napon
|
A Vz/F a gyógyszer látszólagos eloszlási térfogata.
|
≤ 5 perccel az adagolás előtt, és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az 1. napon
|
|
PK Paraméter: Cilofexor t1/2
Időkeret: ≤ 5 perccel az adagolás előtt, és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az 1. napon
|
A t1/2 a gyógyszer terminális eliminációs felezési idejének becsült értéke.
|
≤ 5 perccel az adagolás előtt, és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 és 96 órával az 1. napon
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket tapasztaló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 1. naptól 31. napig
|
1. naptól 31. napig
|
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik osztályozott laboratóriumi eltéréseket tapasztaltak
Időkeret: 1. naptól 31. napig
|
A kezelés során felmerülő laboratóriumi eltérést úgy határozták meg, hogy legalább 1 toxicitási fokozatú növekedést mutatott az adagolás előtti időponthoz képest bármikor az adagolást követően az utolsó vizsgálati gyógyszer dózisának dátumáig plusz 30 napig.
Az összes teszt közül a legsúlyosabb fokozatú eltérést minden résztvevőnél számoltuk.
|
1. naptól 31. napig
|
|
Farmakodinámiás (PD) paraméter: 1. nap / -1. nap átlagos AUC2-12 aránya az α-hidroxi-4-koleszten-3-onra (C4)
Időkeret: 0,5 órával az adagolás előtt, ≤ 5 perccel az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az -1. és 1. napon; 4,5 órával az adagolás után a -1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után az 1. napon
|
Az AUC2-12 a görbe alatti terület, amelyet a trapézszabály alapján számítanak ki 2 és 12 óra közötti időtartamra.
Az -1. napon a PD értékeléséhez a résztvevők egyetlen orális adag placebót kaptak a megfelelő cilofexor tablettából a -1. napon; a jelentett időkeret a placebo adagolására vonatkozik.
|
0,5 órával az adagolás előtt, ≤ 5 perccel az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az -1. és 1. napon; 4,5 órával az adagolás után a -1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után az 1. napon
|
|
PD-paraméter: átlagos 1. nap/ -1. nap Cmin aránya az α-hidroxi-4-koleszten-3-onhoz (C4)
Időkeret: 0,5 órával az adagolás előtt, ≤ 5 perccel az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az -1. és 1. napon; 4,5 órával az adagolás után a -1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után az 1. napon
|
Cmin a C4 esetében a C4 minimális megfigyelt koncentrációja.
Az -1. napon a PD értékeléséhez a résztvevők egyetlen orális adag placebót kaptak a megfelelő cilofexor tablettából a -1. napon; a jelentett időkeret a placebo adagolására vonatkozik.
|
0,5 órával az adagolás előtt, ≤ 5 perccel az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az -1. és 1. napon; 4,5 órával az adagolás után a -1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után az 1. napon
|
|
PD-paraméter: AUC2-12 átlagos 1. nap/ -1. nap aránya a 19-es fibroblaszt növekedési faktorhoz (FGF19)
Időkeret: 0,5 órával az adagolás előtt, ≤ 5 perccel az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az -1. és 1. napon; 4,5 órával az adagolás után a -1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után az 1. napon
|
Az AUC2-12 a görbe alatti terület, amelyet a trapézszabály alapján számítanak ki 2 és 12 óra közötti időtartamra.
Az -1. napon a PD értékeléséhez a résztvevők egyetlen orális adag placebót kaptak a megfelelő cilofexor tablettából a -1. napon; a jelentett időkeret a placebo adagolására vonatkozik.
|
0,5 órával az adagolás előtt, ≤ 5 perccel az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az -1. és 1. napon; 4,5 órával az adagolás után a -1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után az 1. napon
|
|
PD-paraméter: A 19-es fibroblaszt növekedési faktor (FGF19) Cmax-ának átlagos 1. nap/-1. nap aránya
Időkeret: 0,5 órával az adagolás előtt, ≤ 5 perccel az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az -1. és 1. napon; 4,5 órával az adagolás után a -1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után az 1. napon
|
Az FGF19 Cmax értéke az FGF19 maximális megfigyelt koncentrációja.
Az -1. napon a PD értékeléséhez a résztvevők egyetlen orális adag placebót kaptak a megfelelő cilofexor tablettából a -1. napon; a jelentett időkeret a placebo adagolására vonatkozik.
|
0,5 órával az adagolás előtt, ≤ 5 perccel az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 és 16 órával az -1. és 1. napon; 4,5 órával az adagolás után a -1. napon; 24, 48, 72 és 96 órával az adagolás után az 1. napon
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2016. július 13.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2018. október 16.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2018. október 16.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. június 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. június 17.
Első közzététel (BECSLÉS)
2016. június 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2021. január 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 14.
Utolsó ellenőrzés
2020. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GS-US-402-3885
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .