Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk og farmakodynamikk av Cilofexor hos voksne med normal og nedsatt leverfunksjon

14. desember 2020 oppdatert av: Gilead Sciences

En fase 1 åpen etikett, parallellgruppe, adaptiv, enkeltdosestudie for å evaluere farmakokinetikken og farmakodynamikken til GS-9674 hos personer med normal og nedsatt leverfunksjon

Hovedmålet med denne studien er å evaluere enkeltdose-farmakokinetikken til cilofexor hos voksne med nedsatt leverfunksjon i forhold til matchede, friske kontroller med normal leverfunksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

57

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33014
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32809
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1640

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

Kohort 1:

  • Personer med lett nedsatt og normal leverfunksjon.
  • Personer med lett nedsatt leverfunksjon må ha en skåre på 5-6 på Child-Pugh-Turcotte (CPT) klassifiseringen ved screening uten bevis på forverrede kliniske og/eller laboratoriemessige tegn på nedsatt leverfunksjon innen 2 måneder før eller innenfor screeningsperioden.

Kohort 2:

  • Personer med moderat nedsatt og normal leverfunksjon.
  • Personer med moderat nedsatt leverfunksjon må ha en skåre på 7-9 på CPT-klassifiseringen ved screening uten tegn på forverrede kliniske og/eller laboratoriemessige tegn på nedsatt leverfunksjon innen 2 måneder før eller innenfor screeningsperioden.

Kohort 3:

  • Personer med alvorlig nedsatt og normal leverfunksjon.
  • Personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon må ha en score på 10-15 på CPT-klassifiseringen ved screening uten bevis på forverrede kliniske og/eller laboratorietegn på nedsatt leverfunksjon innen 2 måneder før eller innenfor screeningsperioden.

Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Kohort 1: Lett nedsatt leverfunksjon
Deltakere med lett nedsatt leverfunksjon vil få en enkelt oral dose av cilofexor 30 mg (3 x 10 mg tabletter).
Legemiddel: Cilofexor
Tablett(er) administrert oralt i matet tilstand på dag 1
Andre navn:
  • GS-9674
EKSPERIMENTELL: Kohort 1: Normal leverfunksjon
Deltakere som matcher normal leverfunksjon og deltakere med lett nedsatt leverfunksjon vil få en enkelt oral dose cilofexor 30 mg (3 x 10 mg tabletter).
Legemiddel: Cilofexor
Tablett(er) administrert oralt i matet tilstand på dag 1
Andre navn:
  • GS-9674
EKSPERIMENTELL: Kohort 2: Moderat nedsatt leverfunksjon
Deltakere med moderat nedsatt leverfunksjon vil få en enkelt oral dose av cilofexor 30 mg (3 x 10 mg tabletter).
Legemiddel: Cilofexor
Tablett(er) administrert oralt i matet tilstand på dag 1
Andre navn:
  • GS-9674
EKSPERIMENTELL: Kohort 2: Normal leverfunksjon
Deltakere med matchet normal leverfunksjon til moderat nedsatt leverfunksjon vil få en enkelt oral dose cilofexor 30 mg (3 x 10 mg tabletter).
Legemiddel: Cilofexor
Tablett(er) administrert oralt i matet tilstand på dag 1
Andre navn:
  • GS-9674
EKSPERIMENTELL: Kohort 3: Alvorlig nedsatt leverfunksjon
Deltakere med alvorlig nedsatt leverfunksjon vil få en enkelt oral dose cilofexor 10 mg (1 x 10 mg tablett).
Legemiddel: Cilofexor
Tablett(er) administrert oralt i matet tilstand på dag 1
Andre navn:
  • GS-9674
EKSPERIMENTELL: Kohort 3: Normal leverfunksjon
Deltakere som matcher normal leverfunksjon og deltakere med alvorlig leversvikt vil få en enkelt oral dose cilofexor 10 mg (1 x 10 mg tablett).
Legemiddel: Cilofexor
Tablett(er) administrert oralt i matet tilstand på dag 1
Andre navn:
  • GS-9674

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk (PK) parameter: AUClast av Cilofexor
Tidsramme: ≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
AUClast er definert som konsentrasjonen av medikament fra tid null til siste observerbare konsentrasjon.
≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
PK-parameter: AUCinf for Cilofexor
Tidsramme: ≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
AUCinf er definert som konsentrasjonen av medikament ekstrapolert til uendelig tid.
≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
PK-parameter: Cmax for Cilofexor
Tidsramme: ≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
Cmax er definert som maksimal konsentrasjon av legemiddel.
≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
PK-parameter: %AUCexp av Cilofexor
Tidsramme: ≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
%AUCexp er definert som prosentandelen av AUC ekstrapolert mellom AUClast og AUCinf.
≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
PK-parameter: Klast av Cilofexor
Tidsramme: ≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
Clast er definert som den siste observerbare konsentrasjonen av medikament.
≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
PK-parameter: Tmax for Cilofexor
Tidsramme: ≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
Tmax er definert som tiden (observert tidspunkt) for Cmax.
≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
PK-parameter: Tlast av Cilofexor
Tidsramme: ≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
Tlast er definert som tiden (observert tidspunkt) for Clast.
≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
PK-parameter: λz av Cilofexor
Tidsramme: ≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
λz er definert som den terminale eliminasjonshastighetskonstanten, estimert ved lineær regresjon av den terminale eliminasjonsfasen av logplasmakonsentrasjonen av medikament versus tidskurven for legemidlet.
≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
PK-parameter: CL/F av Cilofexor
Tidsramme: ≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
CL/F er definert som den tilsynelatende orale clearance etter administrering av legemidlet.
≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
PK-parameter: Vz/F av Cilofexor
Tidsramme: ≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
Vz/F er definert som det tilsynelatende distribusjonsvolumet av legemidlet.
≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
PK-parameter: t1/2 av Cilofexor
Tidsramme: ≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
t1/2 er definert som estimatet av den terminale eliminasjonshalveringstiden for legemidlet.
≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsoppståtte uønskede hendelser
Tidsramme: Dag 1 til dag 31
Dag 1 til dag 31
Prosentandel av deltakere som opplevde graderte laboratorieavvik
Tidsramme: Dag 1 til dag 31
En behandlingsavvikende laboratorieavvik ble definert som en økning på minst 1 toksisitetsgrad fra førdose til enhver tid etter dose til og med datoen for siste studiemedisindose pluss 30 dager. Den mest alvorlige graderte abnormiteten fra alle testene ble talt for hver deltaker.
Dag 1 til dag 31
Farmakodynamisk (PD)-parameter: Gjennomsnittlig dag 1/dag -1-forhold for AUC2-12 for α-hydroksy-4-kolesten-3-on (C4)
Tidsramme: 0,5 timer før dose, ≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer etter dose på dag -1 og dag 1; 4,5 timer etter dose på dag -1; 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
AUC2-12 er definert som arealet under kurven beregnet av trapesregelen for tiden fra 2 til 12 timer. For PD-vurderinger på dag -1 ble deltakerne administrert en enkelt oral dose av placebo-til-match cilofexor-tablett på dag -1; den rapporterte tidsrammen er med hensyn til placebo-dosering.
0,5 timer før dose, ≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer etter dose på dag -1 og dag 1; 4,5 timer etter dose på dag -1; 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
PD-parameter: Gjennomsnittlig dag 1/dag -1-forhold mellom Cmin for α-hydroksy-4-kolesten-3-on (C4)
Tidsramme: 0,5 timer før dose, ≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer etter dose på dag -1 og dag 1; 4,5 timer etter dose på dag -1; 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
Cmin for C4 er definert som minimum observert konsentrasjon av C4. For PD-vurderinger på dag -1 ble deltakerne administrert en enkelt oral dose av placebo-til-match cilofexor-tablett på dag -1; den rapporterte tidsrammen er med hensyn til placebo-dosering.
0,5 timer før dose, ≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer etter dose på dag -1 og dag 1; 4,5 timer etter dose på dag -1; 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
PD-parameter: Gjennomsnittlig dag 1/dag -1-forhold for AUC2-12 for fibroblastvekstfaktor 19 (FGF19)
Tidsramme: 0,5 timer før dose, ≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer etter dose på dag -1 og dag 1; 4,5 timer etter dose på dag -1; 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
AUC2-12 er definert som arealet under kurven beregnet av trapesregelen for tiden fra 2 til 12 timer. For PD-vurderinger på dag -1 ble deltakerne administrert en enkelt oral dose av placebo-til-match cilofexor-tablett på dag -1; den rapporterte tidsrammen er med hensyn til placebo-dosering.
0,5 timer før dose, ≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer etter dose på dag -1 og dag 1; 4,5 timer etter dose på dag -1; 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
PD-parameter: Gjennomsnittlig dag 1/dag -1-forhold for Cmax for fibroblastvekstfaktor 19 (FGF19)
Tidsramme: 0,5 timer før dose, ≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer etter dose på dag -1 og dag 1; 4,5 timer etter dose på dag -1; 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1
Cmax for FGF19 er definert som den maksimale observerte konsentrasjonen av FGF19. For PD-vurderinger på dag -1 ble deltakerne administrert en enkelt oral dose av placebo-til-match cilofexor-tablett på dag -1; den rapporterte tidsrammen er med hensyn til placebo-dosering.
0,5 timer før dose, ≤ 5 minutter før dose og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer etter dose på dag -1 og dag 1; 4,5 timer etter dose på dag -1; 24, 48, 72 og 96 timer etter dose på dag 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gilead Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. juli 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

16. oktober 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

16. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juni 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

21. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

7. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2020

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GS-US-402-3885

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere