Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakokinetik och farmakodynamik för Cilofexor hos vuxna med normal och nedsatt leverfunktion

14 december 2020 uppdaterad av: Gilead Sciences

En fas 1 öppen, parallellgrupps-, adaptiv endosstudie för att utvärdera farmakokinetiken och farmakodynamiken hos GS-9674 hos patienter med normal och nedsatt leverfunktion

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera endosfarmakokinetiken för cilofexor hos vuxna med nedsatt leverfunktion jämfört med matchade friska kontroller med normal leverfunktion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

57

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33014
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32809
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland, 1640

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

Kohort 1:

  • Individer med lindrigt nedsatt och normal leverfunktion.
  • Individer med lindrigt nedsatt leverfunktion måste ha ett betyg på 5-6 på Child-Pugh-Turcotte (CPT) klassificeringen vid screening utan tecken på försämrade kliniska och/eller laboratoriemässiga tecken på nedsatt leverfunktion inom 2 månader före eller inom screeningsperioden.

Kohort 2:

  • Individer med måttligt nedsatt och normal leverfunktion.
  • Individer med måttligt nedsatt leverfunktion måste ha poängen 7-9 på CPT-klassificeringen vid screening utan tecken på försämrade kliniska och/eller laboratoriemässiga tecken på nedsatt leverfunktion inom 2 månader före eller inom screeningsperioden.

Kohort 3:

  • Individer med gravt nedsatt och normal leverfunktion.
  • Individer med gravt nedsatt leverfunktion måste ha en poäng på 10-15 på CPT-klassificeringen vid screening utan tecken på försämrade kliniska och/eller laboratoriemässiga tecken på nedsatt leverfunktion inom 2 månader före eller inom screeningsperioden.

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Kohort 1: Lätt nedsatt leverfunktion
Deltagare med lätt nedsatt leverfunktion kommer att få en oral engångsdos av cilofexor 30 mg (3 x 10 mg tabletter).
Läkemedel: Cilofexor
Tablett(er) administrerade oralt i matat tillstånd på dag 1
Andra namn:
  • GS-9674
EXPERIMENTELL: Kohort 1: Normal leverfunktion
Matchade deltagare med normal leverfunktion och deltagare med mild leverfunktion kommer att få en oral engångsdos av cilofexor 30 mg (3 x 10 mg tabletter).
Läkemedel: Cilofexor
Tablett(er) administrerade oralt i matat tillstånd på dag 1
Andra namn:
  • GS-9674
EXPERIMENTELL: Kohort 2: Måttligt nedsatt leverfunktion
Deltagare med måttligt nedsatt leverfunktion kommer att få en oral engångsdos av cilofexor 30 mg (3 x 10 mg tabletter).
Läkemedel: Cilofexor
Tablett(er) administrerade oralt i matat tillstånd på dag 1
Andra namn:
  • GS-9674
EXPERIMENTELL: Kohort 2: Normal leverfunktion
Matchade deltagare med normal leverfunktion till deltagare med måttligt nedsatt leverfunktion kommer att få en engångsdos av cilofexor 30 mg (3 x 10 mg tabletter).
Läkemedel: Cilofexor
Tablett(er) administrerade oralt i matat tillstånd på dag 1
Andra namn:
  • GS-9674
EXPERIMENTELL: Kohort 3: Svårt nedsatt leverfunktion
Deltagare med gravt nedsatt leverfunktion kommer att få en engångsdos av cilofexor 10 mg (1 x 10 mg tablett).
Läkemedel: Cilofexor
Tablett(er) administrerade oralt i matat tillstånd på dag 1
Andra namn:
  • GS-9674
EXPERIMENTELL: Kohort 3: Normal leverfunktion
Matchade deltagare med normal leverfunktion och deltagare med gravt nedsatt leverfunktion kommer att få en oral engångsdos av cilofexor 10 mg (1 x 10 mg tablett).
Läkemedel: Cilofexor
Tablett(er) administrerade oralt i matat tillstånd på dag 1
Andra namn:
  • GS-9674

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetisk (PK) parameter: AUClast av Cilofexor
Tidsram: ≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
AUClast definieras som koncentrationen av läkemedel från tidpunkt noll till den sista observerbara koncentrationen.
≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
PK-parameter: AUCinf för Cilofexor
Tidsram: ≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
AUCinf definieras som koncentrationen av läkemedel extrapolerad till oändlig tid.
≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
PK-parameter: Cmax för Cilofexor
Tidsram: ≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
Cmax definieras som den maximala koncentrationen av läkemedel.
≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
PK-parameter: %AUCexp av Cilofexor
Tidsram: ≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
%AUCexp definieras som procentandelen AUC extrapolerad mellan AUClast och AUCinf.
≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
PK-parameter: Clast of Cilofexor
Tidsram: ≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
Clast definieras som den sista observerbara koncentrationen av läkemedel.
≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
PK-parameter: Tmax för Cilofexor
Tidsram: ≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
Tmax definieras som tiden (observerad tidpunkt) för Cmax.
≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
PK-parameter: Tlast av Cilofexor
Tidsram: ≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
Tlast definieras som tiden (observerad tidpunkt) för Clast.
≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
PK-parameter: λz för Cilofexor
Tidsram: ≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
λz definieras som den terminala eliminationshastighetskonstanten, uppskattad genom linjär regression av den terminala elimineringsfasen av logplasmakoncentrationen av läkemedlet mot tidskurvan för läkemedlet.
≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
PK-parameter: CL/F för Cilofexor
Tidsram: ≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
CL/F definieras som det skenbara orala clearance efter administrering av läkemedlet.
≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
PK-parameter: Vz/F för Cilofexor
Tidsram: ≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
Vz/F definieras som läkemedlets skenbara distributionsvolym.
≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
PK-parameter: t1/2 av Cilofexor
Tidsram: ≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1
t1/2 definieras som uppskattningen av läkemedlets terminala eliminationshalveringstid.
≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos på dag 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som upplever behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: Dag 1 till dag 31
Dag 1 till dag 31
Andel deltagare som upplevde graderade laboratorieavvikelser
Tidsram: Dag 1 till dag 31
En behandlingsavvikande laboratorieavvikelse definierades som en ökning med minst 1 toxicitetsgrad från före dosering vid någon tidpunkt efter dosering till och med datumet för den sista studieläkemedlets dos plus 30 dagar. Den allvarligaste graderade abnormiteten från alla tester räknades för varje deltagare.
Dag 1 till dag 31
Farmakodynamisk (PD) parameter: Medelvärde dag 1/dag -1 AUC2-12 för α-hydroxi-4-kolesten-3-on (C4)
Tidsram: 0,5 timmar före dos, ≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 16 timmar efter dos på dag -1 och dag 1; 4,5 timmar efter dosering på dag -1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering på dag 1
AUC2-12 definieras som area under kurvan beräknad av trapetsregeln för tiden från 2 till 12 timmar. För PD-bedömningar på dag -1, administrerades deltagarna en enda oral dos av placebo-till-matchande cilofexortablett på dag -1; den rapporterade tidsramen är med avseende på placebodoseringen.
0,5 timmar före dos, ≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 16 timmar efter dos på dag -1 och dag 1; 4,5 timmar efter dosering på dag -1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering på dag 1
PD-parameter: Genomsnittlig dag 1/dag -1 Förhållande av Cmin för α-hydroxi-4-kolesten-3-on (C4)
Tidsram: 0,5 timmar före dos, ≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 16 timmar efter dos på dag -1 och dag 1; 4,5 timmar efter dosering på dag -1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering på dag 1
Cmin för C4 definieras som den minsta observerade koncentrationen av C4. För PD-bedömningar på dag -1, administrerades deltagarna en enda oral dos av placebo-till-matchande cilofexortablett på dag -1; den rapporterade tidsramen är med avseende på placebodoseringen.
0,5 timmar före dos, ≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 16 timmar efter dos på dag -1 och dag 1; 4,5 timmar efter dosering på dag -1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering på dag 1
PD-parameter: Medelvärde dag 1/dag -1 AUC2-12 för fibroblasttillväxtfaktor 19 (FGF19)
Tidsram: 0,5 timmar före dos, ≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 16 timmar efter dos på dag -1 och dag 1; 4,5 timmar efter dosering på dag -1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering på dag 1
AUC2-12 definieras som area under kurvan beräknad av trapetsregeln för tiden från 2 till 12 timmar. För PD-bedömningar på dag -1, administrerades deltagarna en enda oral dos av placebo-till-matchande cilofexortablett på dag -1; den rapporterade tidsramen är med avseende på placebodoseringen.
0,5 timmar före dos, ≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 16 timmar efter dos på dag -1 och dag 1; 4,5 timmar efter dosering på dag -1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering på dag 1
PD-parameter: Medelvärde dag 1/dag -1 Cmax för fibroblasttillväxtfaktor 19 (FGF19)
Tidsram: 0,5 timmar före dos, ≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 16 timmar efter dos på dag -1 och dag 1; 4,5 timmar efter dosering på dag -1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering på dag 1
Cmax för FGF19 definieras som den maximala observerade koncentrationen av FGF19. För PD-bedömningar på dag -1, administrerades deltagarna en enda oral dos av placebo-till-matchande cilofexortablett på dag -1; den rapporterade tidsramen är med avseende på placebodoseringen.
0,5 timmar före dos, ≤ 5 minuter före dos och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 16 timmar efter dos på dag -1 och dag 1; 4,5 timmar efter dosering på dag -1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dosering på dag 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gilead Sciences

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

13 juli 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

16 oktober 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

16 oktober 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juni 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2016

Första postat (UPPSKATTA)

21 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

7 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 december 2020

Senast verifierad

1 december 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GS-US-402-3885

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Nonalkoholisk Steatohepatit (NASH)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera