正常および肝機能障害のある成人におけるシロフェクサーの薬物動態および薬力学
2020年12月14日 更新者：Gilead Sciences
正常および肝機能障害のある被験者におけるGS-9674の薬物動態および薬力学を評価するための第1相非盲検、並行群、適応、単回投与試験
この研究の主な目的は、肝機能が正常な対応する健康な対照と比較して、肝機能障害のある成人におけるシロフェキサーの単回投与薬物動態を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
57
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
コホート 1:
- 軽度の肝機能障害および正常な肝機能を持つ個人。
- 軽度の肝障害のある個人は、スクリーニング時にChild-Pugh-Turcotte（CPT）分類で5〜6のスコアを持っていなければならず、2か月前またはスクリーニング期間内に肝障害の臨床的および/または実験的徴候の悪化の証拠はありません。
コホート 2:
- 中等度の肝機能障害および正常な肝機能を持つ個人。
- 中等度の肝障害のある個人は、スクリーニング時のCPT分類で7〜9のスコアを持っている必要があります。2か月前またはスクリーニング期間内に肝障害の臨床的および/または検査所見の悪化の証拠はありません。
コホート 3:
- 重度の肝機能障害および正常な肝機能を持つ個人。
- 重度の肝障害のある個人は、スクリーニング時にCPT分類で10〜15のスコアを持っていなければならず、2か月前またはスクリーニング期間内に肝障害の臨床的および/または実験的徴候の悪化の証拠はありません。
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: 軽度の肝障害
軽度の肝障害のある参加者は、シロフェキサー 30 mg (3 x 10 mg 錠剤) の単回経口投与を受けます。
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1日目に摂食状態で経口投与される錠剤
他の名前：
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実験的：コホート 1: 正常な肝機能
一致した正常な肝機能の参加者と軽度の肝障害の参加者は、シロフェクサー 30 mg (3 x 10 mg 錠剤) の単回経口投与を受けます。
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1日目に摂食状態で経口投与される錠剤
他の名前：
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実験的：コホート 2: 中等度の肝障害
中等度の肝障害のある参加者は、シロフェキサー 30 mg (3 x 10 mg 錠剤) の単回経口投与を受けます。
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1日目に摂食状態で経口投与される錠剤
他の名前：
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実験的：コホート 2: 正常な肝機能
正常な肝機能の参加者と中等度の肝障害のある参加者は、シロフェクサー 30 mg (3 x 10 mg 錠剤) の単回経口投与を受けます。
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1日目に摂食状態で経口投与される錠剤
他の名前：
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実験的：コホート 3: 重度の肝障害
重度の肝障害のある参加者は、シロフェキサー 10 mg (1 x 10 mg 錠剤) の単回経口投与を受けます。
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1日目に摂食状態で経口投与される錠剤
他の名前：
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実験的：コホート 3: 正常な肝機能
一致した正常な肝機能の参加者と重度の肝障害の参加者は、シロフェクサー 10 mg (1 x 10 mg 錠剤) の単回経口投与を受けます。
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1日目に摂食状態で経口投与される錠剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態 (PK) パラメータ: Cilofexor の AUClast
時間枠：投与前 ≤ 5 分、および 1 日目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間
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AUClast は、時間ゼロから最後の観察可能な濃度までの薬物の濃度として定義されます。
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投与前 ≤ 5 分、および 1 日目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間
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PK パラメータ：Cilofexor の AUCinf
時間枠：投与前 ≤ 5 分、および 1 日目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間
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AUCinf は、無限時間に外挿された薬物の濃度として定義されます。
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投与前 ≤ 5 分、および 1 日目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間
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PK パラメータ: Cilofexor の Cmax
時間枠：投与前 ≤ 5 分、および 1 日目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間
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Cmax は、薬物の最大濃度として定義されます。
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投与前 ≤ 5 分、および 1 日目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間
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PK パラメータ：Cilofexor の %AUCexp
時間枠：投与前 ≤ 5 分、および 1 日目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間
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%AUCexp は、AUClast と AUCinf の間で外挿された AUC のパーセンテージとして定義されます。
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投与前 ≤ 5 分、および 1 日目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間
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PK パラメータ: Clast of Cilofexor
時間枠：投与前 ≤ 5 分、および 1 日目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間
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Clast は、薬物の最後の観察可能な濃度として定義されます。
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投与前 ≤ 5 分、および 1 日目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間
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PKパラメータ：CilofexorのTmax
時間枠：投与前 ≤ 5 分、および 1 日目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間
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Tmax は、Cmax の時間 (観察された時点) として定義されます。
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投与前 ≤ 5 分、および 1 日目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間
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PK パラメータ: シロフェクサーのトラスト
時間枠：投与前 ≤ 5 分、および 1 日目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間
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Tlast は、Clast の時間 (観測時点) として定義されます。
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投与前 ≤ 5 分、および 1 日目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間
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PK パラメータ: Cilofexor の λz
時間枠：投与前 ≤ 5 分、および 1 日目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間
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λｚは、薬物の対数血漿濃度対薬物の時間曲線の最終排泄段階の線形回帰によって推定される、最終排泄速度定数として定義される。
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投与前 ≤ 5 分、および 1 日目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間
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PK パラメータ：Cilofexor の CL/F
時間枠：投与前 ≤ 5 分、および 1 日目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間
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CL/F は、薬物投与後の見かけの口腔クリアランスとして定義されます。
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投与前 ≤ 5 分、および 1 日目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間
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PK パラメータ: Cilofexor の Vz/F
時間枠：投与前 ≤ 5 分、および 1 日目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間
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Vz/F は、薬物の見かけの分布体積として定義されます。
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投与前 ≤ 5 分、および 1 日目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間
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PK パラメータ：Cilofexor の t1/2
時間枠：投与前 ≤ 5 分、および 1 日目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間
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t1/2 は、薬物の最終排出半減期の推定値として定義されます。
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投与前 ≤ 5 分、および 1 日目の投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象を経験した参加者の割合
時間枠：1日目から31日目まで
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1日目から31日目まで
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段階的な検査異常を経験した参加者の割合
時間枠：1日目から31日目まで
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治療中に出現した臨床検査値の異常は、投与前から投与後任意の時点で、最終治験薬投与日を含めて 30 日を含むまでの少なくとも 1 毒性グレードの増加として定義されました。
すべてのテストからの最も深刻な段階的異常が各参加者についてカウントされました。
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1日目から31日目まで
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薬力学 (PD) パラメーター: α-ヒドロキシ-4-コレステン-3-オン (C4) の AUC2-12 の平均 1 日目/1 日目の比率
時間枠：-1日目および1日目の投与前0.5時間、投与前≤5分、および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、および16時間; -1日目の投与後4.5時間。 1日目の投与後24、48、72、および96時間
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AUC2-12 は、2 ～ 12 時間の台形則によって計算される曲線下面積として定義されます。
-1 日目の PD 評価では、参加者は -1 日目にプラセボと一致する cilofexor 錠剤を単回経口投与されました。報告された時間枠は、プラセボ投与に関するものです。
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-1日目および1日目の投与前0.5時間、投与前≤5分、および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、および16時間; -1日目の投与後4.5時間。 1日目の投与後24、48、72、および96時間
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PD パラメータ: α-ヒドロキシ-4-コレステン-3-オン (C4) の Cmin の 1 日目 / -1 日目の平均比率
時間枠：-1日目および1日目の投与前0.5時間、投与前≤5分、および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、および16時間; -1日目の投与後4.5時間。 1日目の投与後24、48、72、および96時間
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C4 の Cmin は、C4 の最小観測濃度として定義されます。
-1 日目の PD 評価では、参加者は -1 日目にプラセボと一致する cilofexor 錠剤を単回経口投与されました。報告された時間枠は、プラセボ投与に関するものです。
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-1日目および1日目の投与前0.5時間、投与前≤5分、および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、および16時間; -1日目の投与後4.5時間。 1日目の投与後24、48、72、および96時間
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PD パラメータ: 線維芽細胞増殖因子 19 (FGF19) の AUC2-12 の 1 日目/1 日目の平均比率
時間枠：-1日目および1日目の投与前0.5時間、投与前≤5分、および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、および16時間; -1日目の投与後4.5時間。 1日目の投与後24、48、72、および96時間
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AUC2-12 は、2 ～ 12 時間の台形則によって計算される曲線下面積として定義されます。
-1 日目の PD 評価では、参加者は -1 日目にプラセボと一致する cilofexor 錠剤を単回経口投与されました。報告された時間枠は、プラセボ投与に関するものです。
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-1日目および1日目の投与前0.5時間、投与前≤5分、および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、および16時間; -1日目の投与後4.5時間。 1日目の投与後24、48、72、および96時間
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PD パラメータ: 線維芽細胞増殖因子 19 (FGF19) の Cmax の平均 Day 1/ Day -1 比
時間枠：-1日目および1日目の投与前0.5時間、投与前≤5分、および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、および16時間; -1日目の投与後4.5時間。 1日目の投与後24、48、72、および96時間
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FGF19 の Cmax は、FGF19 の最大観測濃度として定義されます。
-1 日目の PD 評価では、参加者は -1 日目にプラセボと一致する cilofexor 錠剤を単回経口投与されました。報告された時間枠は、プラセボ投与に関するものです。
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-1日目および1日目の投与前0.5時間、投与前≤5分、および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、および16時間; -1日目の投与後4.5時間。 1日目の投与後24、48、72、および96時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年7月13日
一次修了 (実際)
2018年10月16日
研究の完了 (実際)
2018年10月16日
試験登録日
最初に提出
2016年6月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年6月17日
最初の投稿 (見積もり)
2016年6月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年1月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月14日
最終確認日
2020年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の臨床試験
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Université de SherbrookeCentre de recherche du Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke; Centre hospitalier universitaire...募集非アルコール性脂肪性肝炎（NASH） | 肝線維症/NASH | 代謝機能不全に関連する脂肪性肝疾患 (MASLD)カナダ
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Corcept Therapeutics募集非アルコール性脂肪性肝炎（NASH） | 非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD） | 代謝機能不全に関連する脂肪性肝疾患 (MASLD) | 代償性肝硬変を伴う代謝性機能不全関連脂肪性肝炎（MASH）/非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）アメリカ
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Active Genomes Expressed Diagnostics, CorpWalter Reed National Military Medical Center; Arizona Clinical Trialsまだ募集していません
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The Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University募集NAFLDとNASH | NAFLD（非アルコール性脂肪性肝疾患） | NAFLD 肝硬変中国
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Consorcio Centro de Investigación Biomédica en...Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Universidad Complutense de Madrid; Universidad... と他の協力者まだ募集していません
-
Badr Universityまだ募集していません
-
Hepion Pharmaceuticals, Inc.完了
-
Indiana UniversitySonic Incytes終了しました