Pharmacocinétique et pharmacodynamique du cilofexor chez les adultes ayant une fonction hépatique normale et altérée
14 décembre 2020 mis à jour par: Gilead Sciences
Une étude de phase 1 ouverte, en groupes parallèles, adaptative et à dose unique pour évaluer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du GS-9674 chez des sujets présentant une fonction hépatique normale et altérée
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la pharmacocinétique d'une dose unique de cilofexor chez des adultes présentant une fonction hépatique altérée par rapport à des témoins sains appariés ayant une fonction hépatique normale.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
57
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Auckland, Nouvelle-Zélande, 1640
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33014
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Orlando, Florida, États-Unis, 32809
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
Cohorte 1 :
- Personnes ayant une fonction hépatique légèrement altérée et normale.
- Les personnes atteintes d'insuffisance hépatique légère doivent avoir un score de 5 à 6 sur la classification de Child-Pugh-Turcotte (CPT) lors du dépistage sans preuve d'aggravation des signes cliniques et/ou de laboratoire d'insuffisance hépatique dans les 2 mois précédant ou pendant la période de dépistage.
Cohorte 2 :
- Personnes ayant une fonction hépatique modérément altérée et normale.
- Les personnes atteintes d'insuffisance hépatique modérée doivent avoir un score de 7 à 9 sur la classification CPT lors du dépistage sans signe d'aggravation des signes cliniques et/ou de laboratoire d'insuffisance hépatique dans les 2 mois précédant ou pendant la période de dépistage.
Cohorte 3 :
- Les personnes dont la fonction hépatique est gravement altérée et normale.
- Les personnes atteintes d'insuffisance hépatique sévère doivent avoir un score de 10 à 15 sur la classification CPT lors du dépistage sans signe d'aggravation des signes cliniques et/ou de laboratoire d'insuffisance hépatique dans les 2 mois précédant ou pendant la période de dépistage.
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 1 : Insuffisance hépatique légère
Les participants atteints d'insuffisance hépatique légère recevront une dose orale unique de cilofexor 30 mg (3 comprimés de 10 mg).
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Comprimé(s) administré(s) par voie orale après avoir mangé le jour 1
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 1 : Fonction hépatique normale
Les participants ayant une fonction hépatique normale jumelés à des participants présentant une insuffisance hépatique légère recevront une dose orale unique de cilofexor 30 mg (3 comprimés de 10 mg).
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Comprimé(s) administré(s) par voie orale après avoir mangé le jour 1
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 2 : Insuffisance hépatique modérée
Les participants présentant une insuffisance hépatique modérée recevront une dose orale unique de cilofexor 30 mg (3 comprimés de 10 mg).
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Comprimé(s) administré(s) par voie orale après avoir mangé le jour 1
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 2 : Fonction hépatique normale
Les participants à fonction hépatique normale appariés aux participants présentant une insuffisance hépatique modérée recevront une dose orale unique de cilofexor 30 mg (3 comprimés de 10 mg).
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Comprimé(s) administré(s) par voie orale après avoir mangé le jour 1
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 3 : Insuffisance hépatique sévère
Les participants atteints d'insuffisance hépatique sévère recevront une dose orale unique de cilofexor 10 mg (1 comprimé de 10 mg).
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Comprimé(s) administré(s) par voie orale après avoir mangé le jour 1
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 3 : Fonction hépatique normale
Les participants à fonction hépatique normale appariés aux participants atteints d'insuffisance hépatique sévère recevront une dose orale unique de cilofexor 10 mg (1 comprimé de 10 mg).
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Comprimé(s) administré(s) par voie orale après avoir mangé le jour 1
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètre pharmacocinétique (PK) : ASCdernière du Cilofexor
Délai: ≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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L'ASCdernière est définie comme la concentration de médicament entre le temps zéro et la dernière concentration observable.
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≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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Paramètre PK : ASCinf du Cilofexor
Délai: ≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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L'ASCinf est définie comme la concentration de médicament extrapolée à un temps infini.
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≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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Paramètre PK : Cmax du Cilofexor
Délai: ≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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La Cmax est définie comme la concentration maximale de médicament.
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≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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Paramètre PK :
Délai: ≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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%AUCexp est défini comme le pourcentage d'AUC extrapolé entre AUClast et AUCinf.
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≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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Paramètre PK : Clast of Cilofexor
Délai: ≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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Clast est défini comme la dernière concentration observable de médicament.
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≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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Paramètre PK : Tmax du Cilofexor
Délai: ≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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Tmax est défini comme le temps (point temporel observé) de Cmax.
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≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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Paramètre PK : Tlast de Cilofexor
Délai: ≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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Tlast est défini comme le temps (point temporel observé) de Clast.
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≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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Paramètre PK : λz du Cilofexor
Délai: ≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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λz est défini comme la constante de vitesse d'élimination terminale, estimée par régression linéaire de la phase d'élimination terminale de la courbe logarithmique de la concentration plasmatique du médicament en fonction du temps du médicament.
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≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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Paramètre PK : CL/F du Cilofexor
Délai: ≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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La CL/F est définie comme la clairance orale apparente après l'administration du médicament.
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≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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Paramètre PK : Vz/F du Cilofexor
Délai: ≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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Vz/F est défini comme le volume apparent de distribution du médicament.
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≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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Paramètre PK : t1/2 du Cilofexor
Délai: ≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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t1/2 est défini comme l'estimation de la demi-vie d'élimination terminale du médicament.
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≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 et 96 heures après la dose le jour 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants subissant des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 31
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Jour 1 jusqu'au jour 31
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Pourcentage de participants ayant subi des anomalies de laboratoire graduées
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 31
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Une anomalie de laboratoire apparue sous traitement a été définie comme une augmentation d'au moins 1 grade de toxicité depuis la pré-dose à tout moment après la dose jusqu'à et y compris la date de la dernière dose du médicament à l'étude plus 30 jours.
L'anomalie graduée la plus grave de tous les tests a été comptée pour chaque participant.
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Jour 1 jusqu'au jour 31
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Paramètre pharmacodynamique (PD) : rapport moyen jour 1/jour -1 de l'ASC2-12 pour l'α-hydroxy-4-cholesten-3-one (C4)
Délai: 0,5 heure avant la dose, ≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose le jour -1 et le jour 1 ; 4,5 heures après l'administration du jour -1 ; 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration du jour 1
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L'ASC2-12 est définie comme l'aire sous la courbe calculée par la règle trapézoïdale pour le temps de 2 à 12 heures.
Pour les évaluations de PD au jour -1, les participants ont reçu une dose orale unique de comprimé de cilofexor correspondant au placebo le jour -1 ; le délai indiqué concerne le dosage du placebo.
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0,5 heure avant la dose, ≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose le jour -1 et le jour 1 ; 4,5 heures après l'administration du jour -1 ; 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration du jour 1
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Paramètre PD : rapport moyen jour 1/jour -1 de la Cmin pour l'α-hydroxy-4-cholesten-3-one (C4)
Délai: 0,5 heure avant la dose, ≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose le jour -1 et le jour 1 ; 4,5 heures après l'administration du jour -1 ; 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration du jour 1
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Cmin pour C4 est défini comme la concentration minimale observée de C4.
Pour les évaluations de PD au jour -1, les participants ont reçu une dose orale unique de comprimé de cilofexor correspondant au placebo le jour -1 ; le délai indiqué concerne le dosage du placebo.
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0,5 heure avant la dose, ≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose le jour -1 et le jour 1 ; 4,5 heures après l'administration du jour -1 ; 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration du jour 1
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Paramètre PD : rapport moyen jour 1/jour -1 de l'ASC2-12 pour le facteur de croissance des fibroblastes 19 (FGF19)
Délai: 0,5 heure avant la dose, ≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose le jour -1 et le jour 1 ; 4,5 heures après l'administration du jour -1 ; 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration du jour 1
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L'ASC2-12 est définie comme l'aire sous la courbe calculée par la règle trapézoïdale pour le temps de 2 à 12 heures.
Pour les évaluations de PD au jour -1, les participants ont reçu une dose orale unique de comprimé de cilofexor correspondant au placebo le jour -1 ; le délai indiqué concerne le dosage du placebo.
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0,5 heure avant la dose, ≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose le jour -1 et le jour 1 ; 4,5 heures après l'administration du jour -1 ; 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration du jour 1
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Paramètre PD : rapport moyen jour 1/jour -1 de la Cmax pour le facteur de croissance des fibroblastes 19 (FGF19)
Délai: 0,5 heure avant la dose, ≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose le jour -1 et le jour 1 ; 4,5 heures après l'administration du jour -1 ; 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration du jour 1
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La Cmax pour le FGF19 est définie comme la concentration maximale observée de FGF19.
Pour les évaluations de PD au jour -1, les participants ont reçu une dose orale unique de comprimé de cilofexor correspondant au placebo le jour -1 ; le délai indiqué concerne le dosage du placebo.
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0,5 heure avant la dose, ≤ 5 minutes avant la dose et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 et 16 heures après la dose le jour -1 et le jour 1 ; 4,5 heures après l'administration du jour -1 ; 24, 48, 72 et 96 heures après l'administration du jour 1
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
13 juillet 2016
Achèvement primaire (RÉEL)
16 octobre 2018
Achèvement de l'étude (RÉEL)
16 octobre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 juin 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 juin 2016
Première publication (ESTIMATION)
21 juin 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
7 janvier 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 décembre 2020
Dernière vérification
1 décembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GS-US-402-3885
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .