Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cilofexors farmakokinetik og farmakodynamik hos voksne med normal og nedsat leverfunktion

14. december 2020 opdateret af: Gilead Sciences

En fase 1 åben-label, parallel-gruppe, adaptiv, enkeltdosis undersøgelse for at evaluere farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​GS-9674 hos forsøgspersoner med normal og nedsat leverfunktion

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere enkeltdosis-farmakokinetikken af ​​cilofexor hos voksne med nedsat leverfunktion i forhold til matchede, raske kontroller med normal leverfunktion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

57

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33014
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32809
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1640

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

Kohorte 1:

  • Personer med let nedsat og normal leverfunktion.
  • Personer med let nedsat leverfunktion skal have en score på 5-6 på Child-Pugh-Turcotte (CPT) klassifikationen ved screening uden tegn på forværring af kliniske og/eller laboratoriemæssige tegn på nedsat leverfunktion inden for 2 måneder før eller inden for screeningsperioden.

Kohorte 2:

  • Personer med moderat nedsat og normal leverfunktion.
  • Personer med moderat nedsat leverfunktion skal have en score på 7-9 på CPT-klassificeringen ved screening uden tegn på forværring af kliniske og/eller laboratoriemæssige tegn på nedsat leverfunktion inden for 2 måneder før eller inden for screeningsperioden.

Kohorte 3:

  • Personer med alvorligt nedsat og normal leverfunktion.
  • Personer med svær leverinsufficiens skal have en score på 10-15 på CPT-klassifikationen ved screening uden tegn på forværring af kliniske og/eller laboratoriemæssige tegn på leverinsufficiens inden for 2 måneder før eller inden for screeningsperioden.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1: Let nedsat leverfunktion
Deltagere med let nedsat leverfunktion vil modtage en enkelt oral dosis cilofexor 30 mg (3 x 10 mg tabletter).
Medicin: Cilofexor
Tablett(er) administreret oralt i fodret tilstand på dag 1
Andre navne:
  • GS-9674
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1: Normal leverfunktion
Deltagere, der matcher normal leverfunktion og deltagere med let leverinsufficiens, vil modtage en enkelt oral dosis cilofexor 30 mg (3 x 10 mg tabletter).
Medicin: Cilofexor
Tablett(er) administreret oralt i fodret tilstand på dag 1
Andre navne:
  • GS-9674
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2: Moderat nedsat leverfunktion
Deltagere med moderat nedsat leverfunktion vil modtage en enkelt oral dosis cilofexor 30 mg (3 x 10 mg tabletter).
Medicin: Cilofexor
Tablett(er) administreret oralt i fodret tilstand på dag 1
Andre navne:
  • GS-9674
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2: Normal leverfunktion
Deltagere med matchet normal leverfunktion og moderat leverinsufficiens vil modtage en enkelt oral dosis cilofexor 30 mg (3 x 10 mg tabletter).
Medicin: Cilofexor
Tablett(er) administreret oralt i fodret tilstand på dag 1
Andre navne:
  • GS-9674
EKSPERIMENTEL: Kohorte 3: Svært nedsat leverfunktion
Deltagere med svært nedsat leverfunktion vil modtage en enkelt oral dosis cilofexor 10 mg (1 x 10 mg tablet).
Medicin: Cilofexor
Tablett(er) administreret oralt i fodret tilstand på dag 1
Andre navne:
  • GS-9674
EKSPERIMENTEL: Kohorte 3: Normal leverfunktion
Deltagere, der matcher normal leverfunktion og deltagere med svært nedsat leverfunktion, vil modtage en enkelt oral dosis cilofexor 10 mg (1 x 10 mg tablet).
Medicin: Cilofexor
Tablett(er) administreret oralt i fodret tilstand på dag 1
Andre navne:
  • GS-9674

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk (PK) parameter: AUClast af Cilofexor
Tidsramme: ≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
AUClast er defineret som koncentrationen af ​​lægemiddel fra tidspunkt nul til den sidst observerbare koncentration.
≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
PK-parameter: AUCinf for Cilofexor
Tidsramme: ≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
AUCinf er defineret som koncentrationen af ​​lægemiddel ekstrapoleret til uendelig tid.
≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
PK-parameter: Cmax for Cilofexor
Tidsramme: ≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
Cmax er defineret som den maksimale koncentration af lægemiddel.
≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
PK-parameter: %AUCexp af Cilofexor
Tidsramme: ≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
%AUCexp er defineret som procentdelen af ​​AUC ekstrapoleret mellem AUClast og AUCinf.
≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
PK-parameter: Clast of Cilofexor
Tidsramme: ≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
Clast er defineret som den sidst observerbare koncentration af lægemiddel.
≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
PK-parameter: Tmax for Cilofexor
Tidsramme: ≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
Tmax er defineret som tiden (observeret tidspunkt) for Cmax.
≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
PK-parameter: Tlast af Cilofexor
Tidsramme: ≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
Tlast er defineret som tidspunktet (observeret tidspunkt) for Clast.
≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
PK-parameter: λz af Cilofexor
Tidsramme: ≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
λz er defineret som den terminale eliminationshastighedskonstant, estimeret ved lineær regression af den terminale eliminationsfase af lægemidlets log-plasmakoncentration versus tidskurven for lægemidlet.
≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
PK-parameter: CL/F af Cilofexor
Tidsramme: ≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
CL/F er defineret som den tilsyneladende orale clearance efter administration af lægemidlet.
≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
PK-parameter: Vz/F af Cilofexor
Tidsramme: ≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
Vz/F er defineret som lægemidlets tilsyneladende distributionsvolumen.
≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
PK-parameter: t1/2 af Cilofexor
Tidsramme: ≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
t1/2 er defineret som estimatet af den terminale eliminationshalveringstid for lægemidlet.
≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplever behandlingsfremspringende bivirkninger
Tidsramme: Dag 1 til dag 31
Dag 1 til dag 31
Procentdel af deltagere, der oplevede graderede laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Dag 1 til dag 31
En behandlingsudløst laboratorieabnormitet blev defineret som en stigning på mindst 1 toksicitetsgrad fra førdosis på et hvilket som helst tidspunkt efter dosis op til og inklusive datoen for sidste undersøgelseslægedosis plus 30 dage. Den mest alvorlige graduerede abnormitet fra alle tests blev talt for hver deltager.
Dag 1 til dag 31
Farmakodynamisk (PD) parameter: Gennemsnitlig dag 1/dag -1 forhold mellem AUC2-12 for α-hydroxy-4-cholesten-3-on (C4)
Tidsramme: 0,5 timer før dosis, ≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag -1 og dag 1; 4,5 timer efter dosis på dag -1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
AUC2-12 er defineret som areal under kurven beregnet af trapezreglen for tiden fra 2 til 12 timer. Til PD-vurderinger på dag -1 fik deltagerne en enkelt oral dosis placebo-til-match cilofexor-tablet på dag -1; den rapporterede tidsramme er i forhold til placebo-doseringen.
0,5 timer før dosis, ≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag -1 og dag 1; 4,5 timer efter dosis på dag -1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
PD-parameter: Gennemsnitlig dag 1/dag -1 forhold mellem Cmin for α-hydroxy-4-cholesten-3-on (C4)
Tidsramme: 0,5 timer før dosis, ≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag -1 og dag 1; 4,5 timer efter dosis på dag -1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
Cmin for C4 er defineret som den mindste observerede koncentration af C4. Til PD-vurderinger på dag -1 fik deltagerne en enkelt oral dosis placebo-til-match cilofexor-tablet på dag -1; den rapporterede tidsramme er i forhold til placebo-doseringen.
0,5 timer før dosis, ≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag -1 og dag 1; 4,5 timer efter dosis på dag -1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
PD-parameter: Gennemsnitlig dag 1/dag -1-forhold for AUC2-12 for fibroblastvækstfaktor 19 (FGF19)
Tidsramme: 0,5 timer før dosis, ≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag -1 og dag 1; 4,5 timer efter dosis på dag -1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
AUC2-12 er defineret som areal under kurven beregnet af trapezreglen for tiden fra 2 til 12 timer. Til PD-vurderinger på dag -1 fik deltagerne en enkelt oral dosis placebo-til-match cilofexor-tablet på dag -1; den rapporterede tidsramme er i forhold til placebo-doseringen.
0,5 timer før dosis, ≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag -1 og dag 1; 4,5 timer efter dosis på dag -1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
PD-parameter: Gennemsnitlig dag 1/dag -1 forhold mellem Cmax for fibroblastvækstfaktor 19 (FGF19)
Tidsramme: 0,5 timer før dosis, ≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag -1 og dag 1; 4,5 timer efter dosis på dag -1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1
Cmax for FGF19 er defineret som den maksimale observerede koncentration af FGF19. Til PD-vurderinger på dag -1 fik deltagerne en enkelt oral dosis placebo-til-match cilofexor-tablet på dag -1; den rapporterede tidsramme er i forhold til placebo-doseringen.
0,5 timer før dosis, ≤ 5 minutter før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag -1 og dag 1; 4,5 timer efter dosis på dag -1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis på dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. juli 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

16. oktober 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

16. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juni 2016

Først opslået (SKØN)

21. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

7. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-402-3885

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH)

Kliniske forsøg med Cilofexor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner