Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Farmacocinetica e farmacodinamica del cilofexor negli adulti con funzionalità epatica normale e compromessa

14 dicembre 2020 aggiornato da: Gilead Sciences

Uno studio di fase 1 in aperto, a gruppi paralleli, adattivo, a dose singola per valutare la farmacocinetica e la farmacodinamica di GS-9674 in soggetti con funzionalità epatica normale e compromessa

L'obiettivo primario di questo studio è valutare la farmacocinetica a dose singola di cilofexor negli adulti con funzionalità epatica compromessa rispetto a controlli sani abbinati con funzionalità epatica normale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

57

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 1640
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33014
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32809
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37920
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78215

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

Coorte 1:

  • Individui con funzionalità epatica lievemente compromessa e normale.
  • Gli individui con compromissione epatica lieve devono avere un punteggio di 5-6 nella classificazione Child-Pugh-Turcotte (CPT) allo screening senza evidenza di peggioramento dei segni clinici e/o di laboratorio di compromissione epatica nei 2 mesi precedenti o durante il periodo di screening.

Coorte 2:

  • Individui con funzionalità epatica moderatamente compromessa e normale.
  • Gli individui con compromissione epatica moderata devono avere un punteggio di 7-9 nella classificazione CPT allo screening senza evidenza di peggioramento dei segni clinici e/o di laboratorio di compromissione epatica nei 2 mesi precedenti o durante il periodo di screening.

Coorte 3:

  • Individui con funzionalità epatica gravemente compromessa e normale.
  • Gli individui con compromissione epatica grave devono avere un punteggio di 10-15 nella classificazione CPT allo screening senza evidenza di peggioramento dei segni clinici e/o di laboratorio di compromissione epatica nei 2 mesi precedenti o durante il periodo di screening.

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Coorte 1: compromissione epatica lieve
I partecipanti con lieve compromissione epatica riceveranno una singola dose orale di cilofexor 30 mg (3 compresse da 10 mg).
Droga: Cilofexor
Compresse somministrate per via orale a stomaco pieno il giorno 1
Altri nomi:
  • GS-9674
SPERIMENTALE: Coorte 1: funzione epatica normale
I partecipanti con funzionalità epatica normale abbinati ai partecipanti con compromissione epatica lieve riceveranno una singola dose orale di cilofexor 30 mg (3 compresse da 10 mg).
Droga: Cilofexor
Compresse somministrate per via orale a stomaco pieno il giorno 1
Altri nomi:
  • GS-9674
SPERIMENTALE: Coorte 2: compromissione epatica moderata
I partecipanti con compromissione epatica moderata riceveranno una singola dose orale di cilofexor 30 mg (3 compresse da 10 mg).
Droga: Cilofexor
Compresse somministrate per via orale a stomaco pieno il giorno 1
Altri nomi:
  • GS-9674
SPERIMENTALE: Coorte 2: funzione epatica normale
I partecipanti con funzionalità epatica normale abbinati a partecipanti con compromissione epatica moderata riceveranno una singola dose orale di cilofexor 30 mg (3 compresse da 10 mg).
Droga: Cilofexor
Compresse somministrate per via orale a stomaco pieno il giorno 1
Altri nomi:
  • GS-9674
SPERIMENTALE: Coorte 3: grave compromissione epatica
I partecipanti con grave compromissione epatica riceveranno una singola dose orale di cilofexor 10 mg (1 compressa da 10 mg).
Droga: Cilofexor
Compresse somministrate per via orale a stomaco pieno il giorno 1
Altri nomi:
  • GS-9674
SPERIMENTALE: Coorte 3: funzione epatica normale
I partecipanti con funzionalità epatica normale abbinati a quelli con compromissione epatica grave riceveranno una singola dose orale di cilofexor 10 mg (1 compressa da 10 mg).
Droga: Cilofexor
Compresse somministrate per via orale a stomaco pieno il giorno 1
Altri nomi:
  • GS-9674

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametro farmacocinetico (PK): AUClast di Cilofexor
Lasso di tempo: ≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
AUClast è definita come la concentrazione del farmaco dal tempo zero all'ultima concentrazione osservabile.
≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Parametro PK: AUCinf di Cilofexor
Lasso di tempo: ≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
AUCinf è definita come la concentrazione di farmaco estrapolata a tempo infinito.
≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Parametro PK: Cmax di Cilofexor
Lasso di tempo: ≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Cmax è definito come la concentrazione massima di una preparazione.
≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Parametro farmacocinetico: %AUCexp di Cilofexor
Lasso di tempo: ≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
%AUCexp è definita come la percentuale di AUC estrapolata tra AUClast e AUCinf.
≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Parametro PK: Clasto di Cilofexor
Lasso di tempo: ≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Il clasto è definito come l'ultima concentrazione osservabile di droga.
≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Parametro farmacocinetico: Tmax di Cilofexor
Lasso di tempo: ≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Tmax è definito come il tempo (punto temporale osservato) di Cmax.
≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Parametro farmacocinetico: Tlast di Cilofexor
Lasso di tempo: ≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Tlast è definito come il tempo (punto temporale osservato) di Clast.
≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Parametro PK: λz di Cilofexor
Lasso di tempo: ≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
λz è definita come la costante del tasso di eliminazione terminale, stimata mediante regressione lineare della fase di eliminazione terminale della curva logaritmica della concentrazione plasmatica del farmaco in funzione del tempo del farmaco.
≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Parametro farmacocinetico: CL/F di Cilofexor
Lasso di tempo: ≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
CL/F è definita come la clearance orale apparente dopo la somministrazione del farmaco.
≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Parametro PK: Vz/F di Cilofexor
Lasso di tempo: ≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Vz/F è definito come il volume apparente di distribuzione del farmaco.
≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Parametro PK: t1/2 di Cilofexor
Lasso di tempo: ≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
t1/2 è definito come la stima dell'emivita di eliminazione terminale del farmaco.
≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 31
Dal giorno 1 al giorno 31
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato anomalie di laboratorio classificate
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 31
Un'anomalia di laboratorio emergente dal trattamento è stata definita come un aumento di almeno 1 grado di tossicità dalla pre-dose in qualsiasi momento post-dose fino alla data dell'ultima dose del farmaco in studio più 30 giorni inclusa. L'anomalia graduata più grave di tutti i test è stata contata per ciascun partecipante.
Dal giorno 1 al giorno 31
Parametro farmacodinamico (PD): Rapporto medio giorno 1/giorno -1 di AUC2-12 per α-idrossi-4-colesten-3-one (C4)
Lasso di tempo: 0,5 ore prima della somministrazione, ≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la somministrazione il giorno -1 e il giorno 1; 4,5 ore dopo la somministrazione il giorno -1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
L'AUC2-12 è definita come l'area sotto la curva calcolata dalla regola trapezoidale per il tempo da 2 a 12 ore. Per le valutazioni PD il giorno -1, ai partecipanti è stata somministrata una singola dose orale di compresse di cilofexor placebo-to-match il giorno -1; l'intervallo di tempo riportato è rispetto al dosaggio del placebo.
0,5 ore prima della somministrazione, ≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la somministrazione il giorno -1 e il giorno 1; 4,5 ore dopo la somministrazione il giorno -1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Parametro PD: Rapporto medio giorno 1/giorno -1 di Cmin per α-idrossi-4-colesten-3-one (C4)
Lasso di tempo: 0,5 ore prima della somministrazione, ≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la somministrazione il giorno -1 e il giorno 1; 4,5 ore dopo la somministrazione il giorno -1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Cmin per C4 è definito come la concentrazione minima osservata di C4. Per le valutazioni PD il giorno -1, ai partecipanti è stata somministrata una singola dose orale di compresse di cilofexor placebo-to-match il giorno -1; l'intervallo di tempo riportato è rispetto al dosaggio del placebo.
0,5 ore prima della somministrazione, ≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la somministrazione il giorno -1 e il giorno 1; 4,5 ore dopo la somministrazione il giorno -1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Parametro PD: rapporto medio giorno 1/giorno -1 di AUC2-12 per il fattore di crescita dei fibroblasti 19 (FGF19)
Lasso di tempo: 0,5 ore prima della somministrazione, ≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la somministrazione il giorno -1 e il giorno 1; 4,5 ore dopo la somministrazione il giorno -1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
L'AUC2-12 è definita come l'area sotto la curva calcolata dalla regola trapezoidale per il tempo da 2 a 12 ore. Per le valutazioni PD il giorno -1, ai partecipanti è stata somministrata una singola dose orale di compresse di cilofexor placebo-to-match il giorno -1; l'intervallo di tempo riportato è rispetto al dosaggio del placebo.
0,5 ore prima della somministrazione, ≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la somministrazione il giorno -1 e il giorno 1; 4,5 ore dopo la somministrazione il giorno -1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Parametro PD: rapporto medio giorno 1/giorno -1 di Cmax per il fattore di crescita dei fibroblasti 19 (FGF19)
Lasso di tempo: 0,5 ore prima della somministrazione, ≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la somministrazione il giorno -1 e il giorno 1; 4,5 ore dopo la somministrazione il giorno -1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Cmax per FGF19 è definito come la concentrazione massima osservata di FGF19. Per le valutazioni PD il giorno -1, ai partecipanti è stata somministrata una singola dose orale di compresse di cilofexor placebo-to-match il giorno -1; l'intervallo di tempo riportato è rispetto al dosaggio del placebo.
0,5 ore prima della somministrazione, ≤ 5 minuti prima della somministrazione e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 ore dopo la somministrazione il giorno -1 e il giorno 1; 4,5 ore dopo la somministrazione il giorno -1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione il Giorno 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gilead Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

13 luglio 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

16 ottobre 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

16 ottobre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 giugno 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 giugno 2016

Primo Inserito (STIMA)

21 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

7 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-US-402-3885

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Steatoepatite non alcolica (NASH)

Prove cliniche su Cilofexor

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Lebanon

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi