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Farmacocinética e Farmacodinâmica do Cilofexor em Adultos com Função Hepática Normal e Comprometida

14 de dezembro de 2020 atualizado por: Gilead Sciences

Um estudo de fase 1 aberto, grupo paralelo, adaptativo, de dose única para avaliar a farmacocinética e a farmacodinâmica do GS-9674 em indivíduos com função hepática normal e prejudicada

O objetivo primário deste estudo é avaliar a farmacocinética de dose única de cilofexor em adultos com insuficiência hepática em relação a controles saudáveis ​​pareados com função hepática normal.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

57

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33014
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia, 1640

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

Coorte 1:

  • Indivíduos com função hepática levemente prejudicada e normal.
  • Indivíduos com insuficiência hepática leve devem ter uma pontuação de 5-6 na classificação de Child-Pugh-Turcotte (CPT) na triagem sem evidência de piora dos sinais clínicos e/ou laboratoriais de insuficiência hepática dentro de 2 meses antes ou dentro do período de triagem.

Coorte 2:

  • Indivíduos com função hepática moderadamente prejudicada e normal.
  • Indivíduos com insuficiência hepática moderada devem ter uma pontuação de 7-9 na classificação CPT na triagem sem evidência de piora dos sinais clínicos e/ou laboratoriais de insuficiência hepática dentro de 2 meses antes ou durante o período de triagem.

Coorte 3:

  • Indivíduos com função hepática gravemente prejudicada e normal.
  • Indivíduos com insuficiência hepática grave devem ter uma pontuação de 10-15 na classificação CPT na triagem sem evidência de piora dos sinais clínicos e/ou laboratoriais de insuficiência hepática dentro de 2 meses antes ou durante o período de triagem.

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Coorte 1: Comprometimento Hepático Leve
Os participantes com insuficiência hepática leve receberão uma dose oral única de cilotexor 30 mg (3 comprimidos de 10 mg).
Medicamento: Cilofexor
Comprimido(s) administrado(s) por via oral em estado alimentado no Dia 1
Outros nomes:
  • GS-9674
EXPERIMENTAL: Coorte 1: Função Hepática Normal
Os participantes com função hepática normal compatível com os participantes com insuficiência hepática leve receberão uma dose oral única de cilofexor 30 mg (3 comprimidos de 10 mg).
Medicamento: Cilofexor
Comprimido(s) administrado(s) por via oral em estado alimentado no Dia 1
Outros nomes:
  • GS-9674
EXPERIMENTAL: Coorte 2: Insuficiência Hepática Moderada
Os participantes com insuficiência hepática moderada receberão uma dose oral única de cilotexor 30 mg (3 comprimidos de 10 mg).
Medicamento: Cilofexor
Comprimido(s) administrado(s) por via oral em estado alimentado no Dia 1
Outros nomes:
  • GS-9674
EXPERIMENTAL: Coorte 2: Função Hepática Normal
Os participantes com função hepática normal a participantes com insuficiência hepática moderada receberão uma dose oral única de cilofexor 30 mg (3 comprimidos de 10 mg).
Medicamento: Cilofexor
Comprimido(s) administrado(s) por via oral em estado alimentado no Dia 1
Outros nomes:
  • GS-9674
EXPERIMENTAL: Coorte 3: Insuficiência Hepática Grave
Os participantes com insuficiência hepática grave receberão uma dose oral única de cilotexor 10 mg (1 comprimido de 10 mg).
Medicamento: Cilofexor
Comprimido(s) administrado(s) por via oral em estado alimentado no Dia 1
Outros nomes:
  • GS-9674
EXPERIMENTAL: Coorte 3: Função Hepática Normal
Os participantes com função hepática normal compatível com os participantes com insuficiência hepática grave receberão uma dose oral única de cilofexor 10 mg (1 comprimido de 10 mg).
Medicamento: Cilofexor
Comprimido(s) administrado(s) por via oral em estado alimentado no Dia 1
Outros nomes:
  • GS-9674

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parâmetro Farmacocinético (PK): AUCúltimo de Cilofexor
Prazo: ≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
AUClast é definida como a concentração da droga desde o tempo zero até a última concentração observável.
≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
Parâmetro PK: AUCinf de Cilofexor
Prazo: ≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
AUCinf é definida como a concentração de fármaco extrapolada para um tempo infinito.
≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
Parâmetro PK: Cmax de Cilofexor
Prazo: ≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
Cmax é definido como a concentração máxima de fármaco.
≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
Parâmetro PK: %AUCexp de Cilofexor
Prazo: ≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
%AUCexp é definido como a percentagem de AUC extrapolada entre AUClast e AUCinf.
≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
Parâmetro PK: Clast of Cilofexor
Prazo: ≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
Clast é definido como a última concentração observável da droga.
≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
Parâmetro PK: Tmax de Cilofexor
Prazo: ≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
Tmax é definido como o tempo (ponto de tempo observado) de Cmax.
≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
Parâmetro PK: Tlast of Cilofexor
Prazo: ≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
Tlast é definido como o tempo (ponto de tempo observado) de Clast.
≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
Parâmetro PK: λz de Cilofexor
Prazo: ≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
λz é definido como a constante de taxa de eliminação terminal, estimada por regressão linear da fase de eliminação terminal do log da concentração plasmática do fármaco versus curva de tempo do fármaco.
≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
Parâmetro PK: CL/F de Cilofexor
Prazo: ≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
CL/F é definido como a depuração oral aparente após a administração do fármaco.
≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
Parâmetro PK: Vz/F de Cilofexor
Prazo: ≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
Vz/F é definido como o volume aparente de distribuição da droga.
≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
Parâmetro PK: t1/2 de Cilofexor
Prazo: ≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
t1/2 é definido como a estimativa da meia-vida de eliminação terminal da droga.
≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que experimentaram eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Dia 1 até dia 31
Dia 1 até dia 31
Porcentagem de participantes que experimentaram anormalidades laboratoriais classificadas
Prazo: Dia 1 até dia 31
Uma anormalidade laboratorial emergente do tratamento foi definida como um aumento de pelo menos 1 grau de toxicidade desde a pré-dose em qualquer momento pós-dose até e incluindo a data da última dose do medicamento do estudo mais 30 dias. A anormalidade graduada mais grave de todos os testes foi contada para cada participante.
Dia 1 até dia 31
Parâmetro Farmacodinâmico (PD): Razão Média Dia 1/Dia -1 de AUC2-12 para α-hidroxi-4-colesten-3-ona (C4)
Prazo: 0,5 hora antes da dose, ≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 horas após a dose no Dia -1 e Dia 1; 4,5 horas pós-dose no Dia -1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
AUC2-12 é definida como a área sob a curva calculada pela regra trapezoidal para o tempo de 2 a 12 horas. Para avaliações de DP no Dia -1, os participantes receberam uma dose oral única de placebo para combinar o comprimido de ciloexor no Dia -1; o período de tempo relatado é em relação à dosagem de placebo.
0,5 hora antes da dose, ≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 horas após a dose no Dia -1 e Dia 1; 4,5 horas pós-dose no Dia -1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
Parâmetro PD: Razão Média Dia 1/ Dia -1 de Cmin para α-hidroxi-4-colesten-3-ona (C4)
Prazo: 0,5 hora antes da dose, ≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 horas após a dose no Dia -1 e Dia 1; 4,5 horas pós-dose no Dia -1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
Cmin para C4 é definido como a concentração mínima observada de C4. Para avaliações de DP no Dia -1, os participantes receberam uma dose oral única de placebo para combinar o comprimido de ciloexor no Dia -1; o período de tempo relatado é em relação à dosagem de placebo.
0,5 hora antes da dose, ≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 horas após a dose no Dia -1 e Dia 1; 4,5 horas pós-dose no Dia -1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
Parâmetro PD: Razão Média Dia 1/ Dia -1 de AUC2-12 para o Fator de Crescimento de Fibroblastos 19 (FGF19)
Prazo: 0,5 hora antes da dose, ≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 horas após a dose no Dia -1 e Dia 1; 4,5 horas pós-dose no Dia -1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
AUC2-12 é definida como a área sob a curva calculada pela regra trapezoidal para o tempo de 2 a 12 horas. Para avaliações de DP no Dia -1, os participantes receberam uma dose oral única de placebo para combinar o comprimido de ciloexor no Dia -1; o período de tempo relatado é em relação à dosagem de placebo.
0,5 hora antes da dose, ≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 horas após a dose no Dia -1 e Dia 1; 4,5 horas pós-dose no Dia -1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
Parâmetro PD: Razão Média Dia 1/ Dia -1 de Cmax para o Fator de Crescimento de Fibroblastos 19 (FGF19)
Prazo: 0,5 hora antes da dose, ≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 horas após a dose no Dia -1 e Dia 1; 4,5 horas pós-dose no Dia -1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1
Cmax para FGF19 é definido como a concentração máxima observada de FGF19. Para avaliações de DP no Dia -1, os participantes receberam uma dose oral única de placebo para combinar o comprimido de ciloexor no Dia -1; o período de tempo relatado é em relação à dosagem de placebo.
0,5 hora antes da dose, ≤ 5 minutos antes da dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 e 16 horas após a dose no Dia -1 e Dia 1; 4,5 horas pós-dose no Dia -1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose no Dia 1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gilead Sciences

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

13 de julho de 2016

Conclusão Primária (REAL)

16 de outubro de 2018

Conclusão do estudo (REAL)

16 de outubro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de junho de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de junho de 2016

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

21 de junho de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

7 de janeiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de dezembro de 2020

Última verificação

1 de dezembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GS-US-402-3885

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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