정상 및 간기능 장애 성인에서 실로펙서의 약동학 및 약력학
2020년 12월 14일 업데이트: Gilead Sciences
정상 및 간 기능 장애 대상자에서 GS-9674의 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 1상 오픈 라벨, 병렬 그룹, 적응형, 단일 용량 연구
이 연구의 1차 목적은 간 기능이 정상인 일치된 건강한 대조군과 비교하여 간 기능이 손상된 성인에서 실로펙서의 단일 용량 약동학을 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
57
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
코호트 1:
- 간 기능이 경미하고 정상인 사람.
- 경미한 간 장애가 있는 개인은 스크리닝 전 2개월 또는 스크리닝 기간 내에 간 장애의 임상 및/또는 검사실 징후 악화의 증거 없이 스크리닝 시 Child-Pugh-Turcotte(CPT) 분류에서 5-6점을 받아야 합니다.
코호트 2:
- 중등도 장애 및 정상 간 기능을 가진 개인.
- 중간 정도의 간장애가 있는 개인은 스크리닝 기간 이전 또는 스크리닝 기간 내 2개월 이내에 간장애의 임상 및/또는 검사실 징후 악화의 증거 없이 스크리닝 시 CPT 분류에서 7-9점을 받아야 합니다.
코호트 3:
- 심하게 손상되고 정상적인 간 기능을 가진 개인.
- 중증 간 장애가 있는 개인은 스크리닝 전 2개월 또는 스크리닝 기간 내에 간 장애의 임상 및/또는 검사실 징후 악화의 증거 없이 스크리닝 시 CPT 분류에서 10-15점을 받아야 합니다.
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1: 경미한 간 장애
경미한 간 장애가 있는 참여자는 실로펙서 30mg(3 x 10mg 정제)의 단일 경구 투여를 받게 됩니다.
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제1일에 식후 상태에서 경구 투여된 정제(들)
다른 이름들:
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실험적: 코호트 1: 정상 간 기능
정상 간 기능 참가자와 경미한 간 장애 참가자를 매칭하면 실로펙서 30mg(3 x 10mg 정제)의 단일 경구 용량을 받게 됩니다.
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제1일에 식후 상태에서 경구 투여된 정제(들)
다른 이름들:
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실험적: 코호트 2: 중등도 간 장애
중등도의 간장애가 있는 참여자는 실로펙서 30mg(3 x 10mg 정제)의 단일 경구 투여를 받게 됩니다.
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제1일에 식후 상태에서 경구 투여된 정제(들)
다른 이름들:
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실험적: 코호트 2: 정상 간 기능
정상 간 기능 참가자와 중등도 간 장애 참가자는 cilofexor 30mg(10mg 정제 3개)의 단일 경구 용량을 받게 됩니다.
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제1일에 식후 상태에서 경구 투여된 정제(들)
다른 이름들:
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실험적: 코호트 3: 중증 간 장애
중증 간 장애가 있는 참여자는 실로펙서 10mg(1 x 10mg 정제)의 단일 경구 용량을 받게 됩니다.
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제1일에 식후 상태에서 경구 투여된 정제(들)
다른 이름들:
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실험적: 코호트 3: 정상 간 기능
정상적인 간 기능 참가자와 중증 간 장애 참가자는 cilofexor 10mg(1 x 10mg 정제)의 단일 경구 용량을 받게 됩니다.
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제1일에 식후 상태에서 경구 투여된 정제(들)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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약동학(PK) 매개변수: Cilofexor의 AUClast
기간: ≤ 투여 전 5분 및 투여 1일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 및 96시간
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AUClast는 시간 0부터 관찰 가능한 마지막 농도까지의 약물 농도로 정의됩니다.
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≤ 투여 전 5분 및 투여 1일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 및 96시간
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PK 매개변수: Cilofexor의 AUCinf
기간: ≤ 투여 전 5분 및 투여 1일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 및 96시간
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AUCinf는 무한 시간으로 외삽된 약물 농도로 정의됩니다.
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≤ 투여 전 5분 및 투여 1일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 및 96시간
|
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PK 매개변수: Cilofexor의 Cmax
기간: ≤ 투여 전 5분 및 투여 1일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 및 96시간
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Cmax는 약물의 최대 농도로 정의됩니다.
|
≤ 투여 전 5분 및 투여 1일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 및 96시간
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PK 매개변수: Cilofexor의 %AUCexp
기간: ≤ 투여 전 5분 및 투여 1일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 및 96시간
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%AUCexp는 AUClast와 AUCinf 사이에서 외삽된 AUC의 백분율로 정의됩니다.
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≤ 투여 전 5분 및 투여 1일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 및 96시간
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PK 매개변수: Clast of Cilofexor
기간: ≤ 투여 전 5분 및 투여 1일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 및 96시간
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Clast는 마지막으로 관찰 가능한 약물 농도로 정의됩니다.
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≤ 투여 전 5분 및 투여 1일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 및 96시간
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PK 매개변수: Cilofexor의 Tmax
기간: ≤ 투여 전 5분 및 투여 1일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 및 96시간
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Tmax는 Cmax의 시간(관측 시점)으로 정의된다.
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≤ 투여 전 5분 및 투여 1일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 및 96시간
|
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PK 매개변수: Cilofexor의 Tlast
기간: ≤ 투여 전 5분 및 투여 1일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 및 96시간
|
Tlast는 Clast의 시간(관측 시점)으로 정의된다.
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≤ 투여 전 5분 및 투여 1일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 및 96시간
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PK 매개변수: Cilofexor의 λz
기간: ≤ 투여 전 5분 및 투여 1일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 및 96시간
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λz는 약물의 로그 혈장 농도 대 약물의 시간 곡선의 최종 제거 단계의 선형 회귀에 의해 추정되는 최종 제거 속도 상수로 정의됩니다.
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≤ 투여 전 5분 및 투여 1일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 및 96시간
|
|
PK 매개변수: Cilofexor의 CL/F
기간: ≤ 투여 전 5분 및 투여 1일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 및 96시간
|
CL/F는 약물 투여 후 겉보기 구강 청소율로 정의됩니다.
|
≤ 투여 전 5분 및 투여 1일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 및 96시간
|
|
PK 매개변수: Cilofexor의 Vz/F
기간: ≤ 투여 전 5분 및 투여 1일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 및 96시간
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Vz/F는 약물의 겉보기 분포 부피로 정의됩니다.
|
≤ 투여 전 5분 및 투여 1일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 및 96시간
|
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PK 매개변수: Cilofexor의 t1/2
기간: ≤ 투여 전 5분 및 투여 1일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 및 96시간
|
t1/2는 약물의 최종 제거 반감기의 추정치로 정의됩니다.
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≤ 투여 전 5분 및 투여 1일 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 및 96시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 관련 부작용을 경험한 참가자의 비율
기간: 1일차부터 31일차까지
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1일차부터 31일차까지
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등급별 실험실 이상을 경험한 참가자의 비율
기간: 1일차부터 31일차까지
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치료-응급 검사실 이상은 투여 전에서 투여 후 임의의 시점에서 마지막 연구 약물 투여 날짜 + 30일까지 적어도 1 독성 등급의 증가로 정의되었습니다.
모든 테스트에서 가장 심각한 등급의 이상이 각 참가자에 대해 계산되었습니다.
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1일차부터 31일차까지
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약력학(PD) 매개변수: α-히드록시-4-콜레스텐-3-온(C4)에 대한 AUC2-12의 평균 1일/-1일 비율
기간: -1일 및 1일에 투여 전 0.5시간, 투여 전 ≤ 5분 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 및 16시간; -1일째 투여 후 4.5시간; 제1일 투여 후 24, 48, 72 및 96시간
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AUC2-12는 2시간에서 12시간까지의 시간 동안 사다리꼴 규칙에 의해 계산된 곡선 아래 면적으로 정의됩니다.
-1일의 PD 평가를 위해, 참가자는 -1일에 위약과 일치하는 실로펙서 정제의 단일 경구 용량을 투여받았습니다. 보고된 시간 프레임은 위약 투약에 관한 것입니다.
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-1일 및 1일에 투여 전 0.5시간, 투여 전 ≤ 5분 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 및 16시간; -1일째 투여 후 4.5시간; 제1일 투여 후 24, 48, 72 및 96시간
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PD 매개변수: α-하이드록시-4-콜레스텐-3-온(C4)에 대한 Cmin의 평균 1일/1일 비율
기간: -1일 및 1일에 투여 전 0.5시간, 투여 전 ≤ 5분 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 및 16시간; -1일째 투여 후 4.5시간; 제1일 투여 후 24, 48, 72 및 96시간
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C4에 대한 Cmin은 C4의 최소 관찰 농도로 정의됩니다.
-1일의 PD 평가를 위해, 참가자는 -1일에 위약과 일치하는 실로펙서 정제의 단일 경구 용량을 투여받았습니다. 보고된 시간 프레임은 위약 투약에 관한 것입니다.
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-1일 및 1일에 투여 전 0.5시간, 투여 전 ≤ 5분 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 및 16시간; -1일째 투여 후 4.5시간; 제1일 투여 후 24, 48, 72 및 96시간
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PD 매개변수: 섬유아세포 성장 인자 19(FGF19)에 대한 AUC2-12의 평균 1일/-1일 비율
기간: -1일 및 1일에 투여 전 0.5시간, 투여 전 ≤ 5분 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 및 16시간; -1일째 투여 후 4.5시간; 제1일 투여 후 24, 48, 72 및 96시간
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AUC2-12는 2시간에서 12시간까지의 시간 동안 사다리꼴 규칙에 의해 계산된 곡선 아래 면적으로 정의됩니다.
-1일의 PD 평가를 위해, 참가자는 -1일에 위약과 일치하는 실로펙서 정제의 단일 경구 용량을 투여받았습니다. 보고된 시간 프레임은 위약 투약에 관한 것입니다.
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-1일 및 1일에 투여 전 0.5시간, 투여 전 ≤ 5분 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 및 16시간; -1일째 투여 후 4.5시간; 제1일 투여 후 24, 48, 72 및 96시간
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PD 매개변수: 섬유아세포 성장 인자 19(FGF19)에 대한 Cmax의 평균 1일/-1일 비율
기간: -1일 및 1일에 투여 전 0.5시간, 투여 전 ≤ 5분 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 및 16시간; -1일째 투여 후 4.5시간; 제1일 투여 후 24, 48, 72 및 96시간
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FGF19에 대한 Cmax는 FGF19의 최대 관찰 농도로 정의됩니다.
-1일의 PD 평가를 위해, 참가자는 -1일에 위약과 일치하는 실로펙서 정제의 단일 경구 용량을 투여받았습니다. 보고된 시간 프레임은 위약 투약에 관한 것입니다.
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-1일 및 1일에 투여 전 0.5시간, 투여 전 ≤ 5분 및 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 및 16시간; -1일째 투여 후 4.5시간; 제1일 투여 후 24, 48, 72 및 96시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 7월 13일
기본 완료 (실제)
2018년 10월 16일
연구 완료 (실제)
2018년 10월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 6월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 6월 17일
처음 게시됨 (추정)
2016년 6월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 1월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 12월 14일
마지막으로 확인됨
2020년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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