Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek en farmacodynamiek van Cilofexor bij volwassenen met een normale en verminderde leverfunctie

14 december 2020 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Een fase 1 open-label, parallelle groep, adaptief onderzoek met een enkele dosis om de farmacokinetiek en farmacodynamiek van GS-9674 te evalueren bij proefpersonen met een normale en verminderde leverfunctie

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de farmacokinetiek van een enkelvoudige dosis cilofexor bij volwassenen met een verminderde leverfunctie in vergelijking met gematchte, gezonde controles met een normale leverfunctie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

57

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1640
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33014
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32809
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

Cohort 1:

  • Personen met een licht gestoorde en normale leverfunctie.
  • Personen met een lichte leverfunctiestoornis moeten bij de screening een score van 5-6 hebben op de Child-Pugh-Turcotte (CPT)-classificatie zonder bewijs van verergering van klinische en/of laboratoriumsymptomen van leverfunctiestoornis binnen 2 maanden voorafgaand aan of binnen de screeningperiode.

Cohort 2:

  • Personen met een matig verminderde en normale leverfunctie.
  • Personen met een matige leverfunctiestoornis moeten bij de screening een score van 7-9 op de CPT-classificatie hebben zonder bewijs van verergering van klinische en/of laboratoriumsymptomen van leverfunctiestoornis binnen 2 maanden voorafgaand aan of binnen de screeningperiode.

Cohort 3:

  • Personen met een ernstig gestoorde en normale leverfunctie.
  • Personen met een ernstige leverfunctiestoornis moeten bij de screening een score van 10-15 op de CPT-classificatie hebben zonder bewijs van verergering van klinische en/of laboratoriumsymptomen van leverfunctiestoornis binnen 2 maanden voorafgaand aan of binnen de screeningperiode.

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Cohort 1: milde leverfunctiestoornis
Deelnemers met een lichte leverfunctiestoornis krijgen een enkele orale dosis cilofexor 30 mg (3 x 10 mg tabletten).
Geneesmiddel: Cilofexor
Tablet(ten) oraal toegediend in gevoede toestand op dag 1
Andere namen:
  • GS-9674
EXPERIMENTEEL: Cohort 1: normale leverfunctie
Deelnemers met een normale leverfunctie en deelnemers met een lichte leverfunctiestoornis krijgen een enkelvoudige orale dosis cilofexor 30 mg (3 x 10 mg tabletten).
Geneesmiddel: Cilofexor
Tablet(ten) oraal toegediend in gevoede toestand op dag 1
Andere namen:
  • GS-9674
EXPERIMENTEEL: Cohort 2: Matige leverfunctiestoornis
Deelnemers met matige leverinsufficiëntie krijgen een enkele orale dosis cilofexor 30 mg (3 x 10 mg tabletten).
Geneesmiddel: Cilofexor
Tablet(ten) oraal toegediend in gevoede toestand op dag 1
Andere namen:
  • GS-9674
EXPERIMENTEEL: Cohort 2: normale leverfunctie
Deelnemers met een overeenkomende normale leverfunctie en deelnemers met een matige leverfunctiestoornis zullen een enkelvoudige orale dosis cilofexor 30 mg (3 x 10 mg tabletten) krijgen.
Geneesmiddel: Cilofexor
Tablet(ten) oraal toegediend in gevoede toestand op dag 1
Andere namen:
  • GS-9674
EXPERIMENTEEL: Cohort 3: ernstige leverfunctiestoornis
Deelnemers met een ernstige leverfunctiestoornis krijgen een enkele orale dosis cilofexor 10 mg (1 tablet van 10 mg).
Geneesmiddel: Cilofexor
Tablet(ten) oraal toegediend in gevoede toestand op dag 1
Andere namen:
  • GS-9674
EXPERIMENTEEL: Cohort 3: normale leverfunctie
Deelnemers met een normale leverfunctie die overeenkomen met deelnemers met een ernstige leverfunctiestoornis zullen een enkelvoudige orale dosis cilofexor 10 mg (1 x 10 mg tablet) krijgen.
Geneesmiddel: Cilofexor
Tablet(ten) oraal toegediend in gevoede toestand op dag 1
Andere namen:
  • GS-9674

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische (PK) parameter: AUClast van Cilofexor
Tijdsspanne: ≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
AUClast wordt gedefinieerd als de concentratie van het geneesmiddel vanaf tijdstip nul tot de laatste waarneembare concentratie.
≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
PK-parameter: AUCinf van Cilofexor
Tijdsspanne: ≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
AUCinf wordt gedefinieerd als de concentratie van het geneesmiddel geëxtrapoleerd naar oneindige tijd.
≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
PK-parameter: Cmax van Cilofexor
Tijdsspanne: ≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
Cmax wordt gedefinieerd als de maximale concentratie van het geneesmiddel.
≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
PK-parameter: %AUCexp van Cilofexor
Tijdsspanne: ≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
%AUCexp wordt gedefinieerd als het percentage AUC geëxtrapoleerd tussen AUClast en AUCinf.
≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
PK-parameter: Clast van Cilofexor
Tijdsspanne: ≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
Clast wordt gedefinieerd als de laatst waarneembare concentratie van het geneesmiddel.
≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
PK-parameter: Tmax van Cilofexor
Tijdsspanne: ≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
Tmax wordt gedefinieerd als de tijd (waargenomen tijdstip) van Cmax.
≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
PK-parameter: Laatste van Cilofexor
Tijdsspanne: ≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
Tlast wordt gedefinieerd als de tijd (waargenomen tijdstip) van Clast.
≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
PK-parameter: λz van Cilofexor
Tijdsspanne: ≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
λz wordt gedefinieerd als de terminale eliminatiesnelheidsconstante, geschat door lineaire regressie van de terminale eliminatiefase van de log plasmaconcentratie van het geneesmiddel tegen de tijdcurve van het geneesmiddel.
≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
PK-parameter: CL/F van Cilofexor
Tijdsspanne: ≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
CL/F wordt gedefinieerd als de schijnbare orale klaring na toediening van het geneesmiddel.
≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
PK-parameter: Vz/F van Cilofexor
Tijdsspanne: ≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
Vz/F wordt gedefinieerd als het schijnbare distributievolume van het geneesmiddel.
≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
PK-parameter: t1/2 van Cilofexor
Tijdsspanne: ≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
t1/2 wordt gedefinieerd als de schatting van de terminale eliminatiehalfwaardetijd van het geneesmiddel.
≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat tijdens de behandeling optredende bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 31
Dag 1 tot en met dag 31
Percentage deelnemers dat gegradeerde laboratoriumafwijkingen ervoer
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 31
Een tijdens de behandeling optredende laboratoriumafwijking werd gedefinieerd als een toename van ten minste 1 toxiciteitsgraad vanaf de predosis op enig moment na de dosis tot en met de datum van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel plus 30 dagen. De meest ernstig gegradeerde afwijking van alle tests werd voor elke deelnemer geteld.
Dag 1 tot en met dag 31
Farmacodynamische (PD) parameter: gemiddelde dag 1/dag -1 verhouding van AUC2-12 voor α-hydroxy-4-cholesten-3-on (C4)
Tijdsspanne: 0,5 uur voor de dosis, ≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na de dosis op Dag -1 en Dag 1; 4,5 uur na de dosis op Dag -1; 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
AUC2-12 wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de curve, berekend door de trapeziumregel voor de tijd van 2 tot 12 uur. Voor PD-beoordelingen op dag -1 kregen de deelnemers op dag -1 een enkele orale dosis placebo-to-match cilofexor-tablet toegediend; het gerapporteerde tijdsbestek heeft betrekking op de placebo-dosering.
0,5 uur voor de dosis, ≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na de dosis op Dag -1 en Dag 1; 4,5 uur na de dosis op Dag -1; 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
PD-parameter: gemiddelde dag 1/dag -1-verhouding van Cmin voor α-hydroxy-4-cholesten-3-on (C4)
Tijdsspanne: 0,5 uur voor de dosis, ≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na de dosis op Dag -1 en Dag 1; 4,5 uur na de dosis op Dag -1; 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
Cmin voor C4 wordt gedefinieerd als de minimaal waargenomen concentratie van C4. Voor PD-beoordelingen op dag -1 kregen de deelnemers op dag -1 een enkele orale dosis placebo-to-match cilofexor-tablet toegediend; het gerapporteerde tijdsbestek heeft betrekking op de placebo-dosering.
0,5 uur voor de dosis, ≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na de dosis op Dag -1 en Dag 1; 4,5 uur na de dosis op Dag -1; 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
PD-parameter: gemiddelde dag 1/dag -1-verhouding van AUC2-12 voor fibroblastgroeifactor 19 (FGF19)
Tijdsspanne: 0,5 uur voor de dosis, ≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na de dosis op Dag -1 en Dag 1; 4,5 uur na de dosis op Dag -1; 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
AUC2-12 wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de curve, berekend door de trapeziumregel voor de tijd van 2 tot 12 uur. Voor PD-beoordelingen op dag -1 kregen de deelnemers op dag -1 een enkele orale dosis placebo-to-match cilofexor-tablet toegediend; het gerapporteerde tijdsbestek heeft betrekking op de placebo-dosering.
0,5 uur voor de dosis, ≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na de dosis op Dag -1 en Dag 1; 4,5 uur na de dosis op Dag -1; 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
PD-parameter: gemiddelde dag 1/dag -1-verhouding van Cmax voor fibroblastgroeifactor 19 (FGF19)
Tijdsspanne: 0,5 uur voor de dosis, ≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na de dosis op Dag -1 en Dag 1; 4,5 uur na de dosis op Dag -1; 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1
Cmax voor FGF19 wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen concentratie van FGF19. Voor PD-beoordelingen op dag -1 kregen de deelnemers op dag -1 een enkele orale dosis placebo-to-match cilofexor-tablet toegediend; het gerapporteerde tijdsbestek heeft betrekking op de placebo-dosering.
0,5 uur voor de dosis, ≤ 5 minuten voor de dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 en 16 uur na de dosis op Dag -1 en Dag 1; 4,5 uur na de dosis op Dag -1; 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis op dag 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

13 juli 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

16 oktober 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

16 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juni 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juni 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

21 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

7 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 december 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GS-US-402-3885

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren