Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Cilofexorin farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka aikuisilla, joilla on normaali ja heikentynyt maksan toiminta

maanantai 14. joulukuuta 2020 päivittänyt: Gilead Sciences

Vaiheen 1 avoin, rinnakkaisryhmä, mukautuva, kerta-annostutkimus GS-9674:n farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on normaali ja heikentynyt maksan toiminta

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida silofeksorin kerta-annoksen farmakokinetiikkaa aikuisilla, joilla on maksan vajaatoiminta, verrattuna vastaaviin terveisiin verrokkeihin, joilla on normaali maksan toiminta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

57

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Uusi Seelanti
      • Auckland, Uusi Seelanti, 1640
  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33014
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32809
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat, 37920
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78215

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

Kohortti 1:

  • Henkilöt, joilla on lievästi heikentynyt ja normaali maksan toiminta.
  • Henkilöillä, joilla on lievä maksan vajaatoiminta, on oltava pisteet 5–6 Child-Pugh-Turcotte (CPT) -luokituksen perusteella seulonnassa ilman näyttöä maksan vajaatoiminnan kliinisten ja/tai laboratoriotietojen pahenemisesta 2 kuukauden aikana ennen seulontajaksoa tai sen aikana.

Kohortti 2:

  • Henkilöt, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta ja normaali maksan toiminta.
  • Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä on oltava pistemäärä 7–9 CPT-luokituksessa seulonnassa ilman näyttöä maksan vajaatoiminnan kliinisten ja/tai laboratoriotietojen pahenemisesta 2 kuukauden aikana ennen seulontajaksoa tai sen aikana.

Kohortti 3:

  • Henkilöt, joilla on vakava maksan vajaatoiminta ja normaali maksan toiminta.
  • Vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä on oltava seulonnassa CPT-luokituksen pistemäärä 10–15 ilman näyttöä maksan vajaatoiminnan kliinisten ja/tai laboratoriotietojen pahenemisesta 2 kuukauden aikana ennen seulontajaksoa tai sen aikana.

Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Kohortti 1: Lievä maksan vajaatoiminta
Osallistujat, joilla on lievä maksan vajaatoiminta, saavat kerta-annoksen suun kautta 30 mg silofeksoria (3 x 10 mg tablettia).
Lääke: Cilofexor
Tabletit, jotka annetaan suun kautta ateriatilassa päivänä 1
Muut nimet:
  • GS-9674
KOKEELLISTA: Kohortti 1: Normaali maksan toiminta
Osallistujat, joiden maksan toiminta on normaalia ja lievää maksan vajaatoimintaa, saavat kerta-annoksen suun kautta 30 mg silofeksoria (3 x 10 mg tablettia).
Lääke: Cilofexor
Tabletit, jotka annetaan suun kautta ateriatilassa päivänä 1
Muut nimet:
  • GS-9674
KOKEELLISTA: Kohortti 2: Keskivaikea maksan vajaatoiminta
Osallistujat, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta, saavat kerta-annoksen suun kautta 30 mg silofeksoria (3 x 10 mg tablettia).
Lääke: Cilofexor
Tabletit, jotka annetaan suun kautta ateriatilassa päivänä 1
Muut nimet:
  • GS-9674
KOKEELLISTA: Kohortti 2: Normaali maksan toiminta
Osallistujat, joilla on normaali maksan toimintakyky ja kohtalainen maksan vajaatoiminta, saavat kerta-annoksen suun kautta 30 mg silofeksoria (3 x 10 mg tablettia).
Lääke: Cilofexor
Tabletit, jotka annetaan suun kautta ateriatilassa päivänä 1
Muut nimet:
  • GS-9674
KOKEELLISTA: Kohortti 3: Vaikea maksan vajaatoiminta
Osallistujat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, saavat kerta-annoksen suun kautta 10 mg silofeksoria (1 x 10 mg tabletti).
Lääke: Cilofexor
Tabletit, jotka annetaan suun kautta ateriatilassa päivänä 1
Muut nimet:
  • GS-9674
KOKEELLISTA: Kohortti 3: Normaali maksan toiminta
Osallistujat, joiden maksan toiminta on normaalia ja vaikeaa maksan vajaatoimintaa, saavat kerta-annoksen suun kautta 10 mg silofeksoria (1 x 10 mg tabletti).
Lääke: Cilofexor
Tabletit, jotka annetaan suun kautta ateriatilassa päivänä 1
Muut nimet:
  • GS-9674

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Farmakokineettinen (PK) parametri: Cilofexorin AUClast
Aikaikkuna: ≤ 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
AUClast määritellään lääkkeen pitoisuudeksi ajankohdasta nolla viimeiseen havaittavaan pitoisuuteen.
≤ 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
PK-parametri: Cilofexorin AUCinf
Aikaikkuna: ≤ 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
AUCinf määritellään lääkkeen pitoisuudeksi ekstrapoloituna äärettömään aikaan.
≤ 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
PK-parametri: Cilofexorin Cmax
Aikaikkuna: ≤ 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Cmax määritellään lääkkeen enimmäispitoisuudeksi.
≤ 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
PK-parametri: %AUCexp of Cilofexor
Aikaikkuna: ≤ 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
%AUCexp määritellään AUClastin ja AUCinf:n välillä ekstrapoloidun AUC:n prosenttiosuutena.
≤ 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
PK-parametri: Clast of Cilofexor
Aikaikkuna: ≤ 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Clast määritellään viimeiseksi havaittavaksi lääkkeen pitoisuudeksi.
≤ 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
PK-parametri: Cilofexorin Tmax
Aikaikkuna: ≤ 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Tmax määritellään Cmax:n ajaksi (havaittu aikapiste).
≤ 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
PK-parametri: Tlast of Cilofexor
Aikaikkuna: ≤ 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Tlast määritellään Clastin ajaksi (havaittu aikapiste).
≤ 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
PK-parametri: Cilofexorin λz
Aikaikkuna: ≤ 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
λz määritellään terminaalisen eliminaation nopeusvakioksi, joka on arvioitu lääkkeen logaritmin plasmakonsentraation terminaalisen eliminaatiovaiheen lineaarisella regressiolla lääkkeen aika-käyrän funktiona.
≤ 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
PK-parametri: Cilofexorin CL/F
Aikaikkuna: ≤ 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
CL/F määritellään näennäiseksi suun kautta otettavaksi puhdistumaksi lääkkeen annon jälkeen.
≤ 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
PK-parametri: Cilofexorin Vz/F
Aikaikkuna: ≤ 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Vz/F määritellään lääkkeen näennäiseksi jakautumistilavuudeksi.
≤ 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
PK-parametri: Cilofexorin t1/2
Aikaikkuna: ≤ 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
t1/2 määritellään arvioksi lääkkeen lopullisesta eliminaation puoliintumisajasta.
≤ 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 31
Päivä 1 - Päivä 31
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat arvioituja laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 31
Hoidon aiheuttama laboratoriopoikkeavuus määriteltiin vähintään 1 toksisuusasteen nousuksi ennen annosta milloin tahansa annoksen ottamisen jälkeen viimeiseen tutkimuslääkeannospäivään ja 30 päivää mukaan lukien. Vakavin poikkeama kaikista testeistä laskettiin jokaiselle osallistujalle.
Päivä 1 - Päivä 31
Farmakodynaaminen (PD) parametri: α-hydroksi-4-kolesteen-3-onin (C4) AUC2-12:n keskimääräinen päivä 1/päivä -1
Aikaikkuna: 0,5 tuntia ennen annosta, < 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivänä -1 ja päivänä 1; 4,5 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä -1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 1
AUC2-12 määritellään käyrän alla olevaksi pinta-alaksi, joka on laskettu puolisuunnikkaan muotoisella säännöllä ajalle 2 - 12 tuntia. PD-arviointia varten päivänä -1 osallistujille annettiin yksi oraalinen annos lumelääkettä vastaavaan silofeksor-tablettia päivänä -1; raportoitu aikakehys koskee lumelääkettä.
0,5 tuntia ennen annosta, < 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivänä -1 ja päivänä 1; 4,5 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä -1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 1
PD-parametri: α-hydroksi-4-kolesteen-3-onin (C4) keskimääräinen päivä 1 / päivä -1 Cmin-suhde
Aikaikkuna: 0,5 tuntia ennen annosta, < 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivänä -1 ja päivänä 1; 4,5 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä -1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 1
Cmin C4:lle määritellään C4:n pienimmäksi havaittavaksi pitoisuudeksi. PD-arviointia varten päivänä -1 osallistujille annettiin yksi oraalinen annos lumelääkettä vastaavaan silofeksor-tablettia päivänä -1; raportoitu aikakehys koskee lumelääkettä.
0,5 tuntia ennen annosta, < 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivänä -1 ja päivänä 1; 4,5 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä -1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 1
PD-parametri: Fibroblastikasvutekijän 19 (FGF19) AUC2-12:n keskimääräinen päivä 1/päivä -1 -suhde
Aikaikkuna: 0,5 tuntia ennen annosta, < 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivänä -1 ja päivänä 1; 4,5 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä -1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 1
AUC2-12 määritellään käyrän alla olevaksi pinta-alaksi, joka on laskettu puolisuunnikkaan muotoisella säännöllä ajalle 2 - 12 tuntia. PD-arviointia varten päivänä -1 osallistujille annettiin yksi oraalinen annos lumelääkettä vastaavaan silofeksor-tablettia päivänä -1; raportoitu aikakehys koskee lumelääkettä.
0,5 tuntia ennen annosta, < 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivänä -1 ja päivänä 1; 4,5 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä -1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 1
PD-parametri: Keskimääräinen päivä 1 / päivä -1 Cmax-suhde fibroblastikasvutekijälle 19 (FGF19)
Aikaikkuna: 0,5 tuntia ennen annosta, < 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivänä -1 ja päivänä 1; 4,5 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä -1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 1
FGF19:n Cmax määritellään FGF19:n maksimikonsentraatioksi. PD-arviointia varten päivänä -1 osallistujille annettiin yksi oraalinen annos lumelääkettä vastaavaan silofeksor-tablettia päivänä -1; raportoitu aikakehys koskee lumelääkettä.
0,5 tuntia ennen annosta, < 5 minuuttia ennen annosta ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 ja 16 tuntia annoksen jälkeen päivänä -1 ja päivänä 1; 4,5 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä -1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 1

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Gilead Sciences

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 13. heinäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 16. lokakuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 16. lokakuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 17. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 21. kesäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 7. tammikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. joulukuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GS-US-402-3885

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Alkoholiton steatohepatiitti (NASH)

Kliiniset tutkimukset Cilofexor

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Zambia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa