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Farmacocinética y farmacodinamia de cilofexor en adultos con función hepática normal o alterada

14 de diciembre de 2020 actualizado por: Gilead Sciences

Un estudio de fase 1, abierto, de grupos paralelos, adaptativo, de dosis única para evaluar la farmacocinética y la farmacodinámica de GS-9674 en sujetos con función hepática normal o alterada

El objetivo principal de este estudio es evaluar la farmacocinética de una dosis única de cilofexor en adultos con insuficiencia hepática en comparación con controles sanos emparejados con función hepática normal.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

57

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33014
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda, 1640

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

Cohorte 1:

  • Individuos con insuficiencia hepática leve y función hepática normal.
  • Las personas con insuficiencia hepática leve deben tener una puntuación de 5 a 6 en la clasificación de Child-Pugh-Turcotte (CPT) en la selección sin evidencia de empeoramiento de los signos clínicos y/o de laboratorio de insuficiencia hepática en los 2 meses anteriores o dentro del período de selección.

Cohorte 2:

  • Individuos con función hepática moderadamente alterada y normal.
  • Las personas con insuficiencia hepática moderada deben tener una puntuación de 7 a 9 en la clasificación CPT en la selección sin evidencia de empeoramiento de los signos clínicos y/o de laboratorio de insuficiencia hepática en los 2 meses anteriores o dentro del período de selección.

Cohorte 3:

  • Individuos con insuficiencia hepática severa y función hepática normal.
  • Las personas con insuficiencia hepática grave deben tener una puntuación de 10 a 15 en la clasificación CPT en la selección sin evidencia de empeoramiento de los signos clínicos y/o de laboratorio de insuficiencia hepática en los 2 meses anteriores o dentro del período de selección.

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Cohorte 1: insuficiencia hepática leve
Los participantes con insuficiencia hepática leve recibirán una dosis oral única de 30 mg de cilofexor (3 comprimidos de 10 mg).
Droga: Cilofexor
Comprimido(s) administrado(s) por vía oral en estado de alimentación el día 1
Otros nombres:
  • GS-9674
EXPERIMENTAL: Cohorte 1: función hepática normal
Los participantes con función hepática normal emparejada con los participantes con insuficiencia hepática leve recibirán una dosis oral única de 30 mg de cilofexor (3 comprimidos de 10 mg).
Droga: Cilofexor
Comprimido(s) administrado(s) por vía oral en estado de alimentación el día 1
Otros nombres:
  • GS-9674
EXPERIMENTAL: Cohorte 2: Insuficiencia hepática moderada
Los participantes con insuficiencia hepática moderada recibirán una dosis oral única de 30 mg de cilofexor (3 comprimidos de 10 mg).
Droga: Cilofexor
Comprimido(s) administrado(s) por vía oral en estado de alimentación el día 1
Otros nombres:
  • GS-9674
EXPERIMENTAL: Cohorte 2: función hepática normal
Los participantes con función hepática normal emparejada con los participantes con insuficiencia hepática moderada recibirán una dosis oral única de 30 mg de cilofexor (3 comprimidos de 10 mg).
Droga: Cilofexor
Comprimido(s) administrado(s) por vía oral en estado de alimentación el día 1
Otros nombres:
  • GS-9674
EXPERIMENTAL: Cohorte 3: Insuficiencia Hepática Severa
Los participantes con insuficiencia hepática grave recibirán una dosis oral única de cilofexor de 10 mg (1 comprimido de 10 mg).
Droga: Cilofexor
Comprimido(s) administrado(s) por vía oral en estado de alimentación el día 1
Otros nombres:
  • GS-9674
EXPERIMENTAL: Cohorte 3: función hepática normal
Los participantes con función hepática normal emparejados con los participantes con insuficiencia hepática grave recibirán una dosis oral única de cilofexor 10 mg (1 comprimido de 10 mg).
Droga: Cilofexor
Comprimido(s) administrado(s) por vía oral en estado de alimentación el día 1
Otros nombres:
  • GS-9674

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parámetro farmacocinético (PK): AUClast de cilofexor
Periodo de tiempo: ≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
AUClast se define como la concentración de fármaco desde el tiempo cero hasta la última concentración observable.
≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
Parámetro PK: AUCinf de Cilofexor
Periodo de tiempo: ≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
AUCinf se define como la concentración de fármaco extrapolada a un tiempo infinito.
≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
Parámetro PK: Cmax de Cilofexor
Periodo de tiempo: ≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
La Cmax se define como la concentración máxima de fármaco.
≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
Parámetro PK: %AUCexp de Cilofexor
Periodo de tiempo: ≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
%AUCexp se define como el porcentaje de AUC extrapolado entre AUClast y AUCinf.
≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
Parámetro PK: Clast de Cilofexor
Periodo de tiempo: ≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
Clast se define como la última concentración observable de fármaco.
≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
Parámetro PK: Tmax de Cilofexor
Periodo de tiempo: ≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
Tmax se define como el tiempo (punto de tiempo observado) de Cmax.
≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
Parámetro PK: Tlast de Cilofexor
Periodo de tiempo: ≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
Tlast se define como el tiempo (punto de tiempo observado) de Clast.
≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
Parámetro PK: λz de Cilofexor
Periodo de tiempo: ≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
λz se define como la constante de velocidad de eliminación terminal, estimada por regresión lineal de la fase de eliminación terminal del logaritmo de la concentración plasmática del fármaco frente a la curva de tiempo del fármaco.
≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
Parámetro PK: CL/F de Cilofexor
Periodo de tiempo: ≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
CL/F se define como el aclaramiento oral aparente tras la administración del fármaco.
≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
Parámetro PK: Vz/F de Cilofexor
Periodo de tiempo: ≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
Vz/F se define como el volumen aparente de distribución del fármaco.
≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
Parámetro PK: t1/2 de Cilofexor
Periodo de tiempo: ≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1
t1/2 se define como la estimación de la vida media de eliminación terminal del fármaco.
≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis el día 1

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Día 31
Día 1 hasta Día 31
Porcentaje de participantes que experimentaron anomalías de laboratorio graduadas
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Día 31
Una anomalía de laboratorio emergente del tratamiento se definió como un aumento de al menos 1 grado de toxicidad desde antes de la dosis en cualquier momento posterior a la dosis hasta la fecha de la última dosis del fármaco del estudio incluida más 30 días. Se contó la anomalía graduada más grave de todas las pruebas para cada participante.
Día 1 hasta Día 31
Parámetro farmacodinámico (PD): Relación media día 1/día -1 de AUC2-12 para α-hidroxi-4-colesten-3-ona (C4)
Periodo de tiempo: 0,5 horas antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis en el Día -1 y el Día 1; 4,5 horas después de la dosis el Día -1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis del día 1
AUC2-12 se define como el área bajo la curva calculada por la regla trapezoidal para el tiempo de 2 a 12 horas. Para las evaluaciones de EP en el Día -1, a los participantes se les administró una dosis oral única de placebo para igualar la tableta de cilofexor en el Día -1; el período de tiempo informado es con respecto a la dosificación de placebo.
0,5 horas antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis en el Día -1 y el Día 1; 4,5 horas después de la dosis el Día -1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis del día 1
Parámetro PD: Relación media día 1/día -1 de Cmin para α-hidroxi-4-colesten-3-ona (C4)
Periodo de tiempo: 0,5 horas antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis en el Día -1 y el Día 1; 4,5 horas después de la dosis el Día -1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis del día 1
Cmin para C4 se define como la concentración mínima observada de C4. Para las evaluaciones de EP en el Día -1, a los participantes se les administró una dosis oral única de placebo para igualar la tableta de cilofexor en el Día -1; el período de tiempo informado es con respecto a la dosificación de placebo.
0,5 horas antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis en el Día -1 y el Día 1; 4,5 horas después de la dosis el Día -1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis del día 1
Parámetro PD: Relación media día 1/día -1 de AUC2-12 para el factor de crecimiento de fibroblastos 19 (FGF19)
Periodo de tiempo: 0,5 horas antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis en el Día -1 y el Día 1; 4,5 horas después de la dosis el Día -1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis del día 1
AUC2-12 se define como el área bajo la curva calculada por la regla trapezoidal para el tiempo de 2 a 12 horas. Para las evaluaciones de EP en el Día -1, a los participantes se les administró una dosis oral única de placebo para igualar la tableta de cilofexor en el Día -1; el período de tiempo informado es con respecto a la dosificación de placebo.
0,5 horas antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis en el Día -1 y el Día 1; 4,5 horas después de la dosis el Día -1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis del día 1
Parámetro PD: Promedio día 1/día -1 Relación de Cmax para el factor de crecimiento de fibroblastos 19 (FGF19)
Periodo de tiempo: 0,5 horas antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis en el Día -1 y el Día 1; 4,5 horas después de la dosis el Día -1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis del día 1
La Cmax para FGF19 se define como la concentración máxima observada de FGF19. Para las evaluaciones de EP en el Día -1, a los participantes se les administró una dosis oral única de placebo para igualar la tableta de cilofexor en el Día -1; el período de tiempo informado es con respecto a la dosificación de placebo.
0,5 horas antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis en el Día -1 y el Día 1; 4,5 horas después de la dosis el Día -1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis del día 1

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Gilead Sciences

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

13 de julio de 2016

Finalización primaria (ACTUAL)

16 de octubre de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

16 de octubre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de junio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de junio de 2016

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

21 de junio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

7 de enero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de diciembre de 2020

Última verificación

1 de diciembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GS-US-402-3885

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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