一项随机、双盲、多中心、多国试验，以评估 SAIT101 与利妥昔单抗作为低肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤患者一线免疫治疗的疗效、安全性和免疫原性 (RAMO-2)
2020年9月14日 更新者：Archigen Biotech Limited
这是一项随机、双盲、多中心、多国试验，旨在评估 SAIT101 与利妥昔单抗作为无症状低肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤患者一线免疫治疗的疗效、安全性和免疫原性的统计等效性。
研究概览
详细说明
这是一项随机、双盲、多中心、多国试验，旨在评估 SAIT101 与利妥昔单抗作为无症状低肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤患者一线免疫治疗的疗效、安全性和免疫原性的统计等效性。 患者将以 1:1 的比例随机分配，每周接受一次研究药物，持续 4 周，然后在第一次给药后进行长达 52 周的随访。 将通过纳入 PK/PD 亚群和滤泡性淋巴瘤国际预后指数 2 (FLIPI-2) 评分对随机化进行分层。
访问安排在第 1、2、3 和 4 周（研究药物输注访问），然后在第 5、12、20、28、36 和 52 周（即研究结束 [EOS]）。 疗效反应评估将在第 12 周和第 28 周进行，而安全性评估将持续到研究结束 (EOS)。
主要目标是比较 SAIT101 与在欧盟获得许可的利妥昔单抗（以下称为 MabThera®，欧盟品牌名称）作为低肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤 (LTBFL) 和继发性滤泡性淋巴瘤患者的一线免疫疗法时的疗效目标是评估 SAIT101 与 MabThera® 在患者亚群中的安全性和耐受性、免疫原性和药代动力学 (PK)/药效学 (PD)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
315
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Budapest、匈牙利、1083
- Research Site
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Gauteng
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Pretoria、Gauteng、南非、0181
- Research Site
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Distrito Federal
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Mexico City、Distrito Federal、墨西哥、03720
- Research Site
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Busan、大韩民国、49241
- Research Site
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Seoul、大韩民国、03080
- Research Site
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Seoul、大韩民国、01757
- Research Site
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Hamburg、德国、22081
- Research Site
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Terni、意大利、05100
- Research Site
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Foggia
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San Giovanni Rotondo、Foggia、意大利、71013
- Research Site
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Hradec Kralove、捷克语、500 05
- Research Site
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Praha、捷克语、128 08
- Research Site
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Praha、捷克语、15000
- Reasearch Site
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Araucania
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Temuco、Araucania、智利、4810469
- Research Site
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Gironde
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Libourne Cedex、Gironde、法国、33505
- Research Site
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Vienne
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Poitiers、Vienne、法国、86021
- Research Site
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Australian Capital Territory
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Canberra、Australian Capital Territory、澳大利亚、2605
- Research Site
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Ankara、火鸡、06340
- Research Site
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Istanbul、火鸡、34098
- Research Site
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Mersin、火鸡、33343
- Research Site
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Samsun、火鸡、55139
- Research Site
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California
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Whittier、California、美国、90603
- Research Site
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Norfolk
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Norwich、Norfolk、英国、NR4 7UY
- Research Site
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Cádiz、西班牙、11009
- Research Site
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Madrid、西班牙、28040
- Research Site
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08907
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的低肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤患者，无 B 症状，Ann Arbor II 期至非霍奇金淋巴瘤 (NHL)（CD20+ 1、2 或 3a 级滤泡性淋巴瘤）
根据 Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) 标准的低肿瘤负荷定义为：
- 正常血清乳酸脱氢酶 (LDH)
- 无肿块≥7 cm。
- 少于 3 个淋巴结部位，每个直径 >3 cm
- 无全身症状或 B 症状（连续 3 天发热>38°C；反复盗汗；过去 6 个月内体重意外减轻超过 10%。
- CT扫描无脾肿大≥16 cm。
- 没有重要器官受压的风险。
- 无胸膜或腹膜浆液性积液。
- 无白血病期 >5,000/µL 循环肿瘤细胞。
- 无血细胞减少（定义为血小板 <100,000/mm3、血红蛋白 <10 g/dL 或中性粒细胞绝对计数 <1,500/mm3）。
- 既往未接受过 FL 治疗的患者，包括之前根据临床试验进行的任何 FL 治疗，但既往局限期疾病的局部放射治疗除外。
排除标准：
- 以前接受过任何化疗和/或利妥昔单抗或其他单克隆抗体的治疗。
- 既往放疗在研究入组前 28 天内完成。
- 在参与研究期间预计需要同时服用任何其他实验药物，或同时进行化疗、抗癌激素治疗、放疗或免疫治疗。
- 伴随疾病，需要持续使用皮质类固醇治疗，剂量相当于泼尼松龙 >20 mg/天。
- 先前未治疗的低级别淋巴瘤继发向高级淋巴瘤的转化。
- 筛选前 5 年内既往或伴随恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌、充分治疗的宫颈原位癌、充分治疗的原位乳腺癌和局限性前列腺癌分期 T1c 除外，前提是患者接受了根治性治疗治疗并保持无复发。
- 体表面积 >3.0 m2 的患者。
- 随机分组前 28 天内进行过大手术（不包括淋巴结活检）。
- 原发性或继发性免疫缺陷（既往或目前活跃），包括已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或筛查时呈阳性。
- 急性、严重感染（例如，败血症和机会性感染），或可能因免疫抑制治疗而恶化的活动性、慢性或持续性感染（例如，带状疱疹）。
- 乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝核心抗体（HBcAb）或丙肝血清学检测呈阳性。
- 确诊的当前活动性结核病 (TB)
- 中枢神经系统 (CNS) 或脑膜受累，或淋巴瘤压迫脊髓；中枢神经系统淋巴瘤病史
- 对生物制剂有严重过敏反应或过敏反应史，或对试验药物的任何成分过敏史（例如，对鼠类产品过敏或过敏）。
- 患有严重心脏病的患者，包括但不限于充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会 III/IV 级；见附录 7）、不稳定型心绞痛或不受控制的心律失常。
- 不受控制或严重的高血压，或脑血管疾病。
- 根据研究者的判断，可能会损害患者参与试验能力的严重基础疾病
- 任何其他共存的医疗或心理状况将妨碍参与研究或损害给予知情同意和/或遵守研究程序的能力。
- 在开始第一次输注研究药物前 4 周内使用任何研究性医药产品 (IMP) 进行治疗，或在 4 周内或至少 5 个半衰期内使用未针对任何适应症获得监管批准的药物进行治疗，以两者为准更长，研究药物的第一次输注。
- 在筛选访问之前的 6 周内收到活疫苗/减毒疫苗。
- 在治疗期间或最后一次输注研究药物后 12 个月内怀孕、哺乳或计划怀孕的女性。
- 作为直接参与试验进行的研究现场工作人员的患者，以及他们的家人、由研究者以其他方式监督的现场工作人员，或作为直接参与试验进行的 Archigen 员工的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：美罗华®
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剂量为 375mg/m2 体表面积 (BSA) i.v.第 1、8、15 和 22 天
其他名称：
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实验性的：SAIT101
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剂量为 375mg/m2 体表面积 (BSA) i.v.第 1、8、15 和 22 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 28 周的总体缓解率 (ORR)
大体时间：基线（第 0 天）至第 28 周。
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根据 2007 年国际工作组 (IWG) 标准定义的第 28 周的总体缓解率 (ORR)（完全缓解 [CR] + 部分缓解 [PR]）。
根据 2007 年国际工作组 (IWG) 标准，通过中央影像审查评估肿瘤评估。
总反应率 (ORR) 的 95% CI 使用精确方法计算，并在多重插补适用时使用 Rubin 规则组合。
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基线（第 0 天）至第 28 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周的总体缓解率 (ORR)
大体时间：基线（第 0 天）至第 12 周
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总体缓解率 (ORR) = 完全缓解 (CR) + 部分缓解 (PR)。
根据 2007 年国际工作组 (IWG) 标准，通过中央影像审查评估肿瘤评估。
总反应率 (ORR) 的 95% CI 使用精确方法计算，并在多重插补适用时使用 Rubin 规则组合。
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基线（第 0 天）至第 12 周
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第 12 周和第 28 周的完全缓解 (CR)
大体时间：基线（第 0 天）至第 12 周和第 28 周。
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疗效终点：第 12 周和第 28 周时的完全缓解 (CR)。
根据 2007 年国际工作组 (IWG) 标准，通过中央影像审查评估肿瘤评估。
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基线（第 0 天）至第 12 周和第 28 周。
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第 12 周和第 28 周的部分缓解 (PR)
大体时间：基线（第 0 天）至第 12 周和第 28 周。
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疗效终点：第 12 周和第 28 周的部分缓解 (PR)。
根据 2007 年国际工作组 (IWG) 标准，通过中央影像审查评估肿瘤评估。
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基线（第 0 天）至第 12 周和第 28 周。
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第 12 周和第 28 周时病情稳定 (SD)
大体时间：基线（第 0 天）至第 12 周和第 28 周。
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疗效终点：第 12 周和第 28 周时病情稳定 (SD) 的参与者人数。
根据 2007 年国际工作组 (IWG) 标准，通过中央影像审查评估肿瘤评估。
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基线（第 0 天）至第 12 周和第 28 周。
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12 周和 28 周时的疾病进展 (PD)
大体时间：基线（第 0 周）至第 12 周和第 28 周。
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疗效终点：在 12 周和 28 周时患有进行性疾病 (PD) 的参与者人数。
根据 2007 年国际工作组 (IWG) 标准，通过中央影像审查评估肿瘤评估。
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基线（第 0 周）至第 12 周和第 28 周。
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事件发生时间 (TTE)
大体时间：基线（第 0 天）到事件发生时间或最多 32 周，以较早者为准
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事件发生时间 (TTE) 定义为从基线起最长 32 周的随访期内，从随机化到事件发生之日的时间；一个事件是疾病进展、因任何原因导致的死亡或滤泡性淋巴瘤的新治疗开始，以先到者为准。
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基线（第 0 天）到事件发生时间或最多 32 周，以较早者为准
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一个和第四个给药间隔的浓度-时间曲线 (AUC) 下的截断面积 (AUC0 168,w1, AUC0-168,w4)。
大体时间：第 1 周和第 4 周给药的基线（第 0 天）
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药代动力学终点：第一个（第 1 天）和第四个（第 22 天）给药间隔（AUC0 168,w1, AUC0-168,w4）的浓度-时间曲线下截断面积 (AUC)。
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第 1 周和第 4 周给药的基线（第 0 天）
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第一剂和第四剂后的最大浓度 (Cmax) (Cmax,w1, Cmax,w4)。
大体时间：第 1 周和第 4 周给药的基线（第 0 天）
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药代动力学终点：第一次给药（第 1 周）和第四次给药（第 4 周）后的最大血浆浓度（Cmax，μg/ml）（Cmax，w1，Cmax，w4）。
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第 1 周和第 4 周给药的基线（第 0 天）
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从第四剂与第一剂 (RAUC) 中获得的 AUC0-168 的蓄积率。
大体时间：第 1 周和第 4 周给药的基线（第 0 天）
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药代动力学终点：第 4 剂（第 4 周）相对于第 1 剂（第 1 周）获得的 0 至 168 小时治疗浓度下面积 (AUC0-168) 的蓄积率 (RAUC)。
累积比率，针对 AUC0-168 计算为 (AUC0 168,w4/AUC0 168,w1)。
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第 1 周和第 4 周给药的基线（第 0 天）
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第四剂最大血浆浓度 (Cmax) 与第一剂 (RCmax) 的蓄积比。
大体时间：第 1 周和第 4 周给药的基线（第 0 天）
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药代动力学终点：第 4 周第 4 剂与第 1 周第 1 剂治疗的最大血浆蓄积率 (Cmax) 比值 (RCmax)。
Cmax 的累积比率计算为 (Cmax,w4/Cmax,w1)。
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第 1 周和第 4 周给药的基线（第 0 天）
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第 1、8、15、22 和 29 天的谷浓度（谷值）。
大体时间：基线（第 0 天）至第 1、8、15、22 和 29 天
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药代动力学终点：第 1、8、15、22 和 29 天给药阶段的谷血药浓度（Ctrough）。
第 8 天、第 15 天和第 22 天给药前的浓度 (µg/mL) 以及相当于第 29 天给药前的时间，直接从观察到的浓度与时间数据中获得。
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基线（第 0 天）至第 1、8、15、22 和 29 天
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从基线观察到的变化 CD19+ B 淋巴细胞分化簇 19（CD-19+ B 细胞）计数至第 28 周
大体时间：基线（第 1 天）至第 1、2、3、4、5、12、20 和 28 周。
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药效学终点：算术平均观察到的 B 淋巴细胞抗原簇分化 19（CD-19+ B 细胞）计数（细胞/μL）从基线到治疗第 28 周的变化。
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基线（第 1 天）至第 1、2、3、4、5、12、20 和 28 周。
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从基线 CD19+ B 淋巴细胞分化簇 19（CD-19+ B 细胞）计数到第 28 周的百分比变化
大体时间：基线（第 1 天）至第 1、2、3、4、5、12、20 和 28 周。
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药效学终点：至第 28 周，B 淋巴细胞抗原分化簇 19（CD-19+ B 细胞）计数（细胞/μL）相对于基线的百分比变化。
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基线（第 1 天）至第 1、2、3、4、5、12、20 和 28 周。
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曲线下面积从基线 B 淋巴细胞群分化 19 (CD19+ B 细胞) 计数时间曲线 (AUEC) 在给药间隔
大体时间：基线（第 0 天）至第 1、2、3、4、12 和 28 周。
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药效学终点：第 1 周第一个给药间隔期间从基线 CD19+ B 细胞计数时间曲线 (AUEC) 变化的面积，从时间 0 到第二次给药前的时间 (AUEC0 168,w1)，第二次给药期间的 AUEC第 2 周从时间 0 到第三次给药前的时间间隔 (AUEC0-168,w2)，第 3 周第三次给药间隔内从时间 0 到第四次给药前的 AUEC (AUEC0-168,w3) , 第 4 周第 4 个给药间隔的 AUEC 从时间 0 到给药后 168 小时（AUEC0-168,w4），从第 1 周时间 0 到第 12 周时间点的 AUEC（AUEC0-w12），从时间 0 开始的 AUEC从第 1 周到第 28 周的时间点 (AUEC0 w28) 从基线 CD19+ B 细胞计数数据的变化。
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基线（第 0 天）至第 1、2、3、4、12 和 28 周。
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从基线 B 淋巴细胞簇分化 19（CD19+ B 细胞）计数时间曲线（AUEC）在给药间隔期间的曲线下标准化面积变化
大体时间：基线（第 0 天）至第 1、2、3、4、12 和 28 周。
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药效学终点：第 1 周第一个给药间隔期间从基线 CD19+ B 细胞计数时间曲线 (AUEC) 变化的面积，从时间 0 到第二次给药前的时间 (AUEC0 168,w1)，第二次给药期间的 AUEC第 2 周从时间 0 到第三次给药前的时间间隔 (AUEC0-168,w2)，第 3 周第三次给药间隔内从时间 0 到第四次给药前的 AUEC (AUEC0-168,w3) , 第 4 周第 4 个给药间隔的 AUEC 从时间 0 到给药后 168 小时（AUEC0-168,w4），从第 1 周时间 0 到第 12 周时间点的 AUEC（AUEC0-w12），从时间 0 开始的 AUEC从第 1 周到第 28 周的时间点 (AUEC0 w28) 从基线 CD19+ B 细胞计数数据的变化。
通过将相应的 AUEC 除以用于计算 AUEC 的时间间隔来计算呈现的时间归一化 AUEC 参数。
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基线（第 0 天）至第 1、2、3、4、12 和 28 周。
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抗药抗体 (ADA) 和中和抗体 (NAb) 的访问发生率
大体时间：在第 1 天至第 5、12、20 和 28 周预先给药。
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免疫原性终点：抗药物抗体 (ADA) 和中和抗体 (NAb) 的发生率。
在第 1 天、第 2、3 和 4 周以及在第 5、12、20 和 28 周就诊期间的任何时间进行免疫原性取样。
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在第 1 天至第 5、12、20 和 28 周预先给药。
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按预定时间观察到的免疫球蛋白 G 和 M 相对于基线的变化
大体时间：第 1、2、3、4、5、12、20 和 28 周的基线。
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探索性药效学终点：免疫球蛋白 (IgG) 和免疫球蛋白 M (IgM) (mg/dL) 基线的平均 (SD) 变化，按每次治疗的预定时间（安全性分析集）。
在基线和第 1、2、3、4、5、12、20 和 28 周收集用于 IgG 和 IgM 评估的样本。
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第 1、2、3、4、5、12、20 和 28 周的基线。
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肿瘤反应和事件发生时间的探索性分析
大体时间：基线（第 0 天）至第 28 周
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探索性疗效终点：根据联合国际工作组 (IWG) 标准 2014、卢加诺分类和 IWG 标准 2007（中央评估）（完整分析集）确定的肿瘤反应和事件发生时间分析
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基线（第 0 天）至第 28 周
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第 28 周时按地区、年龄、性别和抗药抗体 (ADA) 状态划分的总体缓解率 (ORR) 的亚组和治疗相互作用。
大体时间：基线（第 0 天）至第 28 周
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探索性疗效终点：第 28 周时按地区、年龄、性别和抗药抗体 (ADA) 状态划分的总体缓解率 (ORR)。
如果在任何时间点为“阳性”，则第 28 周的 ADA 状态为“阳性”，如果在所有时间点为“阴性”，则为“阴性”。
使用精确方法计算总反应率 (ORR) 的 95% CI（置信区间）。
此表中显示的结果基于无响应者估算数据。
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基线（第 0 天）至第 28 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年1月18日
初级完成 (实际的)
2019年7月17日
研究完成 (实际的)
2020年1月10日
研究注册日期
首次提交
2016年6月20日
首先提交符合 QC 标准的
2016年6月20日
首次发布 (估计)
2016年6月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月14日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
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