このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

低腫瘍負荷濾胞性リンパ腫患者における第一選択の免疫療法としてのSAIT101とリツキシマブの有効性、安全性、および免疫原性を評価する無作為化二重盲検多施設共同多国籍試験 (RAMO-2)

2020年9月14日 更新者：Archigen Biotech Limited
これは、低腫瘍量濾胞性リンパ腫の無症候性患者を対象とした第一選択免疫療法としてのSAIT101とリツキシマブの有効性、安全性、免疫原性の統計的同等性を評価するための無作為化二重盲検多施設共同多国籍試験である。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、低腫瘍量濾胞性リンパ腫の無症候性患者を対象とした第一選択免疫療法としてのSAIT101とリツキシマブの有効性、安全性、免疫原性の統計的同等性を評価するための無作為化二重盲検多施設共同多国籍試験である。 患者は1:1の比率で無作為に割り付けられ、治験薬を週に1回、4週間投与され、初回投与後は最長52週間追跡調査される。 無作為化は、PK/PD 亜集団および濾胞性リンパ腫国際予後指数 2 (FLIPI-2) スコアに含めることによって階層化されます。

来院は、第 1、2、3、および 4 週目 (治験薬点滴来院) に計画され、その後、第 5、12、20、28、36、および 52 週目 (すなわち、研究終了 [EOS]) に計画されます。 有効性反応評価は 12 週目と 28 週目に実施されますが、安全性評価は研究終了 (EOS) まで継続されます。

主な目的は、低腫瘍量濾胞性リンパ腫（LTBFL）患者に第一選択免疫療法として投与した場合と二次免疫療法として投与した場合のSAIT101の有効性を、欧州連合で認可されたリツキシマブ（以下、MabThera®、EUでのブランド名）と比較することです。目的は、患者の部分母集団における安全性と忍容性、免疫原性、薬物動態 (PK)/薬力学 (PD) に関して SAIT101 と MabThera® を比較評価することです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

315

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Whittier、California、アメリカ、90603
        • Research Site
  • イギリス
    • Norfolk
      • Norwich、Norfolk、イギリス、NR4 7UY
        • Research Site
  • イタリア
      • Terni、イタリア、05100
        • Research Site
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo、Foggia、イタリア、71013
        • Research Site
  • オーストラリア
    • Australian Capital Territory
      • Canberra、Australian Capital Territory、オーストラリア、2605
        • Research Site
  • スペイン
      • Cádiz、スペイン、11009
        • Research Site
      • Madrid、スペイン、28040
        • Research Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08907
        • Research Site
  • チェコ
      • Hradec Kralove、チェコ、500 05
        • Research Site
      • Praha、チェコ、128 08
        • Research Site
      • Praha、チェコ、15000
        • Reasearch Site
  • チリ
    • Araucania
      • Temuco、Araucania、チリ、4810469
        • Research Site
  • ドイツ
      • Hamburg、ドイツ、22081
        • Research Site
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1083
        • Research Site
  • フランス
    • Gironde
      • Libourne Cedex、Gironde、フランス、33505
        • Research Site
    • Vienne
      • Poitiers、Vienne、フランス、86021
        • Research Site
  • メキシコ
    • Distrito Federal
      • Mexico City、Distrito Federal、メキシコ、03720
        • Research Site
  • 七面鳥
      • Ankara、七面鳥、06340
        • Research Site
      • Istanbul、七面鳥、34098
        • Research Site
      • Mersin、七面鳥、33343
        • Research Site
      • Samsun、七面鳥、55139
        • Research Site
  • 南アフリカ
    • Gauteng
      • Pretoria、Gauteng、南アフリカ、0181
        • Research Site
  • 大韓民国
      • Busan、大韓民国、49241
        • Research Site
      • Seoul、大韓民国、03080
        • Research Site
      • Seoul、大韓民国、01757
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 組織学的に低腫瘍量濾胞性リンパ腫と確認され、B症状のない、アナーバー病期IIから非ホジキンリンパ腫（NHL）（グレード1、2、または3aのCD20+濾胞性リンパ腫）を有する患者

  2. リンパ節濾胞群 (GELF) の基準によると、腫瘍量が少ないと次のように定義されます。

    • 正常血清乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH)
    • 7cm以上の塊はありません。
    • 節点が 3 つ未満で、それぞれの直径が 3 cm を超える
    • 全身症状または B 症状がない（3 日連続で 38℃を超える発熱、びしょ濡れの寝汗を繰り返す、過去 6 か月間に体重の 10% を超える意図しない体重減少）。
    • CTスキャンで16cm以上の脾腫なし。
    • 重要な臓器を圧迫するリスクはありません。
    • 胸水や腹膜漿液貯留はありません。
    • 白血病期の循環腫瘍細胞が 5,000/μL を超えることはありません。
    • 血球減少症がないこと（血小板<100,000/mm3、ヘモグロビン<10 g/dL、または絶対好中球数<1,500/mm3として定義）。
  3. 過去にFLの治療を受けていない患者。これには、以前の限局期疾患に対する局所放射線療法を除く、臨床試験中のFLに対する過去の治療が含まれる。

除外基準:

  1. 化学療法および/またはリツキシマブまたは他のモノクローナル抗体による以前の治療。
  2. 過去の放射線治療は研究登録の28日前未満で完了している。
  3. 研究参加中に、他の治験薬の併用投与、または併用化学療法、抗がんホルモン療法、放射線療法、または免疫療法の必要性が予想される。
  4. プレドニゾロン > 20 mg/日と同等の用量でのコルチコステロイドによる継続的治療を必要とする併発疾患。
  5. 未治療の低悪性度リンパ腫に続発する高悪性度リンパ腫への転移。
  6. -スクリーニング前5年以内の悪性腫瘍の既往または併発。ただし、非黒色腫皮膚がん、適切に治療された子宮頸部上皮内がん、適切に治療された上皮内乳がん、および限局性前立腺がんステージT1cを除く。ただし、患者が根治療法を受けた場合に限ります。治療を受け、再発はありません。
  7. 体表面積が 3.0 m2 を超える患者。
  8. -ランダム化前28日以内の大手術（リンパ節生検を除く）。
  9. 原発性または続発性免疫不全症（既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染歴またはスクリーニング検査での陽性反応を含む）（既知の病歴または現在活動性）。
  10. 急性、重度の感染症（敗血症や日和見感染症など）、または免疫抑制治療により悪化する可能性のある活動性、慢性または持続性の感染症（帯状疱疹など）。
  11. B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体（HBcAb）またはC型肝炎血清学的検査が陽性。
  12. 現在活動性の結核（TB）であることが確認されている
  13. 中枢神経系（CNS）または髄膜障害、またはリンパ腫による脊髄圧迫。 CNSリンパ腫の病歴
  14. 生物学的因子に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、または治験薬の成分に対する過敏症の病歴（例：マウス製品に対する過敏症またはアレルギー）。
  15. うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIII/IV、付録7を参照）、不安定狭心症、または制御不能な心臓不整脈の病歴を含むがこれらに限定されない、重篤な心疾患を患っている患者。
  16. コントロール不良または重度の高血圧、または脳血管疾患。
  17. 治験責任医師の裁量により、患者の治験参加能力を損なう可能性のある重篤な基礎疾患
  18. 研究への参加を妨げる、またはインフォームドコンセントを与える能力および/または研究手順に従う能力を損なう、その他の併存する医学的または心理的状態。
  19. -治験薬の初回注入開始前の4週間以内の治験薬（IMP）による治療、または4週間以内または少なくとも5半減期のいずれか一方の適応症について規制当局の承認を受けていない薬剤による治療治験薬の最初の点滴の時間が長くなります。
  20. スクリーニング訪問前の6週間以内に生/弱毒ワクチンの接種を受けている。
  21. 妊娠中、授乳中、または治療期間中または治験薬の最後の点滴後12か月以内に妊娠を計画している女性。
  22. 治験の実施に直接関与する治験施設のスタッフである患者とその家族、治験責任医師の監督下にある施設のスタッフ、または治験の実施に直接関与するArchigenの従業員である患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：マブセラ®
生物学的：マブセラ®
375mg/m2 体表面積 (BSA) の静脈内投与1日目、8日目、15日目、22日目
他の名前：
  • リツキシマブ
実験的：SAIT101
生物学的：SAIT101
375mg/m2 体表面積 (BSA) の静脈内投与1日目、8日目、15日目、22日目

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
28週目の全体的な奏効率（ORR）
時間枠：ベースライン (0 日目) から 28 週目まで。
国際作業部会 (IWG) 基準 2007 で定義された、28 週目の全奏効率 (ORR) (完全奏効 [CR] + 部分奏効 [PR])。 腫瘍の評価は、国際作業部会 (IWG) 基準 2007 に従って中央画像検査によって評価されました。 全奏効率 (ORR) の 95% CI は、Exact 法を使用して計算され、多重代入が適用できる場合はルービンの法則を使用して結合されました。
ベースライン (0 日目) から 28 週目まで。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
12週目の全体的な奏効率（ORR）
時間枠：ベースライン (0 日目) から 12 週目まで
全体的な奏効率 (ORR) = 完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR)。 腫瘍の評価は、国際作業部会 (IWG) 基準 2007 に従って中央画像検査によって評価されました。 全奏効率 (ORR) の 95% CI は、Exact 法を使用して計算され、多重代入が適用できる場合はルービンの法則を使用して結合されました。
ベースライン (0 日目) から 12 週目まで
12週目と28週目の完全奏効（CR）
時間枠：ベースライン (0 日目) から 12 週目および 28 週目まで。
有効性エンドポイント: 12 週目および 28 週目の完全奏効 (CR)。 腫瘍の評価は、国際作業部会 (IWG) 基準 2007 に従って中央画像検査によって評価されました。
ベースライン (0 日目) から 12 週目および 28 週目まで。
12週目と28週目の部分奏効（PR）
時間枠：ベースライン (0 日目) から 12 週目および 28 週目まで。
有効性エンドポイント: 12 週目および 28 週目の部分奏効 (PR)。 腫瘍の評価は、国際作業部会 (IWG) 基準 2007 に従って中央画像検査によって評価されました。
ベースライン (0 日目) から 12 週目および 28 週目まで。
12週目および28週目での病状安定（SD）
時間枠：ベースライン (0 日目) から 12 週目および 28 週目まで。
有効性エンドポイント: 12 週目と 28 週目の時点で病状安定 (SD) を示した参加者の数。 腫瘍の評価は、国際作業部会 (IWG) 基準 2007 に従って中央画像検査によって評価されました。
ベースライン (0 日目) から 12 週目および 28 週目まで。
12週目および28週目での進行性疾患（PD）
時間枠：ベースライン (第 0 週) から第 12 週および第 28 週まで。
有効性エンドポイント: 12 週目および 28 週目の進行性疾患 (PD) の参加者数。 腫瘍の評価は、国際作業部会 (IWG) 基準 2007 に従って中央画像検査によって評価されました。
ベースライン (第 0 週) から第 12 週および第 28 週まで。
イベントまでの時間 (TTE)
時間枠：ベースライン (0 日目) からイベント発生時まで、または最大 32 週間のいずれか早い方
イベント発生までの時間（TTE）は、ベースラインから最大 32 週間の追跡期間中にイベントが発生した日付までのランダム化の時間として定義されます。イベントとは、病気の進行、何らかの原因による死亡、または濾胞性リンパ腫の新しい治療の開始のいずれか早い方です。
ベースライン (0 日目) からイベント発生時まで、または最大 32 週間のいずれか早い方

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1 回目と 4 回目の投与間隔 (AUC0 168,w1、AUC0-168,w4) にわたる濃度時間曲線 (AUC) の下の切り取られた領域。
時間枠：ベースライン（0日目）から1週目および4週目の投与まで
薬物動態エンドポイント: 1 回目 (1 日目) および 4 回目 (22 日目) の投与間隔にわたる濃度時間曲線 (AUC) の下の切断面積 (AUC0 168,w1、AUC0-168,w4)。
ベースライン（0日目）から1週目および4週目の投与まで
初回投与後および 4 回目の投与後の最大濃度 (Cmax) (Cmax,w1、Cmax,w4)。
時間枠：ベースライン（0日目）から1週目および4週目の投与まで
薬物動態エンドポイント: 1 回目の投与 (1 週目) および 4 回目の投与 (4 週目) 後の最大血漿濃度 (Cmax、μg/ml) (Cmax,w1、Cmax,w4)。
ベースライン（0日目）から1週目および4週目の投与まで
4回目の投与対1回目の投与から得られたAUC0-168の蓄積率(RAUC)。
時間枠：ベースライン（0日目）から1週目および4週目の投与まで
薬物動態エンドポイント: 4 回目の投与 (4 週目) と 1 回目の投与 (RAUC) から得られた、硬化時間 0 ～ 168 時間未満の面積 (AUC0-168) の蓄積率。 AUC0 ～ 168 について (AUC0 168,w4/AUC0 168,w1) として計算された蓄積率。
ベースライン（0日目）から1週目および4週目の投与まで
4回目の投与からの最大血漿濃度(Cmax)と最初の投与からの最大血漿濃度(Cmax)の累積比(RCmax)。
時間枠：ベースライン（0日目）から1週目および4週目の投与まで
薬物動態エンドポイント: 4週目の4回目の投与からの最大血漿(Cmax)の蓄積比対1週目の治療の最初の投与(RCmax)の比。 累積比率。Cmax について (Cmax,w4/Cmax,w1) として計算されます。
ベースライン（0日目）から1週目および4週目の投与まで
1、8、15、22、29 日目のトラフ濃度 (Ctrough)。
時間枠：ベースライン (0 日目) から 1、8、15、22、29 日目まで
薬物動態エンドポイント: 1、8、15、22、および 29 日目の投与段階中のトラフ血漿濃度 (Ctrough)。 観察された濃度対時間データから直接得られた、8、15、および 22 日目の投与前濃度 (μg/mL) および 29 日目の投与前に相当する時間。
ベースライン (0 日目) から 1、8、15、22、29 日目まで
28 週目までのベースライン CD19+ B リンパ球分化 19 クラスター (CD-19+ B 細胞) カウントから観察された変化
時間枠：ベースライン (1 日目) から 1、2、3、4、5、12、20、28 週目まで。
薬力学エンドポイント: 治療による 28 週目までの分化 19 の B リンパ球抗原クラスター (CD-19+ B 細胞) 数 (細胞/μL) のベースラインから観察された変化の算術平均。
ベースライン (1 日目) から 1、2、3、4、5、12、20、28 週目まで。
28 週目までのベースライン CD19+ B リンパ球分化 19 クラスター (CD-19+ B 細胞) カウントからの変化率
時間枠：ベースライン (1 日目) から 1、2、3、4、5、12、20、28 週目まで。
薬力学エンドポイント: 治療による 28 週目までの分化 19 の B リンパ球抗原クラスター (CD-19+ B 細胞) 数 (細胞/μL) のベースラインからの変化率。
ベースライン (1 日目) から 1、2、3、4、5、12、20、28 週目まで。
投与間隔にわたるベースラインの分化Bリンパ球クラスター19（CD19+ B細胞）カウント時間曲線（AUEC）からの曲線下面積の変化
時間枠：ベースライン (0 日目) から 1、2、3、4、12、28 週目まで。
薬力学的エンドポイント: 1週目の最初の投与間隔、時間0から2回目の投与前の時間(AUEC0 168,w1)にわたる、ベースラインのCD19+ B細胞数時間曲線(AUEC)からの変化下面積(AUEC0 168,w1)、2回目の投与にわたるAUEC 2 週目の 0 時間目から 3 回目の投与前の時間までの間隔 (AUEC0-168,w2)、3 週目の 0 時間目から 4 回目の投与前の時間までの 3 回目の投与間隔にわたる AUEC (AUEC0-168,w3) 、第 4 週の 4 回目の投与間隔にわたる AUEC、投与後 0 時間から 168 時間まで (AUEC0-168,w4)、第 1 週の時間 0 から第 12 週の時点までの AUEC (AUEC0-w12)、時間 0 からの AUECベースライン CD19+ B 細胞数データからの変化については、1 週目から 28 週目の時点 (AUEC0 w28) までの変化を示します。
ベースライン (0 日目) から 1、2、3、4、12、28 週目まで。
投与間隔にわたるベースラインの B リンパ球分化クラスター 19 (CD19+ B 細胞) カウント時間曲線 (AUEC) からの正規化された曲線下面積の変化
時間枠：ベースライン (0 日目) から 1、2、3、4、12、28 週目まで。
薬力学的エンドポイント: 1週目の最初の投与間隔、時間0から2回目の投与前の時間(AUEC0 168,w1)にわたる、ベースラインのCD19+ B細胞数時間曲線(AUEC)からの変化下面積(AUEC0 168,w1)、2回目の投与にわたるAUEC 2 週目の 0 時間目から 3 回目の投与前の時間までの間隔 (AUEC0-168,w2)、3 週目の 0 時間目から 4 回目の投与前の時間までの 3 回目の投与間隔にわたる AUEC (AUEC0-168,w3) 、第 4 週の 4 回目の投与間隔にわたる AUEC、投与後 0 時間から 168 時間まで (AUEC0-168,w4)、第 1 週の時間 0 から第 12 週の時点までの AUEC (AUEC0-w12)、時間 0 からの AUECベースライン CD19+ B 細胞数データからの変化については、1 週目から 28 週目の時点 (AUEC0 w28) までの変化を示します。 提示された時間正規化された AUEC パラメーターは、それぞれの AUEC を AUEC の計算に使用された時間間隔で割ることによって計算されました。
ベースライン (0 日目) から 1、2、3、4、12、28 週目まで。
来院別の抗薬物抗体（ADA）および中和抗体（NAb）の発生率
時間枠：1日目から5、12、20、28週目に前投与。
免疫原性エンドポイント: 抗薬物抗体 (ADA) および中和抗体 (NAb) の発生率。 免疫原性サンプリングは、投与前、1日目、2、3および4週目、および来院中の任意の時点で5、12、20、および28週目に実施した。
1日目から5、12、20、28週目に前投与。
予定時間までに観察された免疫グロブリン G および M のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 1、2、3、4、5、12、20、28 週目まで。
探索的薬力学エンドポイント: 各治療の予定時間による免疫グロブリン (IgG) および免疫グロブリン M (IgM) (mg/dL) のベースラインからの平均 (SD) 変化 (安全性分析セット)。 IgG および IgM 評価用のサンプルは、ベースラインと 1、2、3、4、5、12、20、および 28 週目に収集されました。
ベースラインから 1、2、3、4、5、12、20、28 週目まで。
腫瘍反応と発生までの時間の探索的分析
時間枠：ベースライン (0 日目) から 28 週目まで
探索的有効性エンドポイント: 統合国際作業部会 (IWG) 基準 2014、ルガーノ分類および IWG 基準 2007 (中央評価) によって決定された腫瘍反応および発症までの時間の分析 (完全な分析セット)
ベースライン (0 日目) から 28 週目まで
地域、年齢、性別、28週目の抗薬物抗体（ADA）状態ごとの全奏効率（ORR）のサブグループと治療相互作用。
時間枠：ベースライン (0 日目) から 28 週目まで
探索的有効性エンドポイント: 地域、年齢、性別、抗薬物抗体 (ADA) 状態ごとの 28 週目の全奏効率 (ORR)。 28 週目までの ADA ステータスは、どの時点でも「陽性」の場合は「陽性」、すべての時点で「陰性」の場合は「陰性」となります。 全奏効率 (ORR) の 95% CI (信頼区間) は、Exact 法を使用して計算されました。 この表に示されている結果は、非応答者の帰属データに基づいています。
ベースライン (0 日目) から 28 週目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Archigen Biotech Limited

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年1月18日

一次修了 (実際)

2019年7月17日

研究の完了 (実際)

2020年1月10日

試験登録日

最初に提出

2016年6月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年6月20日

最初の投稿 (見積もり)

2016年6月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年10月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年9月14日

最終確認日

2020年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AGB002

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

SAIT101の臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Myanmar

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する