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小剂量阿司匹林对林奇综合征患者新发或复发结直肠腺瘤的化学预防作用 (AAS-Lynch)

2025年7月2日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

评估 Lynch 综合征患者每日服用低剂量阿司匹林对新发或复发性结直肠腺瘤进行化学预防的效果

拟议的试验将评估阿司匹林 300 mg/d 和 100 mg/d 在 4 年期间与安慰剂的效果,在林奇综合征患者的 4 组随机平行设计中:已证实携带错配修复基因病理突变的患者和根据修改后的阿姆斯特丹标准,具有林奇综合征特征的个人和家族史,未证实突变,年龄超过 18 岁,并签署知情同意书。 待检验的主要假设是,阿司匹林可以减少 Lynch 综合征患者结肠色素内镜高质量随访期间评估的结直肠腺瘤复发。 该试验还将探索:(i) 根据错配修复基因的不同胚系改变,结直肠肿瘤复发,(ii) 林奇综合征患者化学预防的遵守情况,(iii) 林奇综合征患者因阿司匹林引起的不良事件负担,( iv) 阿司匹林对腺瘤性息肉负荷的剂量效应。 将使用集中程序审查所有病理样本。 INCA 区域网络组织和 HNPCC 患者组织将允许招募和随访大量具有明确特征的林奇综合征患者。

研究概览

详细说明

林奇综合征 (LS) 是最常见的遗传性结直肠癌综合征,由错配修复基因的种系突变引起,导致结直肠癌 (CRC) 的终生风险很高(60% 至 70%)。 大多数 CRC 起源于无症状的息肉。 如果通过内窥镜检查及早发现息肉并将其切除,则可以防止息肉发展为癌症。 建议对 25 岁以上的 LS 患者每 2 年进行一次结肠镜检查,并且在检测到结肠肿瘤时每年进行一次。 有效的化学预防有可能代表对这些患者进行具有成本效益的干预,并且可以延迟结肠镜监测。

几项流行病学研究表明,经常使用低剂量阿司匹林(75 至 300 毫克/天)可使散发性结肠息肉和 CRC 的风险降低 20% 至 30%。 四项随机对照试验 (RCT) 也显示结直肠息肉复发率降低。 在心血管预防随机对照试验的汇总分析以及荟萃分析中,每日服用阿司匹林与降低 CRC 风险和 CRC 相关死亡率有关。 预计阿司匹林的预防益处将超过其在高危患者中的假定副作用。 Lynch 综合征患者的 CAPP2 研究表明,阿司匹林(300 mg x2/d)在 29 个月后并未显着降低结直肠癌的风险,但延长的随访(平均 56 个月)显示服用阿司匹林的结直肠癌发生率降低团体。 在这项研究中,内镜随访不是最佳的,在进行色素内镜检查时,根据通常报告的结直肠肿瘤检出率相对较低。 因此,阿司匹林在林奇综合征患者中的真正作用和临床获益仍有待研究。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

852

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Bobigny、法国、93000
        • Hopital Avicenne

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 林奇综合征患者带有“错配修复”基因的改变,或者当未发现特征性改变时,根据修改后的阿姆斯特丹标准具有林奇综合征个人史或家族史
  • 年龄超过 25 岁,等年龄超过 18 岁,有早期家族史且任何理由每 2 年进行一次结肠镜检查
  • 75岁以下

排除标准:

  • 已知对阿司匹林过敏(包括因服用水杨酸盐或具有类似活性的物质(包括非甾体抗炎药)诱发的哮喘病史)
  • 需要使用阿司匹林或其他非甾体抗炎药 (NSAID) 进行长期治疗(预防心血管风险)或重复治疗(反复发作的偏头痛)
  • 怀孕或哺乳
  • 入组前 12 周内参加过另一项临床试验

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:阿司匹林300
口服乙酰水杨酸 300 毫克片剂,4 年内每天服用
4 年期间的每日剂量
其他名称:
  • 阿司匹林300
安慰剂比较:安慰剂300
安慰剂(如乙酰水杨酸 300 毫克)口服片剂,4 年内每天服用
4 年期间的每日剂量
其他名称:
  • 安慰剂300
有源比较器:阿司匹林100
口服乙酰水杨酸 100 毫克片剂,4 年内每天服用
4 年期间的每日剂量
其他名称:
  • 阿司匹林100
安慰剂比较:安慰剂100
安慰剂(如乙酰水杨酸 100 毫克)口服片剂,4 年内每天服用
4 年期间的每日剂量
其他名称:
  • 安慰剂100

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在完全去除息肉并开始治疗(阿司匹林或安慰剂)后 48 个月,在色素内镜检查中至少发现一个腺瘤的患者人数
大体时间:4年
寻找低剂量阿司匹林(100 或 300 毫克/天)与安慰剂相比对 Lynch 综合征患者新发或复发性结直肠腺瘤的预防作用
4年

次要结果测量

结果测量
大体时间
完全切除息肉后出现 1 个腺瘤与治疗开始日期之间的延迟(阿司匹林与安慰剂)
大体时间:24 和 48 个月
24 和 48 个月
根据所达到的基因(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 或没有其他已识别的异常)在随访期间出现腺瘤的患者人数
大体时间:24 和 48 个月
24 和 48 个月
治疗 24 个月和 48 个月后加载锯齿状息肉
大体时间:24 和 48 个月
24 和 48 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Robert BENAMOUZIG, Pr、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年11月14日

初级完成 (估计的)

2026年6月15日

研究完成 (估计的)

2027年12月15日

研究注册日期

首次提交

2016年6月23日

首先提交符合 QC 标准的

2016年6月23日

首次发布 (估计的)

2016年6月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月2日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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