Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van chemopreventie door lage dosis aspirine van nieuwe of recidiverende colorectale adenomen bij patiënten met Lynch-syndroom (AAS-Lynch)

2 juli 2025 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Beoordeling van het effect van een dagelijkse chemopreventie door een lage dosis aspirine van nieuwe of recidiverende colorectale adenomen bij patiënten met het Lynch-syndroom

De voorgestelde studie zal het effect evalueren van aspirine 300 mg/d en 100 mg/d gedurende 4 jaar versus placebo, in een gerandomiseerde, parallelle opzet met 4 groepen bij patiënten met het Lynch-syndroom: patiënten met bewezen dragers van pathologische mutaties in mismatch-reparatiegenen en patiënten met persoonlijke en familiegeschiedenis kenmerkend voor Lynch-syndroom volgens aangepaste Amsterdam-criteria zonder bewezen mutatie, ouder dan 18 jaar met ondertekende geïnformeerde toestemming. De belangrijkste hypothese die moet worden getest, is dat aspirine het recidiverende colorectale adenoom zou kunnen verminderen, geëvalueerd tijdens hoogwaardige follow-up door middel van colonchromo-endoscopie bij patiënten met het Lynch-syndroom. De proef zal ook onderzoeken: (i) recidief van colorectale neoplasie volgens verschillende kiembaanveranderingen in mismatch-reparatiegenen, (ii) naleving van chemopreventie bij patiënten met het Lynch-syndroom, (iii) de last van bijwerkingen die kunnen worden toegeschreven aan aspirine bij patiënten met het Lynch-syndroom, ( iv) het dosis-effect van aspirine op de last van adenomateuze poliepen. Alle pathologische monsters worden beoordeeld volgens een gecentraliseerde procedure. De regionale netwerkorganisatie INCA en de patiëntenorganisatie HNPCC zullen de rekrutering en opvolging van een groot aantal patiënten met goed gekarakteriseerd Lynchsyndroom mogelijk maken.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Lynch-syndroom (LS) is het meest voorkomende erfelijke colorectale kankersyndroom en is het resultaat van kiembaanmutaties in mismatch-reparatiegenen die een hoog levenslange risico op colorectale kanker (CRC) met zich meebrengen (60 tot 70%). De meeste CRC's komen voort uit asymptomatische poliepen. De ontwikkeling van dergelijke poliepen tot kanker kan worden voorkomen als poliepen vroegtijdig door endoscopie worden opgespoord en verwijderd. Colonoscopie wordt om de 2 jaar voorgesteld bij LS-patiënten ouder dan 25 jaar, en elk jaar wanneer colonneoplasie is vastgesteld. Efficiënte chemopreventie heeft het potentieel om een ​​kosteneffectieve interventie bij deze patiënten te vertegenwoordigen en kan een vertraging in colonoscopische surveillance mogelijk maken.

Verschillende epidemiologische studies hebben aangetoond dat regelmatig gebruik van een lage dosis aspirine (75 tot 300 mg/d) gepaard gaat met een vermindering van 20 tot 30 % van het risico op sporadische colonpoliepen en CRC. Vier gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT) hebben ook een afname van recidieven van colorectale poliepen aangetoond. In een gepoolde analyse van cardiovasculaire preventie RCT's, evenals in een meta-analyse, werd dagelijkse aspirine geassocieerd met een verminderd risico op CRC en CRC-geassocieerde mortaliteit. Het preventieve voordeel van aspirine zal naar verwachting opwegen tegen de vermeende bijwerkingen bij patiënten met een hoog risico. De CAPP2-studie bij patiënten met het Lynch-syndroom toonde aan dat aspirine (300 mg x2/d) het risico op colorectale neoplasie na 29 maanden niet significant verminderde, maar een verlengde follow-up (gemiddeld 56 maanden) toonde een vermindering van colorectale kanker in de aspirine groep. In deze studie was de endoscopische follow-up niet optimaal met een relatief laag detectiepercentage van colorectale neoplasie volgens het gebruikelijke gerapporteerde percentage wanneer chromo-endoscopie wordt uitgevoerd. Het echte effect en het klinische voordeel van aspirine moeten dus nog worden gekarakteriseerd bij patiënten met het Lynch-syndroom.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

852

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bobigny, Frankrijk, 93000
        • Hopital Avicenne

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt met het Lynch-syndroom met een wijziging van "mismatch repair"-genen of, als er geen kenmerkende wijziging is gevonden, met een persoonlijke of familiegeschiedenis van het Lynch-syndroom volgens de gewijzigde criteria van Amsterdam
  • Ouder dan 25 jaar en ouder dan 18 jaar met een vroege familiegeschiedenis en enige reden om elke 2 jaar een colonoscopie uit te voeren
  • Leeftijd jonger dan 75 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende allergie voor aspirine (inclusief een voorgeschiedenis van astma veroorzaakt door de toediening van salicylaten of stoffen met vergelijkbare activiteit, waaronder niet-steroïde anti-inflammatoire)
  • Noodzaak van een langdurige behandeling (preventie van cardiovasculair risico) of herhaalde behandelingen (terugkerende migraine) met aspirine of een ander niet-steroïdaal anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID)
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek gedurende de 12 weken voorafgaand aan opname

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Aspirine300
Acetylsalicylzuur 300 mg tablet via de mond, dagelijkse dosis gedurende 4 jaar
Geneesmiddel: Acetylsalicylzuurlysinaat 300 mg
Dagelijkse dosis gedurende 4 jaar
Andere namen:
  • Aspirine300
Placebo-vergelijker: Placebo300
Placebo (zoals Acetylsalicylzuur 300 mg) tablet via de mond, dagelijkse dosis gedurende 4 jaar
Geneesmiddel: Placebo (voor aspirine 300)
Dagelijkse dosis gedurende 4 jaar
Andere namen:
  • Placebo300
Actieve vergelijker: Aspirine100
Acetylsalicylzuur 100 mg tablet via de mond, dagelijkse dosis gedurende 4 jaar
Geneesmiddel: Acetylsalicylzuurlysinaat 100 mg
Dagelijkse dosis gedurende 4 jaar
Andere namen:
  • Aspirine100
Placebo-vergelijker: Placebo100
Placebo (zoals Acetylsalicylzuur 100 mg) tablet via de mond, dagelijkse dosis gedurende 4 jaar
Geneesmiddel: Placebo 100 (voor aspirine 100)
Dagelijkse dosis gedurende 4 jaar
Andere namen:
  • Placebo100

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met ten minste één adenoom waargenomen bij chromo-endoscopie 48 maanden na volledige stopzetting van poliepen en start van de behandeling (aspirine of placebo)
Tijdsspanne: 4 jaar
Zoeken naar een preventief effect van een lage dosis aspirine (100 of 300 mg/d) in vergelijking met placebo op nieuwe of recidiverende colorectale adenomen bij patiënten met het Lynch-syndroom
4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Vertraging tussen het begin van 1 adenoom na volledige resectie van poliepen en de startdatum van de behandeling (aspirine versus placebo)
Tijdsspanne: 24 en 48 maanden
24 en 48 maanden
Aantal patiënten dat tijdens de follow-up een adenoom vertoonde op basis van het bereikte gen (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 of zonder andere vastgestelde afwijkingen)
Tijdsspanne: 24 en 48 maanden
24 en 48 maanden
Laad gekartelde poliepen na 24 en 48 maanden behandeling
Tijdsspanne: 24 en 48 maanden
24 en 48 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert BENAMOUZIG, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 november 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

15 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

15 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juni 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juni 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

27 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P130937

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren