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Efecto de la quimioprevención con dosis bajas de aspirina de adenomas colorrectales nuevos o recurrentes en pacientes con síndrome de Lynch (AAS-Lynch)

27 de junio de 2022 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Evaluación del efecto de una quimioprevención diaria con dosis bajas de aspirina de adenomas colorrectales nuevos o recurrentes en pacientes con síndrome de Lynch

El ensayo propuesto evaluará el efecto de aspirina 300 mg/d y 100 mg/d durante 4 años frente a placebo, en un diseño paralelo aleatorizado de 4 grupos en pacientes con síndrome de Lynch: pacientes con portadores probados de mutaciones patológicas en genes reparadores de errores de emparejamiento y pacientes con antecedentes personales y familiares que caractericen síndrome de Lynch según criterios de Amsterdam modificados sin mutación comprobada, mayores de 18 años con consentimiento informado firmado. La principal hipótesis a probar es que la aspirina podría disminuir la recurrencia del adenoma colorrectal evaluada durante un seguimiento de alta calidad mediante cromoendoscopia colónica en pacientes con síndrome de Lynch. El ensayo también explorará: (i) la recurrencia de la neoplasia colorrectal de acuerdo con diferentes alteraciones de la línea germinal en los genes de reparación de errores de emparejamiento, (ii) la observancia de la quimioprevención en pacientes con síndrome de Lynch, (iii) la carga de eventos adversos atribuibles a la aspirina en pacientes con síndrome de Lynch, ( iv) la dosis-efecto de la aspirina sobre la carga de pólipos adenomatosos. Todas las muestras patológicas se revisarán mediante un procedimiento centralizado. La organización de la red regional INCA y la organización de pacientes HNPCC permitirán el reclutamiento y el seguimiento de un gran número de pacientes con síndrome de Lynch bien caracterizado.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El síndrome de Lynch (LS) es el síndrome de cáncer colorrectal hereditario más común y es el resultado de mutaciones de la línea germinal en los genes de reparación de errores de emparejamiento que confieren un alto riesgo de por vida de cáncer colorrectal (CCR) (60 a 70%). La mayoría de los CRC surgen de pólipos asintomáticos. El desarrollo de tales pólipos en cáncer se puede prevenir si los pólipos se detectan temprano mediante endoscopia y se extirpan. Se propone la colonoscopia cada 2 años en pacientes con SL mayores de 25 años, y cada año cuando se haya detectado neoplasia colónica. La quimioprevención eficiente tiene el potencial de representar una intervención rentable en estos pacientes y podría permitir un retraso en la vigilancia colonoscópica.

Varios estudios epidemiológicos han demostrado que el uso regular de dosis bajas de aspirina (75 a 300 mg/día) se asocia con una reducción del 20 al 30 % en el riesgo de pólipos colónicos esporádicos y CCR. Cuatro ensayos controlados aleatorios (ECA) también han mostrado una disminución en la recurrencia de pólipos colorrectales. En un análisis combinado de ECA de prevención cardiovascular, así como en un metanálisis, la aspirina diaria se asoció con un riesgo reducido de CCR y mortalidad asociada con CCR. Se espera que el beneficio preventivo de la aspirina supere sus efectos secundarios putativos en pacientes de alto riesgo. El estudio CAPP2 en pacientes con síndrome de Lynch mostró que la aspirina (300 mg x2/d) no redujo significativamente el riesgo de neoplasia colorrectal después de 29 meses, pero un seguimiento prolongado (media de 56 meses) mostró una reducción del cáncer colorrectal en la aspirina. grupo. En este estudio, el seguimiento endoscópico no fue óptimo con una tasa de detección de neoplasia colorrectal relativamente baja de acuerdo con la tasa habitual reportada cuando se realiza cromoendoscopia. Por lo tanto, el efecto real y el beneficio clínico de la aspirina aún deben caracterizarse en pacientes con síndrome de Lynch.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

852

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Paciente con síndrome de Lynch que presente una alteración de los genes "mismatch repair" o, cuando no se haya encontrado una alteración característica, con antecedentes personales o familiares de síndrome de Lynch según los criterios de Amsterdam modificados
  • Mayor de 25 años, mayor de 18 años con antecedentes familiares tempranos y cualquier motivo para realizar una colonoscopia cada 2 años
  • Edad menor de 75 años

Criterio de exclusión:

  • Alergia conocida a la aspirina (incluidos antecedentes de asma inducida por la administración de salicilatos o sustancias con actividad similar, incluidos los antiinflamatorios no esteroideos)
  • Necesidad de un tratamiento prolongado (prevención del riesgo cardiovascular) o tratamientos repetidos (migrañas recurrentes) con aspirina u otro antiinflamatorio no esteroideo (AINE)
  • Embarazo o lactancia
  • Participación en otro ensayo clínico durante las 12 semanas anteriores a la inclusión

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Aspirina300
Ácido acetilsalicílico 300 mg comprimido por vía oral, dosis diaria durante 4 años
Dosis diaria durante 4 años
Otros nombres:
  • Aspirina300
Comparador de placebos: Placebo300
Placebo (como ácido acetilsalicílico 300 mg) comprimido por vía oral, dosis diaria durante 4 años
Dosis diaria durante 4 años
Otros nombres:
  • Placebo300
Comparador activo: Aspirina100
Ácido acetilsalicílico 100 mg comprimido por vía oral, dosis diaria durante 4 años
Dosis diaria durante 4 años
Otros nombres:
  • Aspirina100
Comparador de placebos: Placebo100
Placebo (como ácido acetilsalicílico 100 mg) comprimido por vía oral, dosis diaria durante 4 años
Dosis diaria durante 4 años
Otros nombres:
  • Placebo100

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con al menos un adenoma vistos en cromoendoscopia 48 meses después de la retirada completa de los pólipos e inicio del tratamiento (aspirina o placebo)
Periodo de tiempo: 4 años
Buscar un efecto preventivo de la aspirina en dosis bajas (100 o 300 mg/d) en comparación con el placebo en adenomas colorrectales nuevos o recurrentes en pacientes con síndrome de Lynch
4 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Retraso entre la aparición de 1 adenoma después de la resección completa de los pólipos y la fecha de inicio del tratamiento (aspirina vs placebo)
Periodo de tiempo: 24 y 48 meses
24 y 48 meses
Número de pacientes que presentaron un adenoma durante el seguimiento en función del gen alcanzado (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, o sin otras anomalías identificadas)
Periodo de tiempo: 24 y 48 meses
24 y 48 meses
Carga de pólipos serrados tras 24 y 48 meses de tratamiento
Periodo de tiempo: 24 y 48 meses
24 y 48 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Robert BENAMOUZIG, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de noviembre de 2017

Finalización primaria (Anticipado)

15 de junio de 2026

Finalización del estudio (Anticipado)

15 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de junio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de junio de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de junio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de junio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de junio de 2022

Última verificación

1 de junio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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