Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффект химиопрофилактики малыми дозами аспирина новых или рецидивирующих колоректальных аденом у пациентов с синдромом Линча (AAS-Lynch)

2 июля 2025 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Оценка эффекта ежедневной химиопрофилактики малыми дозами аспирина новых или рецидивирующих колоректальных аденом у пациентов с синдромом Линча

Предлагаемое исследование будет оценивать влияние аспирина в дозах 300 мг/сут и 100 мг/сут в течение 4 лет по сравнению с плацебо в рандомизированном параллельном дизайне из 4 групп у пациентов с синдромом Линча: пациентов с доказанным носительством патологических мутаций в генах репарации несоответствия и пациентов с личный и семейный анамнез, характеризующий синдром Линча по модифицированным Амстердамским критериям без доказанной мутации, в возрасте старше 18 лет с подписанным информированным согласием. Основная гипотеза, которую необходимо проверить, заключается в том, что аспирин может снижать частоту рецидивов колоректальной аденомы, оцененную во время высококачественного наблюдения с помощью хромоэндоскопии толстой кишки у пациентов с синдромом Линча. В исследовании также будут изучены: (i) рецидив колоректальной неоплазии в соответствии с различными изменениями зародышевой линии в генах репарации несоответствия, (ii) соблюдение химиопрофилактики у пациентов с синдромом Линча, (iii) бремя побочных эффектов, связанных с аспирином у пациентов с синдромом Линча, ( iv) влияние дозы аспирина на массу аденоматозных полипов. Все патологические образцы будут рассмотрены с использованием централизованной процедуры. Региональная сетевая организация INCA и организация пациентов HNPCC позволят набирать и наблюдать большое количество пациентов с хорошо охарактеризованным синдромом Линча.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Синдром Линча (LS) является наиболее распространенным наследственным синдромом колоректального рака и возникает в результате мутаций зародышевой линии в генах репарации несоответствия, которые обусловливают высокий риск развития колоректального рака (CRC) в течение жизни (от 60 до 70%). Большинство CRC возникают из бессимптомных полипов. Развитие таких полипов в рак можно предотвратить, если полипы обнаруживаются на ранней стадии с помощью эндоскопии и удаляются. Колоноскопия предлагается каждые 2 года у пациентов с LS старше 25 лет и каждый год при обнаружении толстокишечной неоплазии. Эффективная химиопрофилактика потенциально может представлять собой рентабельное вмешательство у этих пациентов и может позволить отсрочить колоноскопическое наблюдение.

Несколько эпидемиологических исследований показали, что регулярное применение низких доз аспирина (от 75 до 300 мг/сутки) связано со снижением риска возникновения спорадических полипов толстой кишки и КРР на 20–30 %. Четыре рандомизированных контролируемых исследования (РКИ) также показали снижение частоты рецидивов колоректальных полипов. В объединенном анализе РКИ по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, а также в мета-анализе ежедневный прием аспирина был связан со сниженным риском CRC и смертности, связанной с CRC. Ожидается, что профилактическая польза аспирина перевесит его предполагаемые побочные эффекты у пациентов с высоким риском. Исследование CAPP2 у пациентов с синдромом Линча показало, что аспирин (300 мг x2/день) не снижал значительно риск колоректальной неоплазии через 29 месяцев, но длительное наблюдение (в среднем 56 месяцев) показало снижение колоректального рака у пациентов, принимавших аспирин. группа. В этом исследовании эндоскопическое наблюдение не было оптимальным с относительно низкой частотой выявления колоректальной неоплазии в соответствии с обычной частотой при выполнении хромоэндоскопии. Таким образом, реальный эффект и клиническая польза аспирина у пациентов с синдромом Линча еще предстоит охарактеризовать.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

852

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациент с синдромом Линча с изменением генов «восстановления несоответствия» или, если характерных изменений не обнаружено, с личным или семейным анамнезом синдрома Линча в соответствии с модифицированными амстердамскими критериями.
  • Возраст старше 25 лет и старше 18 лет с ранним семейным анамнезом и любой причиной для выполнения колоноскопии каждые 2 года
  • Возраст менее 75 лет

Критерий исключения:

  • Известная аллергия на аспирин (включая астму в анамнезе, вызванную введением салицилатов или веществ с аналогичной активностью, включая нестероидные противовоспалительные средства)
  • Необходимость длительного лечения (профилактика сердечно-сосудистого риска) или повторного лечения (повторяющиеся мигрени) с использованием аспирина или другого нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП)
  • Беременность или кормление грудью
  • Участие в другом клиническом исследовании в течение 12 недель до включения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Аспирин300
Ацетилсалициловая кислота 300 мг таблетки внутрь, суточная доза в течение 4 лет
Лекарство: Лизинат ацетилсалициловой кислоты 300 мг
Суточная доза в течение 4 лет
Другие имена:
  • Аспирин300
Плацебо Компаратор: Плацебо300
Плацебо (например, ацетилсалициловая кислота 300 мг) таблетки внутрь, суточная доза в течение 4 лет
Лекарство: Плацебо (для аспирина 300)
Суточная доза в течение 4 лет
Другие имена:
  • Плацебо300
Активный компаратор: Аспирин100
Ацетилсалициловая кислота 100 мг таблетки внутрь, суточная доза в течение 4 лет.
Лекарство: Лизинат ацетилсалициловой кислоты 100 мг
Суточная доза в течение 4 лет
Другие имена:
  • Аспирин100
Плацебо Компаратор: Плацебо100
Плацебо (например, ацетилсалициловая кислота 100 мг) таблетки внутрь, суточная доза в течение 4 лет.
Лекарство: Плацебо 100 (для аспирина 100)
Суточная доза в течение 4 лет
Другие имена:
  • Плацебо100

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с хотя бы одной аденомой, обнаруженной при хромоэндоскопии через 48 месяцев после полного удаления полипов и начала лечения (аспирин или плацебо)
Временное ограничение: 4 года
Изучить профилактический эффект низких доз аспирина (100 или 300 мг/сут) по сравнению с плацебо в отношении новых или рецидивирующих колоректальных аденом у пациентов с синдромом Линча.
4 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Задержка между появлением 1 аденомы после полной резекции полипов и датой начала лечения (аспирин по сравнению с плацебо)
Временное ограничение: 24 и 48 месяцев
24 и 48 месяцев
Количество пациентов с аденомой во время наблюдения в зависимости от достигнутого гена (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 или без других выявленных аномалий)
Временное ограничение: 24 и 48 месяцев
24 и 48 месяцев
Зазубренные полипы нагрузки после 24 и 48 месяцев лечения
Временное ограничение: 24 и 48 месяцев
24 и 48 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Главный следователь: Robert BENAMOUZIG, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 ноября 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июня 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июня 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

27 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P130937

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться