Effekt av kjemoprevensjon med lavdose aspirin av nye eller tilbakevendende kolorektale adenomer hos pasienter med Lynch-syndrom (AAS-Lynch)

Lynch syndrom (LS) er det vanligste arvelige kolorektal kreftsyndromet, og er et resultat av kimlinjemutasjoner i mismatch reparasjonsgener som gir høy livstidsrisiko for kolorektal kreft (CRC) (60 til 70 %). De fleste CRC-er oppstår fra asymptomatiske polypper. Utvikling av slike polypper til kreft kan forhindres dersom polypper oppdages tidlig ved endoskopi og fjernes. Koloskopi foreslås hvert 2. år hos LS-pasienter over 25 år, og hvert år når tykktarmsneoplasi er påvist. Effektiv kjemoprevensjon har potensial til å representere en kostnadseffektiv intervensjon hos disse pasientene og kan tillate en forsinkelse i koloskopisk overvåking.

Flere epidemiologiske studier har vist at regelmessig bruk av lavdose aspirin (75 til 300 mg/d) er assosiert med en 20 til 30 % reduksjon i risikoen for sporadiske kolonpolypper og CRC. Fire randomiserte kontrollerte studier (RCT) har også vist en nedgang i residiv av kolorektal polypper. I en samlet analyse av kardiovaskulær forebygging RCT, så vel som i en meta-analyse, var daglig aspirin assosiert med redusert risiko for CRC og CRC assosiert dødelighet. Aspirinforebyggende fordeler forventes å oppveie de antatte bivirkningene hos høyrisikopasienter. CAPP2-studien på pasienter med Lynch syndrom viste at aspirin (300 mg x2/d) ikke reduserte risikoen for kolorektal neoplasi signifikant etter 29 måneder, men en utvidet oppfølging (gjennomsnittlig 56 måneder) viste en reduksjon i kolorektal kreft i aspirinet. gruppe. I denne studien var den endoskopiske oppfølgingen ikke optimal med en relativt lav deteksjonsrate av kolorektal neoplasi i henhold til vanlig rapportert rate når kromoendoskopi utføres. Så den reelle effekten og kliniske fordelen av aspirin skal fortsatt karakteriseres hos pasienter med Lynch syndrom.