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Effet de la chimioprévention par l'aspirine à faible dose des adénomes colorectaux nouveaux ou récurrents chez les patients atteints du syndrome de Lynch (AAS-Lynch)

27 juin 2022 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Évaluation de l'effet d'une chimioprévention quotidienne par l'aspirine à faible dose des adénomes colorectaux nouveaux ou récurrents chez les patients atteints du syndrome de Lynch

L'essai proposé évaluera l'effet de l'aspirine 300 mg/j et 100 mg/j pendant 4 ans vs placebo, dans un schéma parallèle randomisé en 4 groupes chez des patients atteints du syndrome de Lynch : patients porteurs avérés de mutations pathologiques des gènes de réparation des mésappariements et patients avec antécédents personnels et familiaux caractérisant le syndrome de Lynch selon les critères d'Amsterdam modifiés sans mutation prouvée, âgé de plus de 18 ans avec consentement éclairé signé. L'hypothèse principale à tester est que l'aspirine pourrait diminuer la récidive de l'adénome colorectal évaluée lors d'un suivi de qualité par chromo-endoscopie colique chez les patients atteints du syndrome de Lynch. L'essai explorera également : (i) la récurrence de la néoplasie colorectale en fonction de différentes altérations de la lignée germinale dans les gènes de réparation des mésappariements, (ii) le respect de la chimioprévention chez les patients atteints du syndrome de Lynch, (iii) le fardeau des événements indésirables attribuables à l'aspirine chez les patients atteints du syndrome de Lynch, ( iv) l'effet dose de l'aspirine sur la charge de polypes adénomateux. Tous les échantillons pathologiques seront examinés à l'aide d'une procédure centralisée. L'organisation du réseau régional INCA et l'association de patients HNPCC permettront le recrutement et le suivi d'un grand nombre de patients atteints du syndrome de Lynch bien caractérisé.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le syndrome de Lynch (LS) est le syndrome de cancer colorectal héréditaire le plus courant et résulte de mutations germinales dans les gènes de réparation des mésappariements qui confèrent un risque élevé à vie de cancer colorectal (CRC) (60 à 70%). La plupart des CCR proviennent de polypes asymptomatiques. Le développement de ces polypes en cancer peut être évité si les polypes sont détectés tôt par endoscopie et retirés. Une coloscopie est proposée tous les 2 ans chez les patients SL de plus de 25 ans, et tous les ans en cas de détection d'une néoplasie colique. Une chimioprévention efficace a le potentiel de représenter une intervention rentable chez ces patients et pourrait permettre de retarder la surveillance coloscopique.

Plusieurs études épidémiologiques ont montré que l'utilisation régulière d'aspirine à faible dose (75 à 300 mg/j) est associée à une réduction de 20 à 30 % du risque de polypes coliques sporadiques et de CCR. Quatre essais contrôlés randomisés (ECR) ont également montré une diminution de la récurrence des polypes colorectaux. Dans une analyse groupée d'ECR de prévention cardiovasculaire, ainsi que dans une méta-analyse, l'aspirine quotidienne était associée à un risque réduit de CCR et de mortalité associée au CCR. On s'attend à ce que les avantages préventifs de l'aspirine l'emportent sur ses effets secondaires présumés chez les patients à haut risque. L'étude CAPP2 chez des patients atteints du syndrome de Lynch a montré que l'aspirine (300 mg x2/j) ne réduisait pas significativement le risque de néoplasie colorectale après 29 mois, mais un suivi prolongé (moyenne de 56 mois) a montré une réduction du cancer colorectal dans l'aspirine groupe. Dans cette étude, le suivi endoscopique n'était pas optimal avec un taux de détection de néoplasie colorectale relativement faible selon le taux habituel rapporté lors de la réalisation d'une chromo-endoscopie. Ainsi, l'effet réel et le bénéfice clinique de l'aspirine restent à caractériser chez les patients atteints du syndrome de Lynch.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

852

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patient atteint du syndrome de Lynch porteur d'une altération des gènes de "réparation des mésappariements" ou, lorsqu'aucune altération caractéristique n'a été retrouvée, ayant des antécédents personnels ou familiaux de syndrome de Lynch selon les critères d'Amsterdam modifiés
  • Âgé de plus de 25 ans, et âgé de plus de 18 ans avec un antécédent familial précoce et toute raison de réaliser une coloscopie tous les 2 ans
  • Moins de 75 ans

Critère d'exclusion:

  • Allergie connue à l'aspirine (y compris antécédent d'asthme induit par l'administration de salicylates ou de substances à activité similaire, dont les anti-inflammatoires non stéroïdiens)
  • Nécessité d'un traitement prolongé (prévention du risque cardio-vasculaire) ou de traitements répétés (migraines récurrentes) utilisant de l'aspirine ou un autre anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS)
  • Grossesse ou allaitement
  • Participation à un autre essai clinique dans les 12 semaines précédant l'inclusion

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Aspirine300
Acide acétylsalicylique 300 mg comprimé par voie orale, dose quotidienne pendant 4 ans
Médicament: Lysinate d'acide acétylsalicylique 300 mg
Dose quotidienne pendant 4 ans
Autres noms:
  • Aspirine300
Comparateur placebo: Placebo300
Placebo (comme l'acide acétylsalicylique 300 mg) comprimé par voie orale, dose quotidienne pendant 4 ans
Médicament: Placebo (pour Aspirine 300)
Dose quotidienne pendant 4 ans
Autres noms:
  • Placebo300
Comparateur actif: Aspirine100
Acide acétylsalicylique 100 mg, comprimé par voie orale, dose quotidienne pendant 4 ans
Médicament: Lysinate d'acide acétylsalicylique 100 mg
Dose quotidienne pendant 4 ans
Autres noms:
  • Aspirine100
Comparateur placebo: Placebo100
Placebo (comme l'acide acétylsalicylique 100 mg) comprimé par voie orale, dose quotidienne pendant 4 ans
Médicament: Placebo 100 (pour Aspirine 100)
Dose quotidienne pendant 4 ans
Autres noms:
  • Placebo100

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients avec au moins un adénome vu en chromo-endoscopie 48 mois après sevrage complet des polypes et mise en route du traitement (aspirine ou placebo)
Délai: 4 années
Rechercher un effet préventif de l'aspirine à faible dose (100 ou 300 mg/j) par rapport au placebo sur les adénomes colorectaux nouveaux ou récidivants chez les patients atteints du syndrome de Lynch
4 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Délai entre la survenue d'1 adénome après résection complète des polypes et la date de début du traitement (aspirine vs placebo)
Délai: 24 et 48 mois
24 et 48 mois
Nombre de patients ayant présenté un adénome au cours du suivi en fonction du gène atteint (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, ou sans autres anomalies identifiées)
Délai: 24 et 48 mois
24 et 48 mois
Charger les polypes dentelés après 24 et 48 mois de traitement
Délai: 24 et 48 mois
24 et 48 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert BENAMOUZIG, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 novembre 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

15 juin 2026

Achèvement de l'étude (Anticipé)

15 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2016

Première publication (Estimation)

27 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P130937

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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