Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af kemoforebyggelse med lavdosis aspirin af nye eller tilbagevendende kolorektale adenomer hos patienter med Lynch-syndrom (AAS-Lynch)

27. juni 2022 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vurdering af effekten af ​​en daglig kemoforebyggelse med lavdosis aspirin af nye eller tilbagevendende kolorektale adenomer hos patienter med Lynch-syndrom

Det foreslåede forsøg vil evaluere effekten af ​​aspirin 300 mg/d og 100 mg/d i løbet af 4 år vs placebo, i et randomiseret parallelt design i 4 grupper hos Lynch syndrom patienter: patienter med påviste bærere af patologiske mutationer i mismatch reparationsgener og patienter med personlig og familiehistorie, der karakteriserer Lynch syndrom i henhold til modificerede Amsterdam-kriterier uden påvist mutation, i alderen mere end 18 år med underskrevet informeret samtykke. Hovedhypotesen, der skal testes, er, at aspirin kan mindske tilbagefald af kolorektal adenom vurderet under højkvalitetsopfølgning ved kolonkromoendoskopi hos Lynch-syndrompatienter. Forsøget vil også undersøge: (i) recidiv af kolorektal neoplasi i henhold til forskellige kimlinieændringer i mismatch reparationsgener, (ii) overholdelse af kemoforebyggelse hos Lynch-syndrompatienter, (iii) byrden af ​​bivirkninger, der kan tilskrives aspirin hos Lynch-syndrompatienter, ( iv) dosis-effekten af ​​aspirin på adenomatøs polypbyrde. Alle patologiske prøver vil blive gennemgået ved hjælp af en centraliseret procedure. INCA regionale netværksorganisation og HNPCC patientorganisation vil muliggøre rekruttering og opfølgning af et stort antal patienter med velkarakteriseret Lynch syndrom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lynch syndrom (LS) er det mest almindelige arvelige kolorektal cancer syndrom og er resultatet af kimlinjemutationer i mismatch reparationsgener, der giver en høj livstidsrisiko for kolorektal cancer (CRC) (60 til 70%). De fleste CRC'er opstår fra asymptomatiske polypper. Udvikling af sådanne polypper til cancer kan forhindres, hvis polypper opdages tidligt ved endoskopi og fjernes. Koloskopi foreslås hvert andet år hos LS-patienter over 25 år og hvert år, når der er påvist colon-neoplasi. Effektiv kemoforebyggelse har potentialet til at repræsentere en omkostningseffektiv intervention i disse patienter og kunne tillade en forsinkelse i koloskopisk overvågning.

Adskillige epidemiologiske undersøgelser har vist, at regelmæssig brug af lavdosis aspirin (75 til 300 mg/d) er forbundet med en 20 til 30 % reduktion i risikoen for sporadiske colonpolypper og CRC. Fire randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) har også vist et fald i recidiv af kolorektal polypper. I en samlet analyse af kardiovaskulær forebyggelse RCT'er, såvel som i en meta-analyse, var daglig aspirin forbundet med en reduceret risiko for CRC og CRC associeret dødelighed. Aspirinforebyggende fordele forventes at opveje dets formodede bivirkninger hos højrisikopatienter. CAPP2-studiet med Lynch syndrom-patienter viste, at aspirin (300 mg x2/d) ikke reducerede risikoen for kolorektal neoplasi signifikant efter 29 måneder, men en udvidet opfølgning (gennemsnitlig 56 måneder) viste en reduktion af kolorektal cancer i aspirin gruppe. I denne undersøgelse var den endoskopiske opfølgning ikke optimal med en relativt lav detektionsrate af kolorektal neoplasi i henhold til sædvanlig rapporteret hastighed, når der udføres kromoendoskopi. Så den reelle effekt og kliniske fordel af aspirin skal stadig karakteriseres hos patienter med Lynch syndrom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

852

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient med Lynch syndrom, der bærer en ændring af "mismatch repair"-gener eller, når der ikke er fundet nogen karakteristisk ændring, med en personlig eller familiehistorie med Lynch syndrom i henhold til modificerede Amsterdam-kriterier
  • Alder over 25 år, et alderen mere end 18 år med en tidlig familiær historie og enhver grund til at udføre en koloskopi hvert andet år
  • Alder under 75 år

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt allergi over for aspirin (herunder en historie med astma forårsaget af administration af salicylater eller stoffer med lignende aktivitet, inklusive non-steroide antiinflammatoriske midler)
  • Behov for en længerevarende behandling (forebyggelse af kardiovaskulær risiko) eller gentagne behandlinger (tilbagevendende migræne) med aspirin eller et andet ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID)
  • Graviditet eller amning
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg i løbet af de 12 uger før inklusion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Aspirin 300
Acetylsalicylsyre 300 mg tablet gennem munden, daglig dosis i 4 år
Medicin: Acetylsalicylsyrelysinat 300 mg
Daglig dosis i 4 år
Andre navne:
  • Aspirin 300
Placebo komparator: Placebo 300
Placebo (som acetylsalicylsyre 300 mg) tablet gennem munden, daglig dosis i 4 år
Medicin: Placebo (til Aspirin 300)
Daglig dosis i 4 år
Andre navne:
  • Placebo 300
Aktiv komparator: Aspirin 100
Acetylsalicylsyre 100 mg tablet gennem munden, daglig dosis i 4 år
Medicin: Acetylsalicylsyre lysinat 100 mg
Daglig dosis i 4 år
Andre navne:
  • Aspirin 100
Placebo komparator: Placebo100
Placebo (som acetylsalicylsyre 100 mg) tablet gennem munden, daglig dosis i 4 år
Medicin: Placebo 100 (til Aspirin 100)
Daglig dosis i 4 år
Andre navne:
  • Placebo100

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med mindst ét ​​adenom set ved kromoendoskopi 48 måneder efter fuldstændig seponering af polypper og påbegyndelse af behandling (aspirin eller placebo)
Tidsramme: 4 år
At se efter en forebyggende effekt af lavdosis aspirin (100 eller 300 mg/d) sammenlignet med placebo på nye eller tilbagevendende kolorektale adenomer hos patienter med Lynch syndrom
4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forsinkelse mellem begyndelsen af ​​1 adenom efter fuldstændig resektion af polypper og dato for start af behandling (aspirin vs placebo)
Tidsramme: 24 og 48 måneder
24 og 48 måneder
Antal patienter, der præsenterede et adenom under opfølgning baseret på det opnåede gen (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 eller uden andre identificerede anomalier)
Tidsramme: 24 og 48 måneder
24 og 48 måneder
Indlæs takkede polypper efter 24 og 48 måneders behandling
Tidsramme: 24 og 48 måneder
24 og 48 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert BENAMOUZIG, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. november 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

15. juni 2026

Studieafslutning (Forventet)

15. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juni 2016

Først opslået (Skøn)

27. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P130937

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lynch syndrom

Kliniske forsøg med Acetylsalicylsyrelysinat 300 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner