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リンチ症候群患者における新規または再発の結腸直腸腺腫に対する低用量アスピリンによる化学予防の効果 (AAS-Lynch)

2022年6月27日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

リンチ症候群患者における新規または再発の結腸直腸腺腫に対する低用量アスピリンによる毎日の化学予防の効果の評価

提案された試験は、リンチ症候群患者の4つのグループ無作為化並行デザインで、4年間のアスピリン300mg/日および100mg/日の効果をプラセボと比較して評価します:ミスマッチ修復遺伝子の病理学的変異のキャリアが証明されている患者および-証​​明された突然変異のない修正されたアムステルダム基準に従ってリンチ症候群を特徴付ける個人および家族歴、署名されたインフォームドコンセントのある18歳以上。 テストされる主な仮説は、アスピリンがリンチ症候群患者の結腸色素内視鏡による高品質のフォローアップ中に評価された結腸直腸腺腫の再発を減少させる可能性があるということです。 この試験では、(i) ミスマッチ修復遺伝子の異なる生殖細胞変異による結腸直腸腫瘍の再発、(ii) リンチ症候群患者における化学予防の遵守、(iii) リンチ症候群患者におけるアスピリンに起因する有害事象の負担、( iv) 腺腫性ポリープ量に対するアスピリンの用量効果。 すべての病理学的サンプルは、一元化された手順を使用してレビューされます。 INCA 地域ネットワーク組織と HNPCC 患者組織は、十分に特徴付けられたリンチ症候群の多数の患者の募集とフォローアップを可能にします。

調査の概要

詳細な説明

リンチ症候群 (LS) は、最も一般的な遺伝性結腸直腸癌症候群であり、結腸直腸癌 (CRC) の高い生涯リスク (60 ~ 70%) を与えるミスマッチ修復遺伝子の生殖細胞変異に起因します。 ほとんどの CRC は無症候性ポリープから発生します。 このようなポリープは、内視鏡検査で早期に発見して切除することで、がん化を防ぐことができます。 結腸内視鏡検査は、25 歳以上の LS 患者では 2 年ごと、結腸腫瘍が検出された場合は毎年提案されています。 効率的な化学予防は、これらの患者に対する費用対効果の高い介入を表す可能性があり、結腸鏡検査の監視を遅らせることができます。

いくつかの疫学的研究では、低用量アスピリン (75 ~ 300 mg/日) を定期的に使用すると、散発性結腸ポリープおよび CRC のリスクが 20 ~ 30% 減少することが示されています。 4 つのランダム化比較試験 (RCT) も、結腸直腸ポリープの再発の減少を示しています。 心血管予防 RCT のプール分析とメタ分析では、毎日のアスピリンは CRC のリスク低下と CRC 関連死亡率と関連していた。 アスピリンの予防効果は、リスクの高い患者における想定される副作用を上回ると予想されます。 リンチ症候群患者の CAPP2 研究では、アスピリン (300 mg x2/日) は 29 か月後に結腸直腸腫瘍のリスクを有意に低下させなかったが、長期の追跡調査 (平均 56 か月) により、アスピリンで結腸直腸癌が減少したことが示されたグループ。 この研究では、色素内視鏡検査を行った場合の通常の報告率によると、結腸直腸腫瘍の検出率が比較的低く、内視鏡によるフォローアップは最適ではありませんでした。 そのため、アスピリンの実際の効果と臨床的利点は、リンチ症候群患者ではまだ特徴付けられていません.

研究の種類

介入

入学 (予想される)

852

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -「ミスマッチ修復」遺伝子の変化を伴うリンチ症候群の患者、または特徴的な変化が見つからない場合、変更されたアムステルダム基準によるリンチ症候群の個人歴または家族歴がある患者
  • 25 歳以上、および 18 歳以上で、初期の家族歴があり、何らかの理由で 2 年ごとに大腸内視鏡検査を実施する
  • 75歳未満

除外基準:

  • -アスピリンに対する既知のアレルギー(サリチル酸塩または類似の活性を持つ物質の投与によって誘発された喘息の病歴を含む、非ステロイド系抗炎症薬を含む)
  • アスピリンまたは別の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)を使用した長期治療(心血管リスクの予防)または反復治療(片頭痛の再発)の必要性
  • 妊娠中または授乳中
  • -含める前の12週間の別の臨床試験への参加

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:アスピリン300
アセチルサリチル酸 300 mg 錠を経口で、1 日 4 年間服用
4年間の1日量
他の名前:
  • アスピリン300
プラセボコンパレーター:プラセボ300
プラセボ (アセチルサリチル酸 300 mg など) 錠剤を経口で、4 年間毎日服用
4年間の1日量
他の名前:
  • プラセボ300
アクティブコンパレータ:アスピリン100
アセチルサリチル酸 100 mg 錠を経口で、1 日 4 年間服用
4年間の1日量
他の名前:
  • アスピリン100
プラセボコンパレーター:プラセボ100
プラセボ (アセチルサリチル酸 100 mg など) の錠剤を経口で、4 年間毎日服用
4年間の1日量
他の名前:
  • プラセボ100

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ポリープを完全に除去し、治療 (アスピリンまたはプラセボ) を開始してから 48 か月後に色素内視鏡検査で少なくとも 1 つの腺腫が見られた患者の数
時間枠:4年
リンチ症候群患者の新規または再発性結腸直腸腺腫に対する低用量アスピリン (100 または 300 mg/日) の予防効果をプラセボと比較して調べること
4年

二次結果の測定

結果測定
時間枠
ポリープの完全切除後の1つの腺腫の発症と治療開始日との間の遅延(アスピリン vs プラセボ)
時間枠:24ヶ月と48ヶ月
24ヶ月と48ヶ月
到達した遺伝子に基づくフォローアップ中に腺腫を呈した患者の数 (MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、または他の特定された異常なし)
時間枠:24ヶ月と48ヶ月
24ヶ月と48ヶ月
治療の 24 か月と 48 か月後に鋸歯状ポリープをロードします。
時間枠:24ヶ月と48ヶ月
24ヶ月と48ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Robert BENAMOUZIG, Pr、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年11月14日

一次修了 (予想される)

2026年6月15日

研究の完了 (予想される)

2027年12月15日

試験登録日

最初に提出

2016年6月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年6月23日

最初の投稿 (見積もり)

2016年6月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年6月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年6月27日

最終確認日

2022年6月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

リンチ症候群の臨床試験

  • Sanford Health
    National Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research Foundation; Cornelia... と他の協力者
    募集
    ミトコンドリア病 | 網膜色素変性症 | 重症筋無力症 | 好酸球性胃腸炎 | 多系統萎縮症 | 平滑筋肉腫 | 白質ジストロフィー | 痔瘻 | 脊髄小脳失調症3型 | フリードライヒ失調症 | ケネディ病 | ライム病 | 血球貪食性リンパ組織球症 | 脊髄小脳失調症1型 | 脊髄小脳性運動失調2型 | 脊髄小脳失調症6型 | ウィリアムズ症候群 | ヒルシュスプルング病 | 糖原病 | 川崎病 | 短腸症候群 | 低ホスファターゼ症 | レーバー先天性黒内障 | 口臭 | アカラシア心臓 | 多発性内分泌腫瘍 | リー症候群 | アジソン病 | 多発性内分泌腫瘍2型 | 強皮症 | 多発性内分泌腫瘍1型 | 多発性内分泌腫瘍2A型 | 多発性内分泌腫瘍2B型 | 非定型溶血性尿毒症症候群 | 胆道閉鎖症 | 痙性運動失調 | WAGR症候群 | アニリディア | 一過性全健忘症 | 馬尾症候群 | レフサム... およびその他の条件
    アメリカ, オーストラリア

アセチルサリチル酸リシネート 300mgの臨床試験

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