MRI 在女性乳头溢液患者中的诊断效用：一项前瞻性试验

这项研究的目的：

本前瞻性研究的目的是确定磁共振成像 (MRI) 对评估病理性乳头溢液患者的诊断价值。

背景及意义：

乳头溢液是转诊至乳腺影像服务的最常见原因之一，通常通过诊断性乳房 X 线照相术和超声检查来评估潜在的恶性肿瘤，据报道其发生率为 3% 至 29%。 如果常规成像为阴性，患者可能会通过 MRI 获得进一步成像，进行导管造影或导管镜检查，进行导管探查和切除，或进行观察。 除了患者的症状学（频率和分泌物量）和患乳腺癌的风险外，乳房 MRI 的发现还可用于决定是进行手术还是观察等待。

有限的研究表明，MRI 可能在乳头溢液患者的评估中发挥作用，因为它能够识别乳房 X 光和超声检查的隐匿性疾病并指导手术切除。 先前的研究已经从小型回顾性患者队列中得出结论，并且报告的 MRI 诊断效用存在相对较大的差异。 因此，导管探查和切除仍然是金标准诊断方法。 然而，导管切除术是一种侵入性手术，在技术上具有挑战性，特别是如果受影响的导管无法定位或导管内病变位于乳房后方，并且可能导致并发症，例如神经血管供应中断乳头乳晕复合体、外观畸形和母乳喂养限制。

许多乳头溢液和常规影像检查阴性的女性接受了手术切除，但实际上很少有潜在的恶性肿瘤。 MRI 可能有助于改善这种情况下的患者选择；特别是，MRI 的高阴性预测值可以避免对不需要干预来缓解症状的患者进行侵入性手术的需要。 我们的研究小组之前对这个主题进行了回顾性研究，目前正在审查中以发表。 MRI 的阴性预测值被发现为 100%，但该研究受到选择偏倚的显着限制；也就是说，只有某些患者根据乳腺外科医生的判断，接受了 MRI 作为检查的一部分。

拟议的前瞻性研究的目的是确定 MRI 对评估病理性乳头溢液患者的诊断价值。

设计与程序：

近年来，对病理性乳头溢液患者进行乳腺 MRI 检查的转诊发生了变化。 与乳腺外科医生的讨论表明，对于出现病理性乳头溢液的患者，转诊进行乳腺 MRI 已成为常规，而在过去，转诊由乳腺外科医生自行决定。 对于这项研究，病理性乳头溢液（单侧血性或单侧透明）患者将在有症状的外科门诊或乳腺影像学门诊以两种方式之一被识别：1) 根据“检查适应症”的要求" 由转诊临床医生指定，或 2) 由向患者提出常规问题的技师指定。 这些患者将首先接受乳房 X 线照相术和乳房超声检查的常规成像。 如果常规成像呈阴性或无法诊断，则患者将在外科诊所（隔壁的诊所 2-2）就诊，作为临床护理的一部分，外科医生将订购对比增强的乳腺 MRI。 在接触研究之前，所有患者都会先看乳房外科医生。 一旦患者被确定为有计划的造影 MRI，临床研究协调员 (CRC) 或参与该研究的住院医生/研究员将与他们联系。 根据之前的乳头溢液回顾性研究，我们的经验表明，每年约有 100 名患者在乳房影像学门诊接受乳头溢液评估。 预计大约 75% 的人会同意参加该研究。 这将产生每年 75 名患者的招募率，因此是研究提案中指定的人数。 Bracco Diagnostics 将为预计总共 150 名患者提供为期 2 年的种子资金。

数据将仅前瞻性地获得接受 MRI 用于临床目的的患者（病理性乳头溢液的症状）。 当临床团队通知研究团队已为此目的订购 MRI 时，研究团队将同意患者记录结果和跟进。 不会仅出于研究目的在患者身上获得 MRI。 因此，将遵循获取肌酐、妊娠试验等的临床指南。

将收集和分析以下数据：患者年龄、出院特征（偏侧性、自发性与表达性、持续时间、颜色、血液的存在）、影像检查和发现、乳腺影像报告和数据系统 (BI-RADS) ) 最终评估类别、核心活检和/或手术切除的病理结果，以及出现后两年的临床和放射学随访数据。

科目选择：

参见上面的详细段落。

纳入标准：单侧血性乳头溢液或单侧透明乳头溢液的女性患者；进行对比增强 MRI 的临床决定。

排除标准：男性，非英语人士，年龄 < 21 岁，缺乏给予合法有效同意的能力

注意：哺乳期患者出现病理性分泌物是极不寻常的，因此很可能不会被纳入研究。 与造影剂吸收到母乳中相关的潜在风险非常小，但没有足够的证据将目前正在哺乳期的女性排除在研究之外。

注意：MRI 的费用将由保险支付。 万一患者的保险拒绝承保，该患者将被排除在研究之外。

受试者招募与报酬：

患者将在外科诊所（隔壁的诊所 2-2）就诊，外科医生将要求进行对比增强的乳房 MRI 检查。 指定的临床研究协调员或参与该项目的居民/研究员将联系潜在受试者并将其介绍给研究。

招募将在机构审查委员会 (IRB) 批准后开始，并在招募大约 150 名受试者后结束。 将不向受试者提供经济补偿。

同意程序：

请参阅电子 IRB 提交表格的第 14 节。

主体给予合法有效同意的能力：

没有能力给予合法有效同意的受试者将不包括在本研究中。

研究干预：

选择参加该试验的患者将接受乳房 X 光检查、乳房超声检查，并将计划进行对比增强的乳房 MRI 以评估乳头溢液。 研究干预是为研究目的收集临床数据。

风险/收益评估：

参与本研究对患者构成的风险最小。 受试者面临的风险包括失去机密性。

不太可能失去机密性，因为研究数据将存储在首席研究员 (PI) 的办公室和共享驱动器中。

不会对受试者有任何直接的好处；然而，这项研究可能有助于改进未来患者乳头溢液的诊断检查。

主题的成本：

作为这项研究的结果，受试者无需支付任何费用。 MRI 的费用将由保险支付。 不提供经济补偿。

数据分析和统计考虑：

如上所述，MRI 的高阴性预测值可以避免对不需要干预来缓解症状的患者进行侵入性手术的需要。 根据与 Kingshuk Roy Choudhary 博士的统计咨询，如果招募 100 名受试者，则 MRI 的阴性预测值为 95%，误差范围为 +/- 4.3%。 目标是招募大约 150 名受试者，预计一些患者不会得到足够的两年随访。

将收集和分析以下数据：患者年龄、出院特征（偏侧性、自发性与表达性、持续时间、颜色、血液的存在）、影像学检查和发现、BI-RADS 最终评估类别、核心病理结果活检和/或手术切除，以及就诊后两年内的临床和放射学随访数据。

将使用标准公式计算 MRI 检测恶性肿瘤的灵敏度、特异性、阳性预测值 (PPV) 和阴性预测值 (NPV)。 分类为 BI-RADS 类别 4 和 5 的 MRI 将被视为“阳性”，而分类为 BI-RADS 类别 1、2 和 3 的 MRI 将被视为“阴性”。 出于分析目的，如果活检和/或切除的病变未显示恶性肿瘤，则 MRI 将被视为“假阳性”成像。 如果影像学上没有可疑发现（BI-RADS 1、2 或 3），但随后的病理学显示恶性肿瘤，则 MRI 将被视为“假阴性”影像学。

13. 数据和安全监控：同意书将存放在 PI 的办公室。 患者姓名和医疗记录编号将记录在共享驱动器上的数据库中，只有研究人员可以访问。 一旦数据收集完成，这些标识符将被丢弃。 只会保留基本的人口统计信息（年龄）。