Diagnostischer Nutzen der MRT bei Patientinnen mit Brustwarzenausfluss: Eine prospektive Studie

Zweck der Studie:

Das Ziel dieser prospektiven Studie ist es, den diagnostischen Wert der Magnetresonanztomographie (MRT) für die Beurteilung von Patienten mit pathologischem Brustwarzenausfluss zu bestimmen.

Hintergrund & Bedeutung:

Brustwarzenausfluss, einer der häufigsten Gründe für die Überweisung an den Brustbildgebungsdienst, wird häufig durch diagnostische Mammographie und Sonographie untersucht, um eine zugrunde liegende bösartige Erkrankung zu untersuchen, deren berichtete Inzidenz zwischen 3 und 29 % liegt. Wenn die konventionelle Bildgebung negativ ist, kann der Patient eine weitere Bildgebung mit MRT erhalten, sich einer Duktographie oder Duktoskopie unterziehen, mit einer Ganguntersuchung und Exzision fortfahren oder beobachtet werden. Die Befunde der Brust-MRT werden neben der Symptomatik der Patientin (Häufigkeit und Volumen der Entlassung) und dem Brustkrebsrisiko verwendet, um die Entscheidung darüber zu treffen, ob eine Operation oder abwartende Behandlung durchgeführt werden soll.

Begrenzte Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass die MRT eine Rolle bei der Beurteilung von Patienten mit Brustwarzenausfluss spielen kann, da sie in der Lage ist, mammographisch und sonographisch okkulte Erkrankungen zu identifizieren und die chirurgische Exzision zu steuern. Frühere Forschungen haben Schlussfolgerungen aus kleinen retrospektiven Patientenkohorten gezogen, und es gibt eine relativ große Variabilität im berichteten diagnostischen Nutzen der MRT. Folglich bleibt die Exploration und Exzision des Milchgangs der diagnostische Goldstandard. Die Gangexzision ist jedoch ein invasives Verfahren, das technisch anspruchsvoll sein kann, insbesondere wenn der betroffene Milchgang nicht lokalisiert werden kann oder wenn die intraduktale Läsion weit hinten in der Brust lokalisiert ist, und zu Komplikationen wie einer Unterbrechung der neurovaskulären Versorgung der Brust führen kann Brustwarzen-Areolen-Komplex, kosmetische Deformität und Einschränkungen beim Stillen.

Viele Frauen mit Brustwarzenausfluss und einer negativen konventionellen Bildgebung werden einer chirurgischen Exzision unterzogen, aber nur wenige haben tatsächlich eine zugrunde liegende Malignität. MRT kann nützlich sein, um die Patientenauswahl in diesem Setting zu verbessern; insbesondere kann ein hoher negativer prädiktiver Wert der MRT die Notwendigkeit einer invasiven Operation bei Patienten vermeiden, die keinen Eingriff zur Linderung der Symptome benötigen. Unsere Forschungsgruppe hat zuvor eine retrospektive Studie zu diesem Thema durchgeführt, die derzeit zur Veröffentlichung geprüft wird. Der negative prädiktive Wert der MRT lag bei 100 %, aber diese Studie war durch Selektionsverzerrung erheblich eingeschränkt; Das heißt, nur bestimmte Patientinnen wurden nach Ermessen des Brustchirurgen im Rahmen ihrer Untersuchung einer MRT unterzogen.

Der Zweck der vorgeschlagenen prospektiven Studie ist es, den diagnostischen Wert der MRT für die Beurteilung von Patienten mit pathologischem Brustwarzenausfluss zu bestimmen.

Design & Verfahren:

Die Überweisung zur Mamma-MRT bei Patientinnen mit pathologischem Brustwarzenausfluss hat sich in den letzten Jahren geändert. Diskussionen mit Brustchirurgen zeigen, dass die Überweisung zur Mamma-MRT zur Routine für Patientinnen geworden ist, die sich mit pathologischem Brustwarzenausfluss vorstellten, obwohl die Überweisung in der Vergangenheit im Ermessen des Brustchirurgen lag. Für diese Studie werden Patientinnen mit pathologischem Brustwarzenausfluss (einseitig und blutig oder einseitig und klar) entweder in einer Chirurgieklinik mit Symptomen oder in einer Brustbildgebungsklinik auf eine von zwei Arten identifiziert: 1) auf der Anforderung unter der „Indikation zur Untersuchung ", wie vom überweisenden Arzt angegeben, oder 2) vom Techniker, der dem Patienten Routinefragen stellt. Diese Patientinnen werden zunächst einer konventionellen Bildgebung mit Mammographie und Mammasonographie unterzogen. Wenn die konventionelle Bildgebung negativ oder nicht diagnostisch ist, wird die Patientin in einer chirurgischen Klinik (Klinik 2-2 nebenan) gesehen und eine kontrastverstärkte Brust-MRT wird vom Chirurgen als Teil der klinischen Versorgung angeordnet. Alle Patientinnen werden zuerst einen Brustchirurgen aufsuchen, bevor sie für die Studie angesprochen werden. Sobald bei einem Patienten eine geplante Kontrastmittel-MRT festgestellt wurde, wird er von einem Clinical Research Coordinator (CRC) oder einem an der Studie teilnehmenden Bewohner/Stipendiaten kontaktiert. Unsere Erfahrung, basierend auf einer früheren retrospektiven Mamillensekretionsstudie, hat gezeigt, dass ungefähr 100 Patientinnen pro Jahr in der Brustbildgebungsklinik zur Untersuchung von Mamillensekretion vorstellig werden. Es wird erwartet, dass etwa 75 % der Teilnahme an der Studie zustimmen werden. Daraus ergibt sich eine Rekrutierungsrate von 75 Patienten pro Jahr, daher die im Studienvorschlag angegebene Zahl. Bracco Diagnostics wird für 2 Jahre eine Anschubfinanzierung für voraussichtlich insgesamt 150 Patienten bereitstellen.

Daten werden nur prospektiv von Patienten erhoben, die MRTs zu klinischen Zwecken erhalten (Symptome eines pathologischen Brustwarzenausflusses). Wenn das klinische Team das Studienteam darüber informiert, dass zu diesem Zweck eine MRT angeordnet wurde, willigt das Studienteam mit den Patienten ein, die Ergebnisse und die Nachsorge zu dokumentieren. MRTs werden nicht nur zu Forschungszwecken am Patienten angefertigt. Aus diesem Grund werden klinische Richtlinien zur Gewinnung von Kreatinin, Schwangerschaftstests usw. befolgt.

Folgende Daten werden erhoben und analysiert: Alter der Patientin, Merkmale des Ausflusses (Lateralität, spontan versus exprimiert, Zeitdauer, Farbe, Vorhandensein von Blut), bildgebende Aufarbeitung und Befunde, Breast Imaging-Reporting and Data Systems (BI-RADS ) endgültige Bewertungskategorien, pathologische Ergebnisse aus Stanzbiopsie und/oder chirurgischer Exzision sowie klinische und radiologische Nachsorgedaten während der zwei Jahre nach der Vorstellung.

Themenauswahl:

Siehe oben ausführlicher Absatz.

Einschlusskriterien: Patientinnen mit einseitigem und blutigem Ausfluss aus der Brustwarze ODER einseitigem und deutlichem Ausfluss aus der Brustwarze; klinische Entscheidung für eine kontrastverstärkte MRT.

Ausschlusskriterien: männliches Geschlecht, nicht englischsprachig, Alter < 21 Jahre, fehlende Fähigkeit zur rechtswirksamen Einwilligung

Hinweis: Es ist sehr ungewöhnlich, dass stillende Patientinnen einen pathologischen Ausfluss aufweisen und daher wahrscheinlich nicht für die Studie identifiziert werden. Es besteht ein sehr geringes potenzielles Risiko im Zusammenhang mit der Aufnahme von Kontrastmittel in die Muttermilch, aber es gibt keine ausreichenden Beweise, um Frauen, die derzeit stillen, von der Studie auszuschließen.

Hinweis: Die Kosten der MRT werden von der Krankenkasse übernommen. In dem unwahrscheinlichen Fall, dass die Versicherung eines Patienten die Kostenübernahme verweigert, wird der Patient von der Studie ausgeschlossen.

Thema Rekrutierung & Vergütung:

Die Patientin wird in der chirurgischen Klinik (Klinik 2-2 nebenan) untersucht und vom Chirurgen wird eine kontrastverstärkte Brust-MRT angeordnet. Potenzielle Probanden werden von dem designierten Klinischen Forschungskoordinator oder dem am Projekt teilnehmenden Bewohner/Stipendiaten kontaktiert und in die Studie eingeführt.

Die Rekrutierung beginnt nach Genehmigung durch das Institutional Review Board (IRB) und endet nach der Rekrutierung von etwa 150 Probanden. Den Probanden wird keine finanzielle Entschädigung gewährt.

Einwilligungsprozess:

Siehe Abschnitt 14 des e-IRB-Einreichungsformulars.

Fähigkeit des Subjekts, eine rechtswirksame Einwilligung zu erteilen:

Probanden, die nicht in der Lage sind, eine rechtswirksame Einwilligung zu erteilen, werden nicht in diese Studie aufgenommen.

Studieninterventionen:

Patientinnen, die sich für die Teilnahme an dieser Studie entscheiden, haben sich einer Mammographie und Brustsonographie unterzogen und planen eine kontrastverstärkte Brust-MRT zur Beurteilung des Brustwarzenausflusses. Bei den Studieninterventionen handelt es sich um eine Sammlung klinischer Daten zu Forschungszwecken.

Nutzen-Risiko-Bewertung:

Die Teilnahme an dieser Studie birgt ein minimales Risiko für die Patienten. Zu den Risiken für die Probanden gehört der Verlust der Vertraulichkeit.

Ein Verlust der Vertraulichkeit ist unwahrscheinlich, da die Studiendaten im Büro des Hauptprüfarztes (PI) und auf einem gemeinsamen Laufwerk gespeichert werden.

Es wird keinen direkten Nutzen für die Probanden geben; Diese Forschung kann jedoch dazu beitragen, die diagnostische Abklärung des Brustwarzenausflusses bei zukünftigen Patientinnen zu verbessern.

Kosten zum Thema:

Als Ergebnis dieser Studie entstehen dem Probanden keine Kosten. Die Kosten für das MRT werden von der Krankenkasse übernommen. Es erfolgt keine finanzielle Entschädigung.

Datenanalyse und statistische Überlegungen:

Wie oben diskutiert, kann ein hoher negativer prädiktiver Wert der MRT die Notwendigkeit einer invasiven Operation bei Patienten vermeiden, die keinen Eingriff zur Linderung der Symptome benötigen. Basierend auf einer statistischen Konsultation mit Dr. Kingshuk Roy Choudhary kann ein negativer Vorhersagewert der MRT von 95 % mit einer Fehlerquote von +/- 4,3 % erreicht werden, wenn 100 Probanden rekrutiert werden. Das Ziel besteht darin, etwa 150 Probanden zu rekrutieren, mit der Erwartung, dass einige Patienten keine angemessene zweijährige Nachsorge erhalten werden.

Die folgenden Daten werden gesammelt und analysiert: Patientenalter, Merkmale der Entladung (Lateralität, spontan versus exprimiert, Zeitdauer, Farbe, Vorhandensein von Blut), bildgebende Aufarbeitung und Befunde, BI-RADS-Kategorien zur endgültigen Bewertung, pathologische Ergebnisse aus dem Kern Biopsie und/oder chirurgische Exzision sowie klinische und radiologische Nachsorgedaten während der zwei Jahre nach der Vorstellung.

Sensitivität, Spezifität, positiver prädiktiver Wert (PPV) und negativer prädiktiver Wert (NPV) für die MRT zum Nachweis von Malignität werden anhand von Standardformeln berechnet. Als BI-RADS-Kategorien 4 und 5 klassifizierte MRTs gelten als „positiv“, während solche, die als BI-RADS-Kategorien 1, 2 und 3 klassifiziert sind, als „negativ“ betrachtet werden. Für die Zwecke der Analyse wird die MRT als „falsch positive“ Bildgebung angesehen, wenn die biopsierte und/oder exzidierte Läsion keine Bösartigkeit zeigt. MRT wird als „falsch negative“ Bildgebung angesehen, wenn es keinen verdächtigen Befund in der Bildgebung (BI-RADS 1, 2 oder 3) gibt, aber die nachfolgende Pathologie Malignität zeigt.

13. Daten- und Sicherheitsüberwachung: Einwilligungsformulare werden im Büro des PI aufbewahrt. Patientennamen und Krankenaktennummern werden in einer Datenbank auf einem gemeinsam genutzten Laufwerk aufgezeichnet, auf das nur Studienforscher zugreifen können. Nach Abschluss der Datenerfassung werden diese Kennungen verworfen. Nur grundlegende demografische Informationen (Alter) werden gespeichert.