Użyteczność diagnostyczna MRI u pacjentek z wydzieliną z brodawki sutkowej: badanie prospektywne

Cel badania:

Celem tego badania prospektywnego jest określenie wartości diagnostycznej rezonansu magnetycznego (MRI) w ocenie pacjentów z patologicznym wyciekiem z brodawki sutkowej.

Tło i znaczenie:

Wydzielina z brodawki sutkowej, jedna z najczęstszych przyczyn kierowania do poradni obrazowania piersi, jest często badana za pomocą mammografii diagnostycznej i ultrasonografii w celu oceny podstawowego nowotworu złośliwego, którego zgłoszona częstość waha się od 3 do 29%. Jeśli konwencjonalne obrazowanie jest ujemne, pacjent może uzyskać dalsze obrazowanie za pomocą MRI, poddać się duktografii lub duktoskopii, przystąpić do eksploracji i wycięcia przewodu lub być obserwowanym. Wyniki MRI piersi, oprócz symptomatologii pacjentki (częstotliwość i objętość wydzieliny) oraz ryzyka raka piersi, są wykorzystywane do podjęcia decyzji, czy kontynuować operację, czy uważnie czekać.

Ograniczone badania sugerują, że MRI może odgrywać rolę w ocenie pacjentów z wydzieliną z brodawki sutkowej ze względu na jego zdolność do identyfikacji utajonej choroby mammograficznej i ultrasonograficznej oraz do kierowania wycięciem chirurgicznym. Wcześniejsze badania wyciągnęły wnioski z małych retrospektywnych kohort pacjentów i istnieje stosunkowo duża zmienność zgłaszanej użyteczności diagnostycznej MRI. W związku z tym eksploracja i wycięcie przewodu pozostaje złotym standardem w diagnostyce. Jednak wycięcie przewodu jest procedurą inwazyjną, która może być trudna technicznie, zwłaszcza jeśli nie można zlokalizować dotkniętego przewodu lub jeśli zmiana wewnątrzprzewodowa jest zlokalizowana daleko w tylnej części piersi i może spowodować powikłania, takie jak przerwanie dopływu nerwowo-naczyniowego do piersi. kompleks sutek-otoczka, deformacja kosmetyczna i ograniczenia karmienia piersią.

Wiele kobiet z wydzieliną z brodawki sutkowej i negatywnym konwencjonalnym badaniem obrazowym jest poddawanych wycięciu chirurgicznemu, ale u niewielu z nich faktycznie występuje nowotwór złośliwy. MRI może być przydatne do poprawy selekcji pacjentów w tej sytuacji; w szczególności wysoka ujemna wartość predykcyjna MRI może uniknąć konieczności inwazyjnej operacji u pacjentów, którzy nie wymagają interwencji w celu złagodzenia objawów. Nasza grupa badawcza przeprowadziła wcześniej retrospektywne badanie na ten temat, które jest obecnie przeglądane pod kątem publikacji. Stwierdzono, że ujemna wartość predykcyjna MRI wynosi 100%, ale to badanie było znacznie ograniczone przez błąd selekcji; to znaczy tylko niektórzy pacjenci, według uznania chirurga zajmującego się piersiami, przeszli MRI jako część ich badań.

Celem proponowanego badania prospektywnego jest określenie wartości diagnostycznej MRI w ocenie pacjentów z patologicznym wyciekiem z brodawki sutkowej.

Projekt i procedury:

Kierowanie na MRI piersi u pacjentek z patologicznym wyciekiem z brodawki sutkowej zmieniło się w ostatnich latach. Dyskusje z chirurgami piersi wskazują, że kierowanie na MRI piersi stało się rutyną dla pacjentek z patologicznym wyciekiem z brodawki sutkowej, podczas gdy w przeszłości skierowanie było w gestii chirurga piersi. W tym badaniu pacjentki z patologicznym wyciekiem z brodawki sutkowej (jednostronnym i zakrwawionym lub jednostronnym i czystym) zostaną zidentyfikowane w poradni chirurgicznej z objawami lub w poradni obrazowania piersi na jeden z 2 sposobów: 1) na zleceniu w rubryce „wskazanie do badania " zgodnie z zaleceniami kierującego klinicysty lub 2) przez technika, który zadaje pacjentowi rutynowe pytania. Pacjenci ci zostaną poddani konwencjonalnemu obrazowaniu z mammografią i ultrasonografią piersi w pierwszej kolejności. Jeśli konwencjonalne obrazowanie jest ujemne lub niediagnostyczne, pacjentka zostanie przyjęta do poradni chirurgicznej (przychodnia 2-2 obok), a chirurg zleci wykonanie rezonansu magnetycznego piersi z kontrastem w ramach opieki klinicznej. Wszystkie pacjentki najpierw zobaczą chirurga piersi, zanim zostaną skierowane do badania. Po zidentyfikowaniu pacjenta, u którego zaplanowano MRI z kontrastem, skontaktuje się z nim koordynator badań klinicznych (CRC) lub rezydent/kolega uczestniczący w badaniu. Nasze doświadczenie, oparte na wcześniejszym retrospektywnym badaniu wypływu z brodawki sutkowej, wykazało, że około 100 pacjentów rocznie trafia do poradni obrazowania piersi w celu oceny wypływu z brodawki sutkowej. Oczekuje się, że około 75% zgodzi się na udział w badaniu. Da to wskaźnik rekrutacji 75 pacjentów rocznie, stąd liczba określona w propozycji badania. Bracco Diagnostics zapewni fundusze początkowe na 2 lata dla przewidywanej łącznej liczby 150 pacjentów.

Dane będą pozyskiwane wyłącznie prospektywnie na temat pacjentów, u których wykonywany jest rezonans magnetyczny w celach klinicznych (objawy patologicznej wydzieliny z brodawki sutkowej). Kiedy zespół kliniczny powiadomi zespół badawczy, że w tym celu zlecono MRI, zespół badawczy wyrazi zgodę pacjentów na udokumentowanie wyników i obserwacji. Rezonans magnetyczny nie będzie wykonywany na pacjentach wyłącznie w celach badawczych. Z tego powodu przestrzegane będą wytyczne kliniczne dotyczące uzyskiwania kreatyniny, testów ciążowych itp.

Zostaną zebrane i przeanalizowane następujące dane: wiek pacjentki, charakterystyka wyładowania (lateralność, spontaniczna kontra ekspresowa, czas trwania, kolor, obecność krwi), badania obrazowe i wyniki, systemy raportowania i danych obrazowania piersi (BI-RADS ) kategorie ostatecznej oceny, wyniki patologii z biopsji gruboigłowej i/lub wycięcia chirurgicznego oraz kliniczne i radiologiczne dane kontrolne w ciągu dwóch lat od zgłoszenia.

Wybór przedmiotów:

Patrz powyżej szczegółowy akapit.

Kryteria włączenia: pacjentki z jednostronną i krwawą wydzieliną z brodawki sutkowej LUB jednostronną i przezroczystą wydzieliną z brodawki sutkowej; decyzja kliniczna o wykonaniu rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym.

Kryteria wykluczenia: płeć męska, osoba nie posługująca się językiem angielskim, wiek < 21 lat, brak zdolności do wyrażenia skutecznej prawnie zgody

Uwaga: Wycieki patologiczne u pacjentek w okresie laktacji są bardzo rzadkie i dlatego prawdopodobnie nie zostaną zidentyfikowane do badania. Istnieje bardzo małe potencjalne ryzyko związane z wchłanianiem środka kontrastowego do mleka matki, ale nie ma wystarczających dowodów, aby wykluczyć z badania kobiety, które obecnie karmią piersią.

Uwaga: Koszty rezonansu pokryje ubezpieczenie. W mało prawdopodobnym przypadku, gdy ubezpieczenie pacjenta odmówi pokrycia, pacjent zostanie wykluczony z badania.

Rekrutacja przedmiotu i wynagrodzenie:

Pacjentka zostanie przyjęta do poradni chirurgicznej (pobliska poradnia 2-2) i chirurg zleci wykonanie rezonansu magnetycznego piersi z kontrastem. Z potencjalnymi podmiotami skontaktuje się i zostanie wprowadzony do badania przez wyznaczonego Koordynatora Badań Klinicznych lub rezydenta/stypendystę uczestniczącego w projekcie.

Rekrutacja rozpocznie się po zatwierdzeniu przez Institutional Review Board (IRB) i zakończy się po zrekrutowaniu około 150 osób. Uczestnikom nie zostanie przyznana żadna rekompensata finansowa.

Proces zgody:

Patrz sekcja 14 formularza zgłoszenia e-IRB.

Zdolność podmiotu do wyrażenia skutecznej prawnie zgody:

Osoby, które nie mają zdolności do wyrażenia skutecznej prawnie zgody, nie zostaną uwzględnione w tym badaniu.

Interwencje w badaniu:

Pacjenci, którzy zdecydują się wziąć udział w tym badaniu, zostaną poddani mammografii, USG piersi i będą planować MRI piersi ze wzmocnieniem kontrastowym w celu oceny wydzieliny z brodawki sutkowej. Interwencje badawcze polegają na gromadzeniu danych klinicznych do celów badawczych.

Ocena ryzyka/korzyści:

Udział w tym badaniu stwarza minimalne ryzyko dla pacjentów. Zagrożenia dla podmiotów obejmują utratę poufności.

Utrata poufności jest mało prawdopodobna, ponieważ dane badawcze będą przechowywane w biurze głównego badacza (PI) i na dysku współdzielonym.

Nie będzie żadnych bezpośrednich korzyści dla badanych; jednak badania te mogą pomóc w ulepszeniu diagnostyki wydzieliny z brodawki sutkowej u przyszłych pacjentów.

Koszty dla podmiotu:

Przedmiot nie ponosi żadnych kosztów w wyniku tego badania. Koszty rezonansu pokryje ubezpieczenie. Żadna rekompensata finansowa nie zostanie przyznana.

Analiza danych i kwestie statystyczne:

Jak omówiono powyżej, wysoka ujemna wartość predykcyjna MRI może uniknąć konieczności inwazyjnej operacji u pacjentów, którzy nie wymagają interwencji w celu złagodzenia objawów. Na podstawie konsultacji statystycznych z dr Kingshuk Roy Choudhary, ujemna wartość predykcyjna MRI wynosząca 95% z marginesem błędu +/- 4,3% może zostać osiągnięta, jeśli zrekrutuje się 100 osób. Celem jest rekrutacja około 150 osób, z oczekiwaniem, że niektórzy pacjenci nie otrzymają odpowiedniej dwuletniej obserwacji.

Zostaną zebrane i przeanalizowane następujące dane: wiek pacjenta, charakterystyka wyładowania (lateralność, spontaniczna kontra ekspresowa, czas trwania, kolor, obecność krwi), badania obrazowe i wyniki, kategorie końcowej oceny BI-RADS, wyniki patologii z rdzenia biopsja i/lub wycięcie chirurgiczne oraz kliniczne i radiologiczne dane kontrolne w ciągu dwóch lat po zgłoszeniu.

Czułość, swoistość, dodatnia wartość predykcyjna (PPV) i ujemna wartość predykcyjna (NPV) dla MRI w celu wykrycia nowotworu zostaną obliczone przy użyciu standardowych wzorów. MRI sklasyfikowane jako BI-RADS kategorii 4 i 5 będą uważane za „pozytywne”, podczas gdy te sklasyfikowane jako BI-RADS kategorii 1, 2 i 3 będą uważane za „ujemne”. Do celów analizy MRI zostanie uznane za obrazowanie „fałszywie dodatnie”, jeśli pobrana i/lub wycięta zmiana nie wykazuje złośliwości. MRI zostanie uznane za obrazowanie „fałszywie ujemne”, jeśli nie ma podejrzanego wyniku w obrazowaniu (BI-RADS 1, 2 lub 3), ale późniejsza patologia ujawnia złośliwość.

13. Monitorowanie danych i bezpieczeństwa: Formularze zgody będą przechowywane w biurze PI. Nazwiska pacjentów i numery dokumentacji medycznej zostaną zapisane w bazie danych na dysku współdzielonym, do którego dostęp mają tylko badacze. Po zakończeniu gromadzenia danych identyfikatory te zostaną usunięte. Zachowane zostaną tylko podstawowe informacje demograficzne (wiek).