Utilità diagnostica della risonanza magnetica in pazienti di sesso femminile con secrezione dal capezzolo: una prova prospettica

Scopo dello studio:

Lo scopo di questo studio prospettico è determinare il valore diagnostico della risonanza magnetica (MRI) per la valutazione di pazienti con secrezione patologica del capezzolo.

Contesto e significato:

La secrezione del capezzolo, uno dei motivi più comuni per l'invio al servizio di imaging del seno, viene spesso indagata mediante mammografia ed ecografia diagnostica per valutare un tumore maligno sottostante, la cui incidenza riportata varia dal 3 al 29%. Se l'imaging convenzionale è negativo, il paziente può ottenere ulteriori immagini con la risonanza magnetica, sottoporsi a duttografia o duttoscopia, procedere all'esplorazione e all'escissione del dotto o essere osservato. I risultati della risonanza magnetica mammaria, oltre alla sintomatologia del paziente (frequenza e volume delle dimissioni) e al rischio di cancro al seno, vengono utilizzati per informare la decisione se proseguire l'intervento chirurgico o l'attesa vigile.

La ricerca limitata suggerisce che la risonanza magnetica può avere un ruolo nella valutazione dei pazienti con secrezione del capezzolo a causa della sua capacità di identificare la malattia occulta mammograficamente ed ecograficamente e di guidare l'escissione chirurgica. La ricerca precedente ha tratto conclusioni da piccole coorti di pazienti retrospettive e vi è una variabilità relativamente ampia nell'utilità diagnostica riportata della risonanza magnetica. Di conseguenza, l'esplorazione e l'escissione del dotto rimane l'approccio diagnostico gold standard. Tuttavia, l'escissione del dotto è una procedura invasiva che può essere tecnicamente impegnativa, specialmente se il dotto interessato non può essere localizzato o se la lesione intraduttale è localizzata molto posteriormente nella mammella, e può causare complicazioni, come l'interruzione dell'apporto neurovascolare al seno complesso capezzolo-areolare, deformità estetica e limitazioni dell'allattamento al seno.

Molte donne con secrezione dal capezzolo e un esame di imaging convenzionale negativo vengono sottoposte a escissione chirurgica, ma poche hanno effettivamente una neoplasia sottostante. La risonanza magnetica può essere utile per migliorare la selezione dei pazienti in questo contesto; in particolare, un alto valore predittivo negativo della risonanza magnetica può ovviare alla necessità di interventi chirurgici invasivi in ​​pazienti che non necessitano di intervento per il sollievo sintomatico. Il nostro gruppo di ricerca ha precedentemente eseguito uno studio retrospettivo su questo argomento, che è attualmente in fase di revisione per la pubblicazione. Il valore predittivo negativo della risonanza magnetica è risultato pari al 100%, ma questo studio è stato significativamente limitato dal bias di selezione; cioè, solo alcuni pazienti, a discrezione del chirurgo senologico, sono stati sottoposti a risonanza magnetica come parte del loro esame.

Lo scopo dello studio prospettico proposto è determinare il valore diagnostico della risonanza magnetica per la valutazione di pazienti con secrezione patologica del capezzolo.

Progettazione e procedure:

Il rinvio per la risonanza magnetica mammaria in pazienti con secrezione patologica del capezzolo è cambiato negli ultimi anni. La discussione con i chirurghi mammari indica che il rinvio per la risonanza magnetica mammaria è diventato di routine per i pazienti che presentano secrezione patologica del capezzolo quando in passato il rinvio era a discrezione del chirurgo senologico. Per questo studio, i pazienti con secrezione patologica del capezzolo (unilaterale e sanguinante o unilaterale e chiara) saranno identificati in una clinica chirurgica con sintomi di presentazione o in una clinica di imaging mammario in uno dei 2 modi: 1) sulla richiesta sotto la "indicazione per l'esame " come specificato dal medico di riferimento, o 2) dal tecnologo che pone domande di routine al paziente. Questi pazienti saranno sottoposti prima a imaging convenzionale con mammografia ed ecografia mammaria. Se l'imaging convenzionale è negativo o non diagnostico, il paziente sarà visto in clinica chirurgica (Clinica 2-2 della porta accanto) e la risonanza magnetica mammaria con mezzo di contrasto sarà ordinata dal chirurgo come parte dell'assistenza clinica. Tutti i pazienti vedranno un chirurgo del seno prima di essere contattati per lo studio. Una volta che un paziente viene identificato come avente una risonanza magnetica con contrasto pianificata, verrà avvicinato da un Coordinatore della ricerca clinica (CRC) o residente / collega che partecipa allo studio. La nostra esperienza, basata su un precedente studio retrospettivo sulla secrezione del capezzolo, ha dimostrato che circa 100 pazienti all'anno si incontrano presso la clinica di imaging del seno per la valutazione della secrezione del capezzolo. Si prevede che circa il 75% accetterà di partecipare allo studio. Ciò produrrà un tasso di reclutamento di 75 pazienti all'anno, da qui il numero specificato nella proposta di studio. Bracco Diagnostics fornirà un finanziamento iniziale per 2 anni per un totale previsto di 150 pazienti.

I dati saranno acquisiti in modo prospettico solo su pazienti che ricevono MRI per scopi clinici (sintomi di secrezione patologica del capezzolo). Quando il team clinico notifica al team dello studio che è stata ordinata una risonanza magnetica a tale scopo, il team dello studio consentirà ai pazienti di documentare i risultati e il follow-up. Le risonanze magnetiche non saranno ottenute sui pazienti solo a scopo di ricerca. Per questo motivo, verranno seguite le linee guida cliniche per ottenere creatinina, test di gravidanza, ecc.

Verranno raccolti e analizzati i seguenti dati: età della paziente, caratteristiche della scarica (lateralità, spontaneo vs espresso, durata del tempo, colore, presenza di sangue), esame e risultati di imaging, Breast Imaging-Reporting and Data Systems (BI-RADS ) categorie di valutazione finale, risultati patologici da biopsia del nucleo e/o escissione chirurgica e dati di follow-up clinico e radiologico durante i due anni successivi alla presentazione.

Selezione dei soggetti:

Vedere il paragrafo dettagliato sopra.

Criteri di inclusione: pazienti di sesso femminile con secrezione unilaterale e sanguinante dal capezzolo OPPURE secrezione unilaterale e chiara dal capezzolo; decisione clinica di sottoporsi a risonanza magnetica con mezzo di contrasto.

Criteri di esclusione: sesso maschile, persone che non parlano inglese, età <21 anni, mancanza di capacità di dare un consenso giuridicamente effettivo

Nota: è molto insolito che i pazienti in allattamento presentino perdite patologiche e pertanto probabilmente non saranno identificati per lo studio. Esiste un rischio potenziale molto basso associato all'assorbimento del mezzo di contrasto nel latte materno, ma non ci sono prove sufficienti per escludere dallo studio le donne che stanno attualmente allattando.

Nota: i costi della risonanza magnetica saranno coperti dall'assicurazione. Nell'improbabile eventualità che l'assicurazione di un paziente neghi la copertura, il paziente sarà escluso dallo studio.

Oggetto Reclutamento e retribuzione:

La paziente sarà vista nella clinica chirurgica (Clinica 2-2 della porta accanto) e il chirurgo prescriverà una risonanza magnetica al seno con mezzo di contrasto. I potenziali soggetti saranno contattati e presentati allo studio dal coordinatore della ricerca clinica designato o residente/borsista che partecipa al progetto.

Il reclutamento inizierà dopo l'approvazione dell'Institutional Review Board (IRB) e si concluderà dopo il reclutamento di circa 150 soggetti. Non sarà previsto alcun compenso economico ai soggetti.

Processo di consenso:

Si prega di consultare la Sezione 14 del modulo di invio e-IRB.

Capacità del soggetto di dare un consenso giuridicamente effettivo:

I soggetti che non hanno la capacità di dare un consenso giuridicamente effettivo non saranno inclusi in questo studio.

Interventi di studio:

I pazienti che scelgono di partecipare a questo studio saranno sottoposti a mammografia, ecografia mammaria e pianificheranno di sottoporsi a una risonanza magnetica mammaria con mezzo di contrasto per la valutazione della secrezione del capezzolo. Gli interventi di studio sono la raccolta di dati clinici per scopi di ricerca.

Valutazione del rischio/beneficio:

La partecipazione a questo studio comporta un rischio minimo per i pazienti. I rischi per i soggetti includono la perdita di riservatezza.

La perdita di riservatezza è improbabile poiché i dati dello studio verranno archiviati nell'ufficio del Principal Investigator (PI) e su un'unità condivisa.

Non ci sarà alcun vantaggio diretto per i soggetti; tuttavia, questa ricerca può aiutare a migliorare il percorso diagnostico della secrezione del capezzolo nei futuri pazienti.

Costi per l'oggetto:

Non ci sono costi per il soggetto come risultato di questo studio. I costi della risonanza magnetica saranno coperti da assicurazione. Non sarà fornito alcun compenso economico.

Analisi dei dati e considerazioni statistiche:

Come discusso in precedenza, un alto valore predittivo negativo della risonanza magnetica può ovviare alla necessità di un intervento chirurgico invasivo nei pazienti che non richiedono un intervento per il sollievo sintomatico. Sulla base di una consultazione statistica con il Dr. Kingshuk Roy Choudhary, è possibile ottenere un valore predittivo negativo della risonanza magnetica del 95% con un margine di errore di +/- 4,3% se vengono reclutati 100 soggetti. L'obiettivo è reclutare circa 150 soggetti, con l'aspettativa che alcuni pazienti non ricevano un adeguato follow-up di due anni.

Verranno raccolti e analizzati i seguenti dati: età del paziente, caratteristiche della scarica (lateralità, spontaneo rispetto a espresso, durata del tempo, colore, presenza di sangue), esame di imaging e risultati, categorie di valutazione finale BI-RADS, risultati della patologia dal core biopsia e/o escissione chirurgica e dati di follow-up clinico e radiologico durante i due anni successivi alla presentazione.

La sensibilità, la specificità, il valore predittivo positivo (VPP) e il valore predittivo negativo (VPN) per la risonanza magnetica per il rilevamento della malignità saranno calcolati utilizzando formule standard. Le risonanze magnetiche classificate come categorie BI-RADS 4 e 5 saranno considerate "positive", mentre quelle classificate come categorie BI-RADS 1, 2 e 3 saranno considerate "negative". Ai fini dell'analisi, la risonanza magnetica sarà considerata "falso positivo" se la lesione sottoposta a biopsia e/o asportata non rivela malignità. La risonanza magnetica sarà considerata imaging "falso negativo" se non vi è alcun riscontro sospetto all'imaging (BI-RADS 1, 2 o 3) ma la successiva patologia rivela malignità.

13. Monitoraggio dei dati e della sicurezza: i moduli di consenso saranno conservati nell'ufficio del PI. I nomi dei pazienti e i numeri delle cartelle cliniche saranno registrati in un database su un'unità condivisa accessibile solo dai ricercatori dello studio. Una volta completata la raccolta dei dati, questi identificatori verranno eliminati. Verranno conservate solo le informazioni demografiche di base (età).