Диагностическая ценность МРТ у пациенток с выделениями из сосков: проспективное исследование

Цель исследования:

Целью этого проспективного исследования является определение диагностической ценности магнитно-резонансной томографии (МРТ) для оценки пациентов с патологическими выделениями из сосков.

Предыстория и значение:

Выделения из сосков, одна из наиболее частых причин обращения в службу визуализации молочной железы, часто исследуются с помощью диагностической маммографии и сонографии для выявления основного злокачественного новообразования, зарегистрированная частота которого колеблется от 3 до 29%. Если обычная визуализация дает отрицательный результат, пациент может получить дополнительное изображение с помощью МРТ, пройти дуктографию или дуктоскопию, приступить к исследованию и иссечению протока или находиться под наблюдением. Результаты МРТ молочной железы, в дополнение к симптоматике пациента (частоте и объему выделений) и риску рака молочной железы, используются для принятия решения о проведении операции или выжидательной тактике.

Ограниченные исследования показывают, что МРТ может играть роль в оценке пациентов с выделениями из сосков из-за ее способности идентифицировать маммографически и сонографически скрытое заболевание и направлять хирургическое удаление. Предыдущие исследования сделали выводы из небольших ретроспективных когорт пациентов, и существует относительно широкая вариабельность в сообщениях о диагностической полезности МРТ. Следовательно, исследование и иссечение протока остается золотым стандартом диагностического подхода. Однако иссечение протока является инвазивной процедурой, которая может быть технически сложной, особенно если пораженный проток не может быть локализован или если внутрипротоковое поражение расположено далеко кзади в молочной железе, и может привести к осложнениям, таким как прерывание сосудисто-нервного кровоснабжения молочной железы. сосково-ареолярный комплекс, косметическая деформация и ограничения грудного вскармливания.

Многим женщинам с выделениями из соска и отрицательным результатом обычной визуализации проводят хирургическое иссечение, но лишь немногие из них на самом деле имеют основное злокачественное новообразование. МРТ может быть полезна для улучшения отбора пациентов в этих условиях; в частности, высокая отрицательная прогностическая ценность МРТ может устранить необходимость в инвазивной хирургии у пациентов, которым не требуется вмешательство для облегчения симптомов. Наша исследовательская группа ранее провела ретроспективное исследование по этой теме, которое в настоящее время находится на рассмотрении для публикации. Было обнаружено, что отрицательная прогностическая ценность МРТ составляет 100%, но это исследование было значительно ограничено предвзятостью отбора; то есть только некоторые пациенты, по усмотрению маммолога, прошли МРТ в рамках своего обследования.

Целью предлагаемого проспективного исследования является определение диагностической ценности МРТ для обследования пациентов с патологическими выделениями из сосков.

Дизайн и процедуры:

Направление на МРТ молочных желез у пациентов с патологическими выделениями из сосков за последние годы изменилось. Обсуждения с маммологами показывают, что направление на МРТ груди стало обычным делом для пациенток с патологическими выделениями из соска, тогда как в прошлом направление было на усмотрение маммолога. Для этого исследования пациенты с патологическими выделениями из сосков (односторонними и кровянистыми или односторонними и прозрачными) будут идентифицированы либо в хирургической клинике с наличием симптомов, либо в клинике визуализации молочной железы одним из 2 способов: 1) по запросу под «показанием для обследования». ", как указано направившим врачом, или 2) лаборантом, который задает стандартные вопросы пациенту. Эти пациенты сначала будут проходить стандартную визуализацию с маммографией и сонографией молочной железы. Если обычная визуализация отрицательна или неинформативна, пациентка будет осмотрена в хирургической клинике (клиника 2-2 по соседству), и хирург назначит МРТ молочной железы с контрастным усилением как часть клинической помощи. Все пациенты сначала увидят хирурга-маммолога, прежде чем приступить к исследованию. После того, как у пациента будет определено, что ему запланирована МРТ с контрастом, к нему свяжется координатор клинических исследований (CRC) или резидент/научный сотрудник, участвующий в исследовании. Наш опыт, основанный на предварительном ретроспективном исследовании выделений из сосков, показал, что около 100 пациентов в год обращаются в клинику визуализации молочной железы для оценки выделений из сосков. Ожидается, что примерно 75% согласятся принять участие в исследовании. Это даст скорость набора 75 пациентов в год, следовательно, количество, указанное в предложении об исследовании. Bracco Diagnostics предоставит начальное финансирование на 2 года для предполагаемого лечения 150 пациентов.

Данные будут получены только проспективно о пациентах, которые проходят МРТ в клинических целях (симптомы патологических выделений из сосков). Когда клиническая группа уведомляет исследовательскую группу о том, что для этой цели было назначено МРТ, исследовательская группа дает согласие пациентам на документирование результатов и последующее наблюдение. МРТ не будет проводиться у пациента только в исследовательских целях. По этой причине будут соблюдаться клинические рекомендации по получению креатинина, тестам на беременность и т. д.

Будут собраны и проанализированы следующие данные: возраст пациента, характеристики выделений (латеральность, спонтанные или выраженные, продолжительность времени, цвет, наличие крови), визуализирующие исследования и результаты, системы визуализации и данных визуализации молочной железы (BI-RADS). ) категории окончательной оценки, результаты патологии при биопсии и/или хирургическом иссечении, а также клинические и рентгенологические данные наблюдения в течение двух лет после поступления.

Выбор предметов:

См. выше подробный параграф.

Критерии включения: пациентки с односторонними и кровянистыми выделениями из сосков ИЛИ односторонними и прозрачными выделениями из сосков; клиническое решение провести МРТ с контрастным усилением.

Критерии исключения: мужской пол, не владеющие английским языком, возраст < 21 года, отсутствие способности дать согласие, имеющее юридическую силу.

Примечание. Крайне редко у кормящих женщин наблюдаются патологические выделения, поэтому они, скорее всего, не будут включены в исследование. Существует очень небольшой потенциальный риск, связанный с всасыванием контрастного вещества в грудное молоко, но недостаточно доказательств, чтобы исключить из исследования женщин, которые в настоящее время кормят грудью.

Примечание: расходы на МРТ покрываются страховкой. В маловероятном случае, если страховка пациента откажет в покрытии, пациент будет исключен из исследования.

Тема Вербовка и компенсация:

Пациент будет осмотрен в хирургической клинике (клиника 2-2 по соседству), и хирург назначит МРТ молочной железы с контрастным усилением. С потенциальными испытуемыми свяжется назначенный координатор клинических исследований или резидент/стипендиат, участвующий в проекте, и они познакомят его с исследованием.

Набор начнется после утверждения Институциональным наблюдательным советом (IRB) и завершится после набора примерно 150 субъектов. Финансовая компенсация субъектам не предоставляется.

Процесс получения согласия:

См. раздел 14 формы подачи заявки на электронный адрес IRB.

Способность субъекта давать согласие, имеющее юридическую силу:

Субъекты, которые не могут дать юридически действительное согласие, не будут включены в это исследование.

Исследовательские вмешательства:

Пациенты, решившие принять участие в этом испытании, должны пройти маммографию, сонографию молочных желез и планируют пройти МРТ молочных желез с контрастным усилением для оценки выделений из сосков. Вмешательства в рамках исследования представляют собой сбор клинических данных для исследовательских целей.

Оценка риска/выгоды:

Участие в этом исследовании представляет минимальный риск для пациентов. Риски для субъектов включают потерю конфиденциальности.

Потеря конфиденциальности маловероятна, поскольку данные исследования будут храниться в офисе главного исследователя (PI) и на общем диске.

Прямых выгод для испытуемых не будет; однако это исследование может помочь улучшить диагностику выделений из сосков у будущих пациентов.

Расходы субъекта:

В результате этого исследования субъект не несет никаких затрат. Стоимость МРТ покрывается страховкой. Финансовая компенсация не предусмотрена.

Анализ данных и статистические соображения:

Как обсуждалось выше, высокая отрицательная прогностическая ценность МРТ может устранить необходимость в инвазивной хирургии у пациентов, которым не требуется вмешательство для облегчения симптомов. На основании статистической консультации с доктором Кингшуком Роем Чоудхари отрицательная прогностическая ценность МРТ 95% с погрешностью +/- 4,3% может быть достигнута при наборе 100 субъектов. Цель состоит в том, чтобы набрать около 150 субъектов, ожидая, что некоторые пациенты не получат адекватного двухлетнего наблюдения.

Будут собраны и проанализированы следующие данные: возраст пациента, характеристики выделений (латеральность, спонтанные или выраженные, продолжительность, цвет, наличие крови), визуализирующие исследования и результаты, категории окончательной оценки BI-RADS, результаты патологии из ядра биопсия и/или хирургическое иссечение, а также клинические и рентгенологические данные наблюдения в течение двух лет после поступления.

Чувствительность, специфичность, положительное прогностическое значение (PPV) и отрицательное прогностическое значение (NPV) МРТ для выявления злокачественных новообразований будут рассчитываться с использованием стандартных формул. МРТ, классифицированные как категории BI-RADS 4 и 5, будут считаться «положительными», а те, которые классифицируются как категории BI-RADS 1, 2 и 3, будут считаться «отрицательными». Для целей анализа МРТ будет считаться «ложноположительной» визуализацией, если в результате биопсии и/или иссеченного очага не выявляется злокачественность. МРТ будет считаться «ложноотрицательным» изображением, если на изображении нет подозрительных результатов (BI-RADS 1, 2 или 3), но последующая патология выявляет злокачественность.

13. Мониторинг данных и безопасности. Формы согласия будут храниться в офисе PI. Имена пациентов и номера медицинских карт будут записаны в базу данных на общем диске, доступном только исследователям. После завершения сбора данных эти идентификаторы будут удалены. Будет сохранена только основная демографическая информация (возраст).