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缺氧和炎症对人肠细胞鸟氨酸氨甲酰转氨酶合成瓜氨酸的影响 (HYPOCITRE)

2016年12月5日 更新者：University Hospital, Grenoble

慢性阻塞性肺病 (COPD) 的特征是慢性全身性缺氧和低度炎症以及精氨酸 (ARG) 代谢的改变。 由于 ARG 是由循环瓜氨酸 (CIT) 合成的，因此可能涉及 CIT 稳态的改变，特别是小肠中鸟氨酸转氨甲酰酶 (OCT) 的产生。 我们假设缺氧 +/- 炎症（通常与 COPD 相关）对肠细胞中的 OCT 调节有影响。

本研究旨在探索缺氧和炎症对十二指肠组织外植体培养的肠细胞中鸟氨酸转氨甲酰酶 (OTC) 活性产生瓜氨酸的影响。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

瓜氨酸是一种氨基酸，在肠细胞中的 OTC 从谷氨酰胺合成后几乎完全由小肠释放。 来自小肠的瓜氨酸被释放到门静脉，由于它不进入肝细胞，它到达体循环被肾脏代谢为精氨酸。 通过这种方式，是内源性ARG的重要来源。 此外，有证据表明，循环瓜氨酸可能对肌肉蛋白质合成的调节有直接作用。 因此，瓜氨酸的给药可能是一种有趣的营养策略，可以保持或恢复肌肉质量和功能。 肌肉质量是呼吸功能的决定因素，肌肉无力是慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者发病率和死亡率的主要原因。

有证据表明，在涉及全身炎症和缺氧的几种状态下，瓜氨酸血浆水平会降低。 事实上，已经在大鼠中观察到缺氧会导致血浆 CIT 浓度急剧下降，在人类中也是如此（在重症监护病房患者和患有败血症和创伤的受试者中观察到低瓜氨酸血症），但其关系的原因尚不清楚已确立的。 因此，可以假设血浆 CIT 水平降低可能是导致这些病理情况下 ARG 从头合成减少导致 NO 产生受损（内皮功能障碍）的原因。

由于慢性缺氧和全身性炎症都是 COPD 患者的全身性特征，缺氧和/或全身性炎症可能直接影响 OCT，减少肠道瓜氨酸的产生，进而导致内皮功能障碍和肌肉无力。

为了探索这一假设，将确定缺氧和炎症（单独或联合）对人肠细胞中 OCT 合成瓜氨酸的潜在影响，这要归功于十二指肠组织的“外植体”培养模型。 在格勒诺布尔大学医院肝胃肠病科进行的食管胃十二指肠镜检查期间，十二指肠活检将被移除，患者预计将接受胃镜检查以进行任何诊断。 在 6 个月的时间内将选择 30 名患者。 在完整的信息和书面协议后，将从每位患者的十二指肠中取出 8 个活检标本并进行器官培养。

然后，十二指肠活组织检查将在存在或不存在细胞因子以及暴露或不暴露于缺氧的情况下进行孵育。 实际上，将组成 4 个组：对照组（无刺激）、暴露于缺氧条件的组、暴露于炎症条件（细胞因子）的组和暴露于缺氧和炎症条件的组。

作为主要终点，对于每组，将研究培养基中的 OTC 活性和瓜氨酸产量。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

30

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Grenoble、法国、38043
        • 招聘中
        • Grenoble University Hospital
        • 首席研究员：
          • Eric Fontaine, Professor
        • 副研究员：
          • Patrick Tuvignon, MD
        • 副研究员：
          • Eyraud Pierre Yves, MD
        • 副研究员：
          • Mathieu Nicolas, MD
        • 副研究员：
          • Picot Audrey, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 已知或怀疑的消化系统疾病，证明胃镜检查和消化活组织检查是合理的，但已知或强烈怀疑十二指肠定位的疾病除外。
  • 在全身麻醉下进行胃镜检查
  • 获得患者的书面同意

非纳入标准：

  • 年龄 < 18
  • 治疗性内窥镜检查（也就是说，何时将进行球囊扩张、消化或胆道假体、引流、憩室切开术、息肉切除术、静脉曲张结扎术等治疗行为）预期或
  • 十二指肠病理学（已知或强烈怀疑临床和生物学因素）
  • 不允许进行十二指肠活检：血管病变、消化道出血、凝血障碍。
  • 抗血小板药物和抗凝药物
  • 缺乏书面协议
  • 处于紧急状态或未经同意住院的受试者
  • 紧急情况下无法联系的对象。

排除标准：

受试者将被排除在研究之外：

  • 如果在内窥镜检查期间必须进行意想不到的治疗行为
  • 如果在内窥镜检查中发现十二指肠萎缩或病变
  • 如果在组织学检查中发现十二指肠病变

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：只有一只手臂
为确诊患者而进行食管胃十二指肠镜检查。 将取出 8 个十二指肠活检标本。
程序：胃十二指肠内窥镜检查期间的十二指肠活检
为确诊患者而进行食管胃十二指肠镜检查。 将取出 8 个十二指肠活检标本。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
活检标本中的 OCT 活性
大体时间：孵育后活组织检查中的 OCT 活性
将在潜伏期结束时测量十二指肠活检标本中的 OCT 活性，并在 4 个不同组（标准/炎症/缺氧：炎症+缺氧条件）之间进行比较
孵育后活组织检查中的 OCT 活性

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital, Grenoble

合作者

AGIR à Dom

调查人员

  • 首席研究员：Eric Fontaine, Professor、Division of clinical Nutrition-Grenoble University Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年1月1日

初级完成 (预期的)

2017年1月1日

研究完成 (预期的)

2017年1月1日

研究注册日期

首次提交

2016年6月28日

首先提交符合 QC 标准的

2016年6月28日

首次发布 (估计)

2016年6月30日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年12月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年12月5日

最后验证

2016年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 38RC15.303

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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