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인간 장세포에서 Ornithine Transcarbamylase에 의한 시트룰린 합성에 대한 저산소증과 염증의 영향 (HYPOCITRE)

2016년 12월 5일 업데이트: University Hospital, Grenoble

만성 폐쇄성 폐질환(COPD)은 만성 전신성 저산소증 및 저등급 염증뿐만 아니라 아르기닌(ARG) 대사의 변화를 특징으로 합니다. ARG는 순환하는 시트룰린(CIT)에서 합성되기 때문에 CIT 항상성의 변화, 특히 소장에서 오르니틴 트랜스카바밀라제(OCT)에 의한 생성이 관련될 수 있습니다. 우리는 저산소증 +/- 염증, 고전적으로 COPD와 관련된 장세포의 OCT 조절에 영향을 미친다는 가설을 세웠습니다.

이 연구는 십이지장 조직의 외식편 배양에서 얻은 장세포에서 오르니틴 트랜스카바밀라제(OTC) 활성에 의한 시트룰린 생산에 대한 저산소증 및 염증의 영향을 탐구하는 것을 목표로 합니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

시트룰린은 장세포에서 OTC에 의해 글루타민으로부터 합성된 후 소장에서 거의 독점적으로 방출되는 아미노산입니다. 소장의 시트룰린은 간문맥으로 방출되고 간세포로 들어가지 않기 때문에 체순환에 도달하여 신장에서 아르기닌으로 대사됩니다. 이런 식으로 내인성 ARG의 중요한 공급원입니다. 더욱이 순환하는 시트룰린이 근육 단백질 합성의 조절에 직접적인 작용을 할 수 있다는 증거가 있습니다. 따라서 시트룰린의 투여는 근육량과 기능을 보존하거나 회복시키는 흥미로운 영양 전략이 될 수 있습니다. 근육량은 호흡 기능의 결정 요인이며 근육 약화는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)을 앓고 있는 환자의 이환율과 사망률의 상당 부분을 설명합니다.

증거에 따르면 시트룰린 혈장 수치는 전신 염증 및 저산소증과 관련된 여러 상태에서 더 낮을 것입니다. 실제로, 쥐에서 저산소증이 혈장 CIT 농도의 급격한 감소를 초래하는 것으로 관찰되었으며 인간에서도(집중 치료실 환자와 패혈증 및 외상으로 고통받는 피험자에서 저시트룰린혈증이 관찰됨) 관계의 원인은 아직 밝혀지지 않았습니다. 확립된. 따라서 감소된 혈장 CIT 수준은 이러한 병리학적 상황에서 NO 생산의 손상(내피 기능 장애)을 초래하는 de novo ARG 합성 감소의 원인이 될 수 있다고 가정할 수 있습니다.

만성 저산소증과 전신 염증은 모두 COPD를 앓고 있는 환자의 전신 특성이기 때문에 저산소증 및/또는 전신 염증이 OCT에 직접 영향을 미치고 장내 시트룰린 생산을 감소시켜 내피 기능 장애와 근육 약화에 기여할 수 있다는 사실이 고려됩니다.

이 가설을 탐구하기 위해 십이지장 조직의 "이식편" 배양 모델 덕분에 인간 장세포에서 OCT에 의한 시트룰린 합성에 대한 저산소증 및 염증(단독 또는 연합)의 잠재적 결과가 결정될 것입니다. 진단 목적으로 위내시경 검사를 받을 것으로 예상되는 환자 중 그르노블 대학 병원의 간-위-장기과에서 수행되는 식도-위-십이지장경 검사 중에 십이지장 생검을 제거할 것입니다. 6개월 동안 30명의 환자를 선발합니다. 완전한 정보와 서면 동의 후, 8개의 생검 표본이 각 환자의 십이지장에서 제거되고 장기 배양을 위해 처리됩니다.

그런 다음 십이지장 생검은 사이토카인의 존재 여부와 저산소증에 노출되거나 노출되지 않은 상태에서 배양됩니다. 실제로, 4개의 그룹이 구성될 것이다: 대조군(자극 없음), 저산소 상태에 노출된 그룹, 염증 상태(사이토카인)에 노출된 그룹 및 저산소 상태와 염증 상태 모두에 노출된 그룹.

1차 종점으로서, 각 그룹에 대해 OTC 활성 및 배양 배지에서의 시트룰린 생산을 연구할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

30

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 프랑스
      • Grenoble, 프랑스, 38043
        • 모병
        • Grenoble University Hospital
        • 수석 연구원:
          • Eric Fontaine, Professor
        • 부수사관:
          • Patrick Tuvignon, MD
        • 부수사관:
          • Eyraud Pierre Yves, MD
        • 부수사관:
          • Mathieu Nicolas, MD
        • 부수사관:
          • Picot Audrey, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 십이지장 국소화가 알려졌거나 강하게 의심되는 질병을 제외하고 소화 생검을 통한 외-위-내시경 검사를 정당화하는 알려진 또는 의심되는 소화기 질환.
  • 전신 마취하에 수행되는 위경 검사
  • 환자의 서면 동의 획득

비포함 기준:

  • 18세 미만
  • 치료 내시경(즉, 풍선 확장, 소화기 또는 담도 보철물, 배액, 게실절개술, 폴립절제술, 정맥류 결찰 등의 치료 행위가 수행될 때)가 예상되거나
  • 십이지장 병리학(임상 및 생물학적 요소로 알려져 있거나 강하게 의심됨)
  • 십이지장 생검은 수행할 수 없습니다: 혈관 병변, 소화기 출혈, 응고 장애.
  • 항혈소판제 및 항응고제
  • 서면 동의서 부족
  • 응급 상태 또는 동의 없이 입원한 피험자
  • 비상시 연락이 안되는 대상자.

제외 기준:

피험자는 연구에서 제외됩니다.

  • 내시경 검사 중 예상치 못한 치료적 조치를 취해야 하는 경우
  • 내시경 검사 중 십이지장 십이지장 위축 또는 병변이 발견된 경우
  • 조직검사에서 십이지장 병변이 발견된 경우

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: 단 하나의 팔
환자에 대한 진단을 위해 식도위십이지장내시경검사를 시행합니다. 8개의 십이지장 생검 표본이 제거됩니다.
절차: 위 십이지장 내시경 검사 중 십이지장 생검
환자에 대한 진단을 위해 식도위십이지장내시경검사를 시행합니다. 8개의 십이지장 생검 표본이 제거됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
생검 표본의 OCT 활동
기간: 배양 후 생검에서의 OCT 활성
십이지장 생검 표본의 OCT 활동은 잠복기 말에 측정되고 4개의 다른 그룹(표준/염증성/저산소증:염증+저산소증 조건) 간에 비교됩니다.
배양 후 생검에서의 OCT 활성

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University Hospital, Grenoble

협력자

AGIR à Dom

수사관

  • 수석 연구원: Eric Fontaine, Professor, Division of clinical Nutrition-Grenoble University Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2016년 1월 1일

기본 완료 (예상)

2017년 1월 1일

연구 완료 (예상)

2017년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 6월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 6월 28일

처음 게시됨 (추정)

2016년 6월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 12월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 12월 5일

마지막으로 확인됨

2016년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 38RC15.303

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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아니요

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